Sickle cell disease (SCD), caused by a point mutation in the β-globin gene (HBB), results in the production of sickle hemoglobin (HbS). Deoxy-HbS polymerizes, deforming red blood cells (RBCs) and leading to a cascade of clinical complications, including vaso-occlusion, hemolysis, inflammation, and progressive organ damage. An effective strategy to mitigate disease severity is the reactivation of fetal hemoglobin (HbF), which interferes with HbS polymerization. We explored the therapeutic potential of ZLN005, a small-molecule activator of the transcriptional coactivator PGC-1α (peroxisome proli
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Journal of the Association of Medical Microbiology and Infectious Disease Canada = Journal officiel de l'Association pour la microbiologie medicale et l'infectiologie Canada2026eng
BACKGROUND: Health care accounts for 4.6% of Canada's greenhouse gas (GHG) emissions, 25% of which comes from medications. Antimicrobials with high bioavailability offer no additional benefit when given intravenously, except when oral (PO) administration is not feasible. Intravenous (IV) formulations have a higher carbon footprint than their PO counterparts. IV-to-PO switch strategies benefit patients and the health care system by reducing line-related adverse events, nursing time, length of hospital stay, and costs and can also reduce carbon emissions.Our primary objective was to quantify IV
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Avenciguat, a potent nitric oxide-independent activator of soluble guanylyl cyclase, is being evaluated in chronic kidney disease and systemic sclerosis. We assessed avenciguat absolute bioavailability and mass balance.
RESEARCH DESIGN AND METHODS: Open-label Phase 1 trial in healthy men. Doses: Part A, 3 mg [14C]-avenciguat single dose (oral solution); Part B, 3 mg unlabeled avenciguat (tablet) then 30 µg [14C]-avenciguat (intravenous). Primary endpoints: Part A, mass balance and recovery of [14C] radioactivity in excreta; Part B, absolute bioavailability. Safety and pharmacokine
СтатьяКлиническое исследование I фазыПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MDM2 is a key negative regulator of the tumor suppressor p53 and an attractive target for cancer therapy. We report the discovery of MD-4251, the first orally efficacious MDM2 degrader developed using PROTAC technology. MD-4251 induces potent and rapid MDM2 degradation in RS4;11 cells (DC50 = 0.2 nM; Dmax = 96% at 2 h), leading to robust p53 activation. It selectively inhibits the growth of acute leukemia cell lines with wild-type p53, with minimal activity in p53 mutant lines. MD-4251 shows excellent oral bioavailability in mice, favorable metabolic stability, and no CYP or hERG liabilities.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Shenlian formula (SL) has been widely used to treat various diseases, including type 2 diabetes mellitus and atherosclerosis (AS). Pathological states can significantly alter drug pharmacokinetics (PK) compared to normal physiology, primarily by modulating biological membrane permeability and metabolic enzyme activity, thereby affecting drug absorption, distribution, metabolism, and excretion. However, the specific influence of AS on the PK profile of SL remains uncharacterized.
OBJECTIVE: To investigate the plasma PK of five components (Salvianolic acid A (SAA), Danshensu (DSS)
СтатьяСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We present the unusual case of a 66-year-old female who was found to have ascending cholangitis following hepatobiliary scintigraphy and fatty meal administration, in the setting of isolated cholelithiasis. Given her surgical history of Roux-en-Y gastric bypass, a robotic cholecystectomy with transcystic common bile duct (CBD) exploration was performed. Patient was discharged on post-operative day (POD) 7 with a T-tube following antibiotic completion. Tube study at 1 week confirmed resolution of her CBD outlet obstruction. Acute cholangitis is a concerning outcome following hepatobiliary imino
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Caregivers encounter challenges in oral medication administration to older adults with swallowing difficulties. These may include difficulties with modifications of medications and uncertainties about the safety of any modifications. These challenges may impact the well-being of both the care recipient and the caregiver, highlighting the need for greater awareness and support in this area.
OBJECTIVES: To identify the challenges caregivers face in administering oral medications to older adults with swallowing difficulties.
METHODS: Five databases were searched: Ovid, Embase, PubMe
СтатьяScoping ReviewПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Oropharyngeal colostrum priming (OCP) has been proposed as a potential nutritional option for very low birth weight (VLBW) newborns. This study aimed to determine short-term outcomes of early oral colostrum administration in VLBW neonates.
METHODS: This open-label randomized controlled trial was conducted on VLBW neonates admitted to Mahdieh Hospital, Tehran, Iran, between February and December 2022. According to the protocol, all eligible neonates were randomized evenly to the intervention group, which received oral colostrum (OC), and the control group, which received no OC. Fin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVE: High variability in tacrolimus pharmacokinetics directly after lung transplantation (LuTx) may increase the risk for acute kidney injury (AKI) and transplant rejection. The primary objective was to compare pharmacokinetic variability in patients receiving tacrolimus orally versus intravenously early after LuTx.
METHODS: Pharmacokinetic and clinical data from 522 LuTx patients transplanted between 2010 and 2020 in two university hospitals were collected to compare orally administered tacrolimus to intravenous tacrolimus early post-transplantation. Tacrolimus blood con
СтатьяСравнительное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the summer of 2023, ingestion of Astylus atromaculatus (pollen beetle) was linked to spontaneous fatal disease in grazing cattle and sheep in Argentina and Uruguay. While the disease was experimentally reproduced in sheep and guinea pigs in the 1970's, no experimental reproductions have been attempted in cattle, and controversy exists as to whether this insect is indeed noxious to cattle and at which dose. Here, we demonstrate that A. atromaculatus causes acute fatal disease in Hereford calves at single oral dosages of 2.5, 4.5, 10.0, and 15.0 g of insect/kg body weight. Death or severe dis
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The endogenous incretins glucagon-like peptide-1 (GLP-1) and glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) possess neurotrophic, neuroprotective, and anti-neuroinflammatory actions. The dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) inhibitor sitagliptin reduces degradation of endogenous GLP-1 and GIP, and, thereby, extends the circulation of these protective peptides. The current nonhuman primate (NHP) study evaluates whether human translational sitagliptin doses can elevate systemic and central nervous system (CNS) levels of GLP-1/GIP in naive, non-lesioned NHPs, in line with our prior rodent studies t
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Intravenous iron supplementation has been reported to provide a superior safety profile and effectiveness in the treatment of iron deficiency anemia (IDA) compared to traditional oral iron supplements.
AIM: To assess preference for intravenous iron versus oral iron among patients with IDA at King Abdulaziz University Hospital, Jeddah, Saudi Arabia.
METHODS: This observational cross-sectional study included 267 adults diagnosed with IDA or on treatment for IDA at King Abdulaziz University Hospital between February 2023 and March 2024. A specially modified questionnaire was used fo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Schistosomiasis significantly impacts public health, as it causes severe morbidity. Infections caused by Schistosoma mansoni (S. mansoni) can be treated with gold nanoparticles (AuNPs). This study aims to determine the most effective route of AuNPs administration and the magnitude of its anti-fibrotic effect.
METHODS: In the five groups' in vivo assay design, AuNPs were administered intraperitoneally (1 mg/kg) and orally (1 mg/100 g) to S. mansoni-infected mice. Biochemical parameters (serum levels of albumin and liver enzymes alanine aminotransferase (ALT), and aspartate aminotra
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cellulitis is defined as an infection of the skin that is usually characterized by localized but poorly demarcated areas of erythema, swelling, and pain. Erysipelas is a subtype of cellulitis that is characterized by a more superficial infection, often involving the face. Because gram-positive bacteria are the most common infective agent, beta-lactam antibiotics such as cephalosporins are commonly used. However, guidelines and physician preference vary widely as different antibiotic options and routes of administration exist, in addition to the fact that most cases are treated empi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polycystic ovarian syndrome (PCOS) is alarmingly rising and sustainable therapy/prevention is needed. Here, we evaluated the therapeutic effects of oregano or Origanum vulgare (O. vulgare) essence (OE) on the PCOS rat model system. Vaginal smears monitored the estrous cycle of 40 virgin adult rats, and they received 2 mg estradiol valerate (EV)/0.2 ml corn oil intramuscularly to induce PCOS. At 60 days post-EV injection, all rats were evaluated for follicular development/cysts. The EV-induced PCOS rats were orally administered 250 and 500 mg/kgBW/day of OE for 30 days. OE was also further asse
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study was designed to determine the metabolites of Yiqi Baoyuan Prescription(YQBYP) in rats. The ultra-high performance liquid chromatography coupled to time-of-flight mass spectrometry(UPLC-TOF-MS) and mass defect filter(MDF) were employed to analyze the metabolites of YQBYP in rat plasma, bile, urine and feces. Chromatographic separation was conducted on Acquity UPLC BEH C_(18) column(2.1 mm×100 mm, 1.7 μm) under gradient elution with 0.1% formic acid aqueous solution(A)-acetonitrile(B), and the column temperature was 30 ℃. Electrospray ion(ESI) source was used under positive and negati
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: Epimedii Folium (EF) is a common traditional Chinese medicine that functions as a tonifying kidney yang to strengthen bones and muscles and dispel wind dampness (limb pain, lethargy, nausea, anorexia, and loose stools). Several studies have reported the potential risk of cholestatic liver damage from EF use; however, there have been few investigations of EF-induced cholestasis, particularly the underlying mechanisms.
AIMS OF THE STUDY: The purpose of this study was to evaluate the risk of EF-induced cholestasis in vivo and to explore the mechanisms of action.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Massive mortalities caused by bacterial infections in intensive aquaculture result in serious economic losses. In this study, a novel antimicrobial peptide gcIFN-20H was efficiently expressed in Pichia pastoris (GS115) and loaded on carboxylmethyl chitosan (CMCS) to prepare CMCS-20H nanoparticles. Through physical characterization assays (TEM, DLS, BCA, and Raman) and biological activity tests (antimicrobial activity and cytotoxicity), CMCS-20H nanopeptide was verified to be spherical nanoparticles with sustained release, antimicrobial activity, and negligible toxicity. CMCS-20H nanoparticles
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Vaginal microbiotas can be clustered into five different possible categories (CST I to V), according to their bacterial dominance. In CST I, the dominance of Lactobacillus crispatus seems to correlate with better vaginal health and with a lower incidence of sine causa infertility, preterm delivery, bacterial vaginosis, and viral (including human papillomavirus; HPV) infection. According to the same method of classifying the vaginal microbiome, CST IV (non-Lactobacillus-dominated) demonstrates a higher incidence of disorders.
METHODS: In an open, non-controlled study, we enrolled 3
Клиническое исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
White spot syndrome virus (WSSV) is the major pathogen that leads to severe mortalities in cultured shrimp worldwide. The envelope proteins VP28 and VP24 of WSSV are considered potential vaccine candidate antigens. In this study, we utilized a Saccharomyces cerevisiae (S. cerevisiae) surface display system to demonstrate the feasibility of this platform for developing a vaccine candidate against WSSV. EBY100/pYD1-VP28-VP24 was generated, and the fusion protein VP28-VP24 was present on the surface of S. cerevisiae. Penaeus vannamei (P. vannamei) was used as an animal model. Oral administration
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.