Global public health is confronted with significant challenges due to the prevalence of cancer and the emergence of treatment resistance. This work focuses on the identification of cyclin-dependent kinase 2 (CDK2) through a systematic computational approach to discover novel cancer therapeutics. A ligand-based pharmacophore model was initially developed using a training set of seven potent CDK2 inhibitors. The obtained most robust model was characterized by three features: one donor (|Don|) and two acceptors (|Acc|). Screening this model against the ZINC database resulted in identifying 108 hi
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epidemiologic studies have shown an association between tuberculosis and lung cancer. The altered tumor microenvironment after tuberculosis infection appears to contribute to cancer progression. Pleural effusions are enriched in exosomes, which act as mediators of intercellular communication. We hypothesized that tuberculous pleural effusion (TPE)-derived exosomes mediate intercellular communication. Then, we examined the interaction between TPE-derived exosomes and cancer cells. Exosomal miRNA profiling of TPE was performed using a microRNA array. An in vitro lung cancer cell experiment and a
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Since endometriosis causes a decrease in oocyte quality, the success rate of in vitro fertilization cycles decreases. The purpose of the current study was to analyze the effect of endometriosis on intracellular calcium levels, Cdk1 expression, and cyclin B expression in oocytes.
METHODS: Thirty-two mice (Mus musculus) were divided into control and endometriosis groups. The cumulus oocyte complex (COC) were obtained in all groups. Denudated cells were assessed for calcium levels by calorimetric examinations. Complex oocytes were examined for Cdk1 and cyclin B expression by immune-c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Studies prior to next-generation sequencing (NGS) showed that the frequent indolent course of chronic lymphocytic leukaemia (CLL) is related to most cells remaining quiescent in the G0 -G1 cell cycle phase, due to the expression of dysregulated cyclin genes. Of note, the activating nature of the NOTCH1 mutation in T lymphoblastic leukaemia also drives the dysregulation of cell cycle genes. Our goal was to comprehensively revisit the cell cycle in NOTCH1-mutated CLL (NOTCH1MUT ) to test for potential therapeutic targets. Among 378 NGS-annotated CLL cases, NOTCH1MUT cells displayed a unique tran
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: In recent years, unprecedented benefits have been observed with the development of cyclin-dependent kinase (CDK) 4 and 6 inhibitors for the treatment of hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative metastatic breast cancer. However, there is scarce evidence of their value in specific populations, such as patients carrying germline pathogenic variants in DNA repair-related genes.
PATIENTS AND METHODS: We retrospectively studied the efficacy of CDK 4/6 inhibitors plus endocrine therapy in patients with hormone receptor-positive/human epidermal growth fact
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To report on the first-in-human phase I study of VIP152 (NCT02635672), a potent and highly selective cyclin-dependent kinase 9 (CDK9) inhibitor.
PATIENTS AND METHODS: Adults with solid tumors or aggressive non-Hodgkin lymphoma who were refractory to or had exhausted all available therapies received VIP152 monotherapy as a 30-minute intravenous, once-weekly infusion, as escalating doses (5, 10, 15, 22.5, or 30 mg in 21-day cycles) until the MTD was determined.
RESULTS: Thirty-seven patients received ≥ 1 VIP152 dose, with 30 mg identified as the MTD based on dose-limiting toxicity of
Клиническое исследование I фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The advanced hepatocellular carcinoma (HCC), such as the recurrent tumor after liver transplantation (LT), is an obstacle of HCC treatment. The aim of this study was to discover the underlying mechanism of HCC progression caused by non-coding RNAs (ncRNAs).
METHODS: To this end, we investigated the selected patient cohort of matching primary and recurrent HCC after receiving LT. The recurrent tumors after LT were regarded as clinical models of the advanced HCC. Microarrays were used to profile lncRNA and mRNA expression in HCC recurrent and primary tissue samples. The mRNA profile
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cyclin-dependent kinase (CDK)-4/6 inhibitors have been associated with dermatologic reactions, especially alopecia, in pivotal trials.
OBJECTIVE: We aimed to comprehensively describe skin toxicities with CDK4/6 inhibitors reported in the real world through the US FDA Adverse Event Reporting System (FAERS).
METHODS: Cutaneous adverse events (AEs) were characterized in terms of spectrum and clinical features, including seriousness (with fatality proportion), latency, and discontinuation. Disproportionality analyses were performed through the reporting odds ratio (ROR) and 95% confi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cyclin-dependent kinase 4 and 6 (CDK4/6) inhibitor targeted therapies dramatically improve survival outcomes for metastatic breast cancer (MBC), but they are associated with significant symptom burden that can impact patients' health-related quality of life (HRQOL) and treatment outcomes. This study is the first to describe CDK4/6 inhibitor symptoms from the lived perspectives of MBC patients taking CDK4/6 inhibitors and healthcare providers involved in MBC care. This study also explored patients' symptom management and HRQOL concerns, and gathered feedback about developing support
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tauopathies are neurodegenerative diseases characterized by abnormal metabolism of misfolded tau proteins and are progressive. Pathological phosphorylation of tau occurs in the retinal ganglion cells (RGCs) after optic nerve injuries. Cyclin-dependent kinase-5 (Cdk5) causes hyperphosphorylation of tau. To determine the roles played by Cdk5 in retinal degeneration, roscovitine, a Cdk5 inhibitor, was injected intravitreally after optic nerve crush (ONC). The neuroprotective effect of roscovitine was determined by the number of Tuj-1-stained RGCs on day 7. The change in the levels of phosphorylat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Advanced glycation end products (AGEs) are localized in macrophage-derived foam cells within atherosclerotic lesions, which could be associated with the increased risk of atherosclerotic cardiovascular disease under diabetic conditions. Although foam cell formation of macrophages has been shown to be enhanced by AGEs, the underlying molecular mechanism remains unclear. Since cyclin-dependent kinase 5 (Cdk5) is reported to modulate inflammatory responses in macrophages, we investigated whether Cdk5 could be involved in AGE-induced CD36 gene expression and foam cell formation of macrophages. AGE
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is a progressive neurodegenerative disorder and characterized by brain cell death, memory loss and is the most common form of dementia. Although AD has devastating effects, however, drugs which can treat the AD remain limited. The cyclin-dependent kinase 5 (CDK5) has been recognized as being involved in the pathological hyperphosphorylation of tau protein, which leads to the formation of neurofibrillary tangles (NFTs). We utilized the structure-based virtual screening (SBVS) approach to find the potential inhibitors against HsCDK5. The natural compound subset from the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TP53 mutation is considerably common in advanced high-grade serous ovarian cancer (HGSOC) and significantly associated with a poor prognosis. In this study, we investigated the role of Cyclin G1 (CCNG1), a target gene of wild-type TP53 (P53wt), in HGSOC and the possible regulatory mechanism between TP53 mutant (P53mt) and CCNG1 in the progression of HGSOC. High expression level of CCNG1 was found in 61.3% of HGSOC tissues and only 18.2% in fimbriae of fallopian tubes. Additionally, overexpression of CCNG1 was significantly associated with a shorter overall survival (P < 0.0001) and progression
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although translational research into autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) and its pathogenesis has made considerable progres … the ADPKD kidney by down-regulating the cell-cycle-associated cyclin-dependent kinase 1 (CDK1) and cyclins, namely cyclin A, cyclin B, cyclin D1 and cyclin E, demonstrating a direct link between mTOR signalling changes and the polycystin-2 dysfunction in cystogenesis. Our newly developed ADPKD model provides a practical platform for translating in vivo p …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Molecular diagnosis of mantle cell lymphoma (MCL) can be difficult because the t(11;14)/IGH@-CCND1 is extremely heterogeneous at the DNA level. Aiming to establish a reliable molecular tool that could be easily implemented in routine diagnostics, we developed a new real-time polymerase chain reaction (PCR) assay for CCND1 expression measurement and evaluated 451 cases: 142 MCL, 76 chronic lymphocytic leukemia, 20 hairy cell leukemia, 13 hairy cell leukemia-variant, 20 splenic marginal zone lymphoma, 91 other mature B-cell neoplasms, 29 other hematologic neoplasms, and 60 healthy individuals. S
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Immunohistochemistry is helpful in distinguishing cervical neoplastic lesions from their histological mimics, but has contributed less towards the sometimes problematic distinction of in-situ and superficially invasive tumours. Epithelial-mesenchymal transition (EMT) may be a mechanism of invasion in cervical neoplasia and expression of EMT-associated proteins could prove useful in this diagnostic setting.
METHODS AND RESULTS: Immunohistochemical expression of cyclin D1, E-cadherin and beta-catenin was assessed in 22 biopsy specimens from FIGO Stage IA cervical squamous carcinomas, all
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Promoter methylation of the tumor suppressor gene Cyclin A1 could be associated with Human Papillomavirus 16 (HPV16) induced Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (HNSCC) and Cervical Carcinoma. There is disagreement about the impact of this epigenetic event on protein expression of Cyclin A1 in malignant and non-malignant tissue and there hardly exists any information about possible relationships between Cyclin A1 expression and clinicopathological characteristics in HNSCC.
METHODS: We analyzed protein expression of Cyclin A1 in 81 HNSCC and 74 benign tonsils by immunohistochemis
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Silica is a potent occupational fibrogenic agent capable of inducing lung fibrosis and many other lung diseases. Our current study focused on the signalling pathways regulating cell cycle changes in HELF (human embryo lung fibroblast) after silica (α-quartz) exposure. Our results showed silica exposure could lead to cell cycle changes. The cell cycle alternations were accompanied with overexpression of cyclin D1 and CDK4 (cyclin-dependent kinase 4) in a time-dependent manner. Silica exposure also decreased E2F-4 expression in HELF. These changes were blocked by overexpression of dominant-negat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We describe 3 unusual B-cell non-Hodgkin's lymphomas in which the entire tumors histologically mimicked marginal zone B-cell lymphoma. All patients were male (mean age, 65 years). Excisional biopsy from lymph node (2 of 3) and parotid gland (1 of 3) showed proliferation of monocytoid B-cells with plasmacytoid features (2 of 3) and conspicuous absence of large lymphoma cells (3 of 3). By immunohistochemistry, cyclin D1 was positive (3 of 3), CD23 was negative (3 of 3), and aberrant expression of CD5/CD43 was present in 1 case. Ki67 labeling was greater than 50% in 1 case and 10% to 25% in the o
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования