Post-traumatic stress disorder (PTSD) and alcoholism are highly comorbid in humans and have partially overlapping symptomatic profiles. The aim of these studies was to examine the effects of traumatic stress (and stress reactivity) on alcohol-related behaviors and neuronal activation patterns. Male Wistar rats were trained to respond for alcohol, were exposed to predator odor (bobcat urine) paired with context and were tested for short- and long-term avoidance of the predator odor-paired context, alcohol self-administration and compulsivity of alcohol responding. Rats were re-exposed to the od
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Triphenyl phosphate (TPP), a ubiquitous organophosphate flame retardant and plasticiser, has emerged as a pervasive environmental contaminant with suspected endocrine-disrupting properties.
METHODS: In this study, we employed an integrated approach combining epigenetic CRISPR-Cas9 knockout screening, spatial transcriptomics, and metabolic flux analysis to explore the response of glioma cells to in vitro exposure to a nominal TPP concentration of 11 μM. Targeted cellular, biochemical, promoter-occupancy and signalling assays were performed.
RESULTS: TPP exposure was associated wit
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Non-shivering thermogenesis of brown adipose tissue (BAT) is tightly controlled by neural innervation. However, the underlying mechanism remains unclear. Here, we reveal that BAT regulates its own thermoadaptive innervation by crosstalk with Schwann cells (SCs). Loss of Olfm4 (encoding Olfactomedin-4), a risk gene in human obesity, causes BAT dysfunction and reduces whole-body thermogenesis, predisposing to obesity in mice. Mechanistically, BAT-derived OLFM4 traps Noggin, an endogenous inhibitor of BMPs, liberating BMP7-BMPR1B signaling to promote SC differentiation. Conversely, Olfm4 loss red
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Interleukin 11 (IL11) is highly upregulated in skin and lung fibroblasts from patients with systemic sclerosis (SSc). Here we tested whether IL11 is mechanistically linked with activation of human dermal fibroblasts (HDFs) from patients with SSc or controls.
METHODS: We measured serum IL11 levels in volunteers and patients with early diffuse SSc and manipulated IL11 signalling in HDFs using gain- and loss-of-function approaches that we combined with molecular and cellular phenotyping.
RESULTS: In patients with SSc, serum IL11 levels are elevated as compared with healthy controls.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a major progressive form of pulmonary hypertension (PH) with more than 4800 patients in the United States. In the last two decades, many studies have identified numerous genes associated with this disease. However, there is no comprehensive research resource for PAH or other PH types that integrates various genetic studies and their related biological information. Thus, the number of associated genes, and their strength of evidence, is unclear. In this study, we tested the hypothesis that a web-based knowledgebase could be used to develop a biological m
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Clostridium perfringens type C (C. perfringens type C) is one of the main microbial pathogens responsible for piglet diarrhea worldwide, causing substantial economic losses for pig-rearing industries. The mitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling pathway is a key regulator of inflammatory bowel disease, especially necrotic enteritis. However, whether and how the MAPK signaling pathway is involved in regulating the process of piglet diarrhea when challenged by C. perfringens type C are still unknown. Here, we screened 38 differentially expressed genes (DEGs) in piglets' ileum tissues ex
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mechanistic target of rapamycin (mTOR) is a central regulator of cell growth and an attractive anticancer target that integrates diverse signals to control cell proliferation. Previous studies using mTOR inhibitors have shown that mTOR targeting suppresses gene expression and cell proliferation. To date, however, mTOR-targeted therapies in cancer have seen limited efficacy, and one key issue is related to the development of evasive resistance. In this manuscript, through the use of a gene targeting mouse model, we have found that inducible deletion of mTOR in hematopoietic stem cells (HSCs
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Membranous nephropathy (MN) represents an autoimmune glomerular condition fundamentally marked by immune complex accumulation and complement initiation. About 20 to 30 percent of patients go on to develop chronic kidney disease. Current immunosuppressive treatment regimens frequently possess considerable potential toxicity, necessitating the development of more effective and safer therapeutic alternatives. Suchilactone (Suc) is a newly found compound with potential effects against inflammation, but its function in MN remains unreported. The MN model in podocytes utilizing serum activated by zy
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The MAPK signaling pathway plays a considerable role in cancer inhibition, and pyroptosis is a type of programmed cell death (PCD); thus, it is essential for cellular activity and cancer progression. Juglone can inhibit the viability and motility of cancer cells, but it is unclear whether it can induce pyroptosis in cancer cells, and the corresponding regulatory mechanisms are not well understood. This study explored the in vitro effects of juglone on OS cells, further revealing its ability to induce pyroptosis via the caspase-3/GSDME pathway. Moreover, juglone can regulate the GSDME pathway t
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glutathione peroxidase 2 (GPX2) is a selenium-dependent enzyme and protects cells against oxidative damage. Recently, GPX2 has been identified as a candidate gene for backfat and feed efficiency in pigs. However, it is unclear whether GPX2 regulates the development of porcine preadipocytes and skeletal muscle cells. In this study, adenoviral gene transfer was used to overexpress GPX2. Our findings suggest that overexpression of GPX2 gene inhibited proliferation of porcine preadipocytes. And the process is accompanied by the reduction of the p-p38. GPX2 inhibited adipogenic differentiation and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
LOX-1 triggers myocardial fibrosis, but its roles and mechanisms in alcoholic cardiomyopathy and the involvement of the downstream signaling pathways had not been fully reported. We planned to explore how LOX-1 facilitated myocardial fibrosis in alcoholic cardiomyopathy. The in vitro and in vivo alcoholic cardiomyopathy model was established by alcohol treatment to rats' cardiac fibroblasts and rats, respectively. Masson staining was conducted to observe the collagen deposition and the IHC assay was executed to evaluate the contents of collagen I and III in vitro and in vivo. The cardiac tissu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cellular changes occurring due to senescence like proliferation arrest, increase in free radical levels, and secretion of pro-inflammatory cytokines have been well studied, but its associated alteration in intracellular signalling networks has been scarcely explored. In this study, we examine the roles of three major kinases viz. p38 MAPK, ERK, and STAT3 in regulating iNOS expression and thereby the levels of the free radical Nitric oxide in senescent cells. Our study revealed that these kinases could differentially regulate iNOS in senescent cells compared to non-senescent cells. Further,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Periodontitis is an inflammatory immune disease that causes periodontal tissue loss. Inflammatory immunity and bone metabolism are closely related to periodontitis. The cannabinoid receptor I (CB1) is an important constituent of the endocannabinoid system and participates in bone metabolism and inflammation tissue healing. It is unclear whether CB1 affects the mesenchymal stem cell (MSC) function involved in periodontal tissue regeneration. In this study, we revealed the role and mechanism of CB1 in the osteo/dentinogenic differentiation of periodontal ligament stem cells (PDLSCs)
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To investigate the effect of ERK1/2 inhibitor AZD8330 on human Burkitt's lymphoma cell line Raji cells and its mechanism.
METHODS: Raji cells were treated with different concentrations of AZD8330. CCK-8 was used to detect the cell viability. The apoptosis rate of Raji cells was detected by flow cytometry using Annexin V/PI-staining. Real-time PCR was used to assess the expression of Bcl-2, Bcl-xl, caspase-3 and VEGF genes. The protein expression level of Bcl-2, Bcl-xl, caspase-3 and p-ERK1/2 was tested with Western blot.
RESULTS: The cell survival rate decreased to(62.09±0.86)%,(5
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The activation of hepatic stellate cells (HSCs) is involved in the development of hepatic fibrosis. Previous studies have indicated that the acquisition of certain properties by activated HSCs is highly dependent on the reorganization of the actin cytoskeleton. However, direct evidence showing that the reorganization of the actin cytoskeleton is responsible for HSC activation is lacking. The aim of the present study was to investigate the role of cytoskeletal reorganization during HSC activation and to clarify the underlying mechanism. HSC-T6 cells were treated either with the F-actin stabiliz
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cell proliferation and apoptosis are controlled by tightly orchestrated signaling pathways that culminate in transcriptional activation/repression of multiple proteins. Dysregulation of cell cycle and/or apoptosis control may lead to genomic instability, neoplastic transformation and tumor progression. Under certain conditions, some hexavalent chromium [Cr(VI)] compounds are toxic and carcinogenic in the human respiratory tract, and we have shown that they induce apoptosis and/or cell cycle arrest in a p53-dependent fashion. There is increasing evidence linking extracellular signal-regulated k
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: BCL6B has been implicated as a tumor suppressor in several solid malignancies; however, its biological function and molecular mechanisms in acute myeloid leukemia (AML) remain insufficiently defined.
METHODS: Public datasets were analyzed to evaluate the expression pattern, diagnostic performance, and prognostic relevance of BCL6B in AML. Epigenetic regulation was explored using decitabine treatment. Gain- and loss-of-function experiments were conducted in AML cell lines to determine the effects of BCL6B on apoptosis, cell cycle progression, and proliferation. Transcriptome sequen
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Axon degeneration is a key pathological feature in neural injuries and neurological disorders. MEK1/2 inhibitors (MEKis) are used in cancer therapy but can cause peripheral nerve lesions. Paradoxically, they are being considered for neurodegenerative diseases. Here, we show that MEK inhibition enhances, whereas its activation protects against, injury- or chemotherapy-induced axon degeneration in mouse DRG neurons. Mechanistically, the Raf-MEK-ERK cascade upregulates the critical axon survival factor Nmnat2 via ERK phosphorylation-dependent transcription. The MEKi trametinib decreases Nmnat2 ex
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Helicobacter pylori (H. pylori) is a primary pathogen associated with gastritis, peptic ulcers, and gastric cancer. Current eradication therapies are increasingly compromised by antibiotic resistance. Vitamin D3 (VD3) has shown potential as an adjunct therapy, yet its underlying mechanism remains unclear.
OBJECTIVE: This study evaluated the efficacy of VD3 combined with triple therapy on H. pylori eradication in mice, assessing pathological changes, infection and inflammation levels and epithelial cell death; furthermore, it explored the mechanism of the synergistic effect.
METHO
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mucin-4 (MUC4), a key membrane-associated mucin of the corneal apical glycocalyx, plays an important role in maintaining corneal epithelial homeostasis and wettability. Dysregulation of MUC4 has been associated with barrier dysfunction and ocular surface inflammation. This study aimed to investigate the physiological regulatory role of MUC4 in human corneal epithelial cells (HCEs) and elucidate its underlying intracellular mechanisms. MUC4 in HCEs was silenced through lentivirus-based shMUC4 pseudovirion transduction. Cell viability was analyzed via CCK-8 reagent. Cell motility was monitored v
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.