One of the major mechanisms followed by the therapeutic agents to target the causative organism of TB, mycobacterium tuberculosis (Mtb), involves disruption of the replication cycle of the pathogen DNA. The process involves two steps that occur simultaneously, ie, breakage and reunion of DNA at gyrase A (GyrA) domain and ATP hydrolysis at gyrase B (GyrB) domain. Current therapy for multi-drug resistant TB involves FDA approved, Fluoroquinolone-based antibiotics, which act by targeting the replication process at GyrA domain. However, resistance against fluoroquinolones due to mutations in the G
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As a part of our ongoing efforts towards developing novel carbonic anhydrase inhibitors based on the isatin moiety, herein we report the synthesis and biological evaluation of novel sulfonamides (5a-h, 10a-g and 11a-c) incorporating substituted 2-indolinone moiety (as tail) linked to benzenesulfonamide (as zinc anchoring moiety) through a hydrazide linker. The synthesized sulfonamides were evaluated in vitro for their inhibitory activity against the following human (h) carbonic anhydrase (hCA, EC 4.2.1.1) isoforms, hCA I, II, IX and XII. All these isoforms were inhibited by the sulfonamides re
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In order to develop a sensitive immunoassay for Aflatoxin B1 (AFB1) monitoring, a hybridoma secreting anti-AFB1 monoclonal antibody with high binding affinity was screened. A new type of CdTe/CdS/ZnS quantum dot was synthesized and conjugated with an artificial antigen for use as a fluorescent probe in a simple one-step fluorescence immunoassay (FLISA). The developed FLISA allowed a sensitive determination of AFB1 in cereal samples in a wide linear range, from 0.08 to 1.97 ng mL-1, with a detection limit of 0.01 ng mL-1 in cereal samples. The corresponding immunoglobulin genes of the Fab fragm
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Craniosynostosis (CS) has a prevalence of approximately 1 in every 2000 live births and is characterized by the premature fusion of one or more cranial sutures. Failure to maintain the cell lineage boundary at the coronal suture is thought to be involved in the pathology of some forms of CS. The Ephrin family of receptor tyrosine kinases consists of membrane-bound receptors and ligands that control cell patterning and the formation of developmental boundaries. Mutations in the ephrin A4 (EFNA4) and ephrin B1 (EFNB1) ligands have been linked to nonsyndromic CS and craniofrontonasal syndrome, re
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Lanosterol synthase (Oxidosqualene cyclase) is an enzyme, which plays a central role in cholesterol and sterols biosynthesis. Lanosterol synthase drugs are used to lower the level of cholesterol in the blood and treat wide variety of diseases like atherosclerosis, coronary heart diseases etc.
OBJECTIVE: There is a great interest in the identification of drugs that target this enzyme for anticholesteraemic agent using in silico tools.
METHODS: Ligand based pharmacophore model was developed using Discovery Studio 2.5. The best model was used as a tool to retrieve suitable molecule
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The calculation of caloric properties such as heat capacity, Joule-Thomson coefficients, and the speed of sound by classical force-field-based molecular simulation methodology has received scant attention in the literature, particularly for systems composed of complex molecules whose force fields (FFs) are characterized by a combination of intramolecular and intermolecular terms. The calculation of a thermodynamic property for a system whose molecules are described by such a FF involves the calculation of the residual property prior to its addition to the corresponding ideal-gas property, the
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Styrene is an aromatic hydrocarbon compound present in the environment and have primary exposure through plastic industry. The current study was designed to evaluate styrene-induced toxicity parameters in rat plasma fasting blood glucose (FBG) level, oral glucose tolerance, insulin secretion, oxidative stress, and inflammatory cytokines in cellular and molecular levels. Styrene was dissolved in corn oil and administered at different doses (250, 500, 1000, 1500, 2000mg/kg/day and control) to each rat, for 42days. In treated groups, styrene significantly increased fasting blood glucose, plasma i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cefotaxime is third generation antibiotic with known therapeutic efficacy against bacterial infections including cerebral abscesses and bacterial meningitis. The β-lactam group of drugs are considered safest antibiotics. Many antibiotics directly interact with DNA and alter their expression profile. Thus, it is necessary to understand the binding mode and its relevance to drug activity and toxicity. There is considerably a remarkable focus on deciphering the binding mechanism of these therapeutic agents as DNA is one of the major target for wide range of drugs. Cefotaxime has been extensively
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report here the first complete transcriptome analysis of the dorsal (dDG) and ventral dentate gyrus (vDG) of a rat epilepsy model presenting a hippocampal lesion with a strict resemblance to classical hippocampal sclerosis (HS). We collected the dDG and vDG by laser microdissection 15 days after electrical stimulation and performed high-throughput RNA-sequencing. There were many differentially regulated genes, some of which were specific to either of the two sub-regions in stimulated animals. Gene ontology analysis indicated an enrichment of inflammation-related processes in both sub-region
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the forkhead box C1 gene (FOXC1) cause Axenfeld-Rieger syndrome (ARS). Here, we investigated the effect of four ARS missense variants on FOXC1 structure and function, and examined the predictive value of four in silico programs for all 31 FOXC1 missense variants identified to date. Molecular modeling of the FOXC1 forkhead domain predicts that c.402G> A (p.C135Y) alters FOXC1's structure. In contrast, c.378A> G (p.H128R) and c.481A> G (p.M161V) are not predicted to change FOXC1's structure. Functional analysis indicates that p.H128R reduced DNA binding, transactivation, nuclear loc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A series of new peroxisome proliferator activated receptors (PPARs) chiral ligands have been designed following the accepted three-module structure comprising a polar head, linker, and hydrophobic tail. The majority of the ligands incorporate the oxazolidinone moiety as a novel polar head, and the nature of the hydrophobic tail has also been varied. Docking studies using the crystal structure of an agonist bound to the ligand binding domain of the PPARα receptor have been performed as a tool for their design. Suitable synthetic procedures have been developed, and compounds with different stere
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Two series of non-symmetrical bisquaternary pyridinium-quinolinium and pyridinium-isoquinolinium compounds were prepared as molecules potentially applicable in myasthenia gravis treatment. Their inhibitory ability towards human recombinant acetylcholinesterase and human plasmatic butyrylcholinesterase was determined and the results were compared to the known effective inhibitors such as ambenonium dichloride, edrophonium bromide and experimental compound BW284C51. Two compounds, 1-(10-(pyridinium-1-yl)decyl)quinolinium dibromide and 1-(12-(pyridinium-1-yl)dodecyl)quinolinium dibromide, showed
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: We hypothesized that high-molecular-weight (MW) cross-linked (CL) hyaluronic acid (HA) improves joint lubrication and has an enhanced chondroprotective effect. We examined the histopathological changes and friction coefficients in osteoarthritic knee joints after injecting high-MW CL HA.
DESIGN: A bilateral anterior cruciate ligament transection (ACLT) model in 20 Japanese white rabbits was used. From week 5 after transection, low-MW HA (0.8 × 10(6) Da; HA80) or high-MW CL HA (6 × 10(6) Da; HA600) was injected weekly into 10 right knee for 3 weeks; normal saline (NS) was injected
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In our presented research, we made an attempt to predict the 3D model for cysteine synthase (A2GMG5_TRIVA) using homology-modeling approaches. To investigate deeper into the predicted structure, we further performed a molecular dynamics simulation for 10 ns and calculated several supporting analysis for structural properties such as RMSF, radius of gyration, and the total energy calculation to support the predicted structured model of cysteine synthase. The present findings led us to conclude that the proposed model is stereochemically stable. The overall PROCHECK G factor for the homology-mod
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cardiac consequences of obesity include inflammation, hypertrophy, and compromised energy metabolism. Glucagon-like peptide-1 is an incretin hormone capable of cytoprotective actions that reduces inflammation and endoplasmic reticulum stress in other tissues. Here we examine the cardiac effects of the glucagon-like peptide-1 analog liraglutide in a model of obesity, independent of changes in body weight.
METHODS AND RESULTS: C57Bl6 mice were placed on a 45% high-fat diet (HFD) or a regular chow diet. Mice on HFD developed 46±2% and 60±2% greater body weight relative to regular cho
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Traditional microbiology identification takes 48-72 h to complete. This lag forces clinicians to rely on broad-spectrum empiric coverage. To address this gap, manufacturers are developing rapid molecular diagnostics (RMD). We hypothesised that RMD's accuracy is more dependent upon population risk of harbouring the culprit pathogen than to their sensitivity and specificity.
DESIGN: A mathematical model.
SETTING AND PARTICIPANTS: We used the range of risks (5-50%) for methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) among patients hospitalised with complicated skin and skin struc
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In contrast with common human infections for which vaccine efficacy can be evaluated directly in field studies, alternative strategies are needed to evaluate efficacy for slowly developing or sporadic diseases like tularemia. For diseases such as these caused by intracellular bacteria, serological measures of antibodies are generally not predictive. Here, we used vaccines varying in efficacy to explore development of clinically useful correlates of protection for intracellular bacteria, using Francisella tularensis as an experimental model. F. tularensis is an intracellular bacterium classifie
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We explored the role of CD38 and functionally associated molecular risk factors in a recently described chronic lymphocytic leukemia (CLL) nonobese diabetic/ severe combined immunodeficient xenograft model. Intravenous injection of peripheral blood mononuclear cells from 73 patients with CLL into 244 mice resulted in robust engraftment of leukemic cells into the murine spleens detected 4 wks after transplantation. Leukemic cell engraftment correlated significantly (P < 0.05) with markers reflecting disease activity, e.g., Binet stage and lymphocyte doubling time, and the expression of molecula
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The generation of effective immune responses by mucosal vaccination without the use of inflammatory adjuvants, that compromise the epithelial barrier and recruit new cellular targets, is a key goal of vaccines designed to protect against sexually acquired pathogens. In the present study we use a model HIV antigen (CN54gp140) conjugated to transferrin (Tf) and evaluate the ability of the natural transferrin receptor CD71 to modulate immunity. We show that the conjugated transferrin retained high affinity for its receptor and that the conjugate was specifically transported across an epithelial b
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypertrophic scar (HTS) following thermal injury and other forms of trauma is a dermal fibroproliferative disorder that leads to considerable morbidity. Because of the lack of an ideal animal model, research is difficult. We have established an HTS model that involves transplanting human split-thickness skin graft (STSG) or full-thickness skin graft (FTSG) onto the backs of nude mice. The animals developed raised, firm, and reddish scars 2 months following transplantation. Histology and micromeasurement indicate raised, thickened engrafted skin with STSG and FTSG. In contrast, thickening was n
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования