Heart failure (HF) is a syndrome encompassing several important etiologies that lead to the imbalance between oxygen demand and supply. Despite the usage of guideline-directed medical therapy for HF has shown better outcomes, novel therapeutic strategies are desirable, especially for patients with preserved or mildly reduced left ventricular ejection fraction. In this regard, understanding the molecular basis for cardiomyopathies is expected to fill in the knowledge gap and generate new therapies to improve prognosis for HF. This review discusses an evolutionary mechanism designed to regulate
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dry eye and dry mouth are the principal sources of morbidity for patients with Sjögren's syndrome (SS). There are few effective treatments, particularly systemic ones. Targeting aquaprin-5 (AQP5)-mediated tear secretion has been tested as a novel ancillary strategy and has proved promising. Patients have a great interest in using complementary medicine, including nutraceuticals and bioactive compounds to alleviate their symptoms. Potential mechanisms by which phytocompounds and bioactive compounds may benefit SS ocular and mouth symptoms through modulation of AQP5 activity are presented within
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The complement system (CS) includes more than 50 proteins and its main function is to recognize and protect against foreign or damaged molecular components. Other homeostatic functions of CS are the elimination of apoptotic debris, neurological development, and the control of adaptive immune responses. Pathological activation plays prominent roles in the pathogenesis of most autoimmune diseases such as systemic lupus erythematosus, antiphospholipid syndrome, rheumatoid arthritis, dermatomyositis, and ANCA-associated vasculitis. In this review, we will review the main rheumatologic autoimmune p
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVES: Metastasectomy for melanoma provides durable disease control in carefully selected patients. Similarly, BRAF-targeted and immune checkpoint inhibition has improved median overall survival (OS) in metastatic patients. We hypothesized that there is an increasing role for metastasectomy in melanoma patients responding to these therapies.
METHODS: Retrospective analysis of a prospectively maintained database identified 128 patients with stage IV melanoma who received targeted molecular and/or checkpoint inhibitors at an academic institution from 2006 to 2017. Records we
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aortic dissection (AD) is the rupture of the aortic intima, causing the blood in the cavity to enter the middle of the arterial wall. Without urgent and proper treatment, the mortality rate increases to 50% within 48 hours. Most patients present with acute onset of symptoms, including sudden severe pain and complex and variable clinical manifestations, which can be easily misdiagnosed. Despite this, the molecular mechanisms underlying AD are still unknown. Recently, non-coding RNAs have emerged as novel regulators of gene expression. Previous studies have proven that ncRNAs can regulate severa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alopecia areata (AA) has been recently shown to also include T-helper cell type 2/IL-23 activation, in addition to T-helper cell type 1/IFN-skewing. The success of Jak inhibition together with IL-4Rα antagonism and limited response to IL-17A and PDE4 (protein) inhibition in AA are increasing our understanding of the complex immune interplay in AA. Trials testing targeted therapeutics are needed to further elucidate the pathogenic contribution of various cytokines.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The skin as a neuroendocrine organ and the role of neuroendocrine signalling in the development of disorders affecting the skin and its appendages has received increasing attention in the last years. Different neuroendocrine systems have been described in the barrier organ skin, including the thyroid system, the hypothalamic-pituitary-adrenal axis, the opioid, the endocannabinoid, the cholinergic, the secosteroidogenic and the serotonergic systems. All of these systems have been implicated in the development of skin diseases, which often have an inflammatory origin. These discoveries have led
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Chronic pruritus is non-histaminergic and mediated through a complex interplay of peripheral and central immune and neural pathways. Significant developments in the understanding of chronic pruritus have emerged and paved the way for new, emerging therapies.
AREAS COVERED: This review details the emerging drug landscape for chronic pruritus treatment, focusing on monoclonal antibody agents that target key cytokines and their receptors as well as small molecule agents that inhibit mediators of the immune and neural pathways. The article provides background regarding the currently
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Systemic sclerosis (SSc) has the highest case-specific mortality of all connective tissue diseases. Its underlying disease mechanism affects several organs and remains incompletely understood. Ongoing work clarifying its etiopathogenesis is helping to develop targeted therapy.
AREAS COVERED: Several clinical trials have evaluated the safety and efficacy of agents targeting different mechanisms of this disease. This review article reviews those mechanisms and surveys four key recent phase II or III clinical trials that are contributing to the landscape of SSc therapy. The reporte
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
It is indisputable that immunosuppressive therapy and pathological diagnosis of renal biopsy have greatly improved the prognosis of childhood nephrotic syndrome. Unfortunately, there is no "one-size-fits-all" approach for precise patient stratification and treatment when facing the huge challenges posed by steroid-resistant nephrotic syndrome (SRNS). But genomic medicine has brought a glimmer of light, and the cognition of SRNS has entered a new stage. Based on this, identification of single genetic variants of SRNS has recognized the key role of podocyte injury in its pathogenesis. Targeted t
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The content of proteoglycans (PGs) is low in the extracellular matrix (ECM) of vascular tissue, but increases dramatically in all phases of vascular disease. Early studies demonstrated that glycosaminoglycans (GAGs) including chondroitin sulfate (CS), dermatan sulfate (DS), keratan sulfate (KS) and heparan sulfate (HS) accumulate in vascular lesions in both humans and in animal models in areas of the vasculature that are susceptible to disease initiation (such as at branch points) and are frequently coincident with lipid deposits. Later studies showed the GAGs were covalently attached to speci
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metallothioneins (MTs) are small-molecular weight metal-binding proteins involved in the maintenance of tissue structure, efficient metal metabolism, and metal detoxification and have an antioxidative effect. Moreover, MTs are expressed as four isoforms, and there are no known patterns in their localization with various effects. According to recent studies, MTs affect central nervous system (CNS) diseases, and many reports suggest that each isoform of MT has a protective effect against disease. Notably, MTs are involved in regions of diseases related to unmet medical needs, and MTs affect intr
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adrenomedullin (ADM) is a peptide hormone first discovered in 1993 in pheochromocytoma. It is synthesized by endothelial and vascular smooth muscle cells and diffuses freely between blood and interstitium. Excretion of ADM is stimulated by volume overload to maintain endothelial barrier function. Disruption of the ADM system therefore results in vascular leakage and systemic and pulmonary oedema. In addition, ADM inhibits the renin-angiotensin-aldosterone system. ADM is strongly elevated in patients with sepsis and in patients with acute heart failure. Since hallmarks of both conditions are va
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aim of the study was to perform a meta-analysis to compare the therapeutic effects and adverse events (AEs) of sorafenib in second-line treatments of metastatic renal cell carcinoma (mRCC). We searched online electronic databases: Pubmed, Embase, Cochrane library updated on November 2017.Trials of the effectiveness of sorafenib in second-line treatments of advanced RCC were included, of which the main outcomes were objective response rate (ORR), progression-free survival (PFS), overall survival (OS) and grade 3/4 AE. Other TAs significantly reduced the risk of PFS compared to sorafenib wit
СтатьяМетаанализПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is an extremely aggressive lung disease that develops almost exclusively in older individuals, carries a very poor prognosis, and lacks any truly effective therapies. The current conceptual model is that IPF develops because of an age-related decline in the ability of the lung epithelium to regenerate after injury, largely due to death or senescence of epithelial progenitor cells in the distal airways. This loss of regenerative capacity is thought to initiate a chronic and ineffective wound-healing response, characterized by persistent, low-grade lung inflam
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Influenza virus and coronavirus epidemics or pandemics have occurred in succession worldwide throughout the early 21st century. These epidemics or pandemics pose a major threat to human health. Here, we outline a critical role of the host cell protease TMPRSS2 in influenza virus and coronavirus infections and highlight an antiviral therapeutic strategy targeting TMPRSS2.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Molecular profiling of actionable mutations in refractory cancer patients has the potential to enable "precision medicine," wherein individualized therapies are guided based on genomic profiling. The molecular-screening program was intended to route participants to different candidate drugs in trials based on clinical-sequencing reports. In this screening program, we used a custom target-enrichment panel consisting of cancer-related genes to interrogate single-nucleotide variants, insertions and deletions, copy number variants, and a subset of gene fusions. From August 2014 through
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: The cell surface-attached extracellular glycocalyx (GCX) layer is a major contributor to endothelial cell (EC) function and EC-dependent vascular health and is a first line of defense against vascular diseases including atherosclerosis. Here, we highlight our findings regarding three GCX-dependent EC functions, which are altered when GCX is shed and in atherosclerosis. We discuss why the GCX is a viable option for the prevention and treatment of atherosclerosis.
RECENT FINDINGS: GCX regulated EC activities such as barrier and filtration function, active cell-to-cell communi
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondria are organelles responsible for vital cell functions. p53 is a transcription factor that regulates the DNA stability and cell growth normality. Recent studies revealed that p53 can influence mitochondrial function changing from normal condition to abnormal condition under different stress levels. In normal state, p53 can maintain mitochondrial respiration through transactivation of SCO2. When stress stimuli presents, SCO2 overexpresses and leads to ROS generation. ROS promotes p53 inducing MALM (Mieap-induced accumulation of lysosome-like organelles within mitochondria) to repair d
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.