For the various types of di in humans, animal models are available. However, their value for explaining human di is for the major part an indirect one; by studying cellular mechanisms in these animal models, fundamental aspects of the cellular processes become available, which will help to understand similar processes in human di and subsequently lead to the molecular cause(s) of the various types of human di. Finally, it is to be expected that in the very near future transgenic animals will be raised in which very specific genetic information is overexpressed (or knocked out by homologous rec
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The partial amino acid sequences of human T-cell growth factors (TCGFs) isolated from normal peripheral blood lymphocytes and from a leukemia T-cell line (Jurkat) show that the amino-terminal sequences of the two proteins (15 residues) are identical. Oligonucleotides based on the published Jurkat TCGF DNA sequence were used to isolate six cDNA clones of TCGF mRNA from normal lymphocytes. The predicted amino acid sequence of normal lymphocyte TCGF was identical to the sequence of the Jurkat protein, showing that the differences in biochemical properties of the two proteins result from post-tran
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A method is described to rapidly select and classify many independent near-UV irradiation-resistant Escherichia coli mutants, which include tRNA modification and RNA synthesis control mutants. One class of these mutants was found to be simultaneously deficient in thiamine biosynthesis and in the ability to modify uridine in tRNA to 4-thiouridine, known to be the target for near-UV irradiation. These mutants were found to be unable to make thiazole, a thiamine precursor. The addition of thiazole restores the thiamine deficiency but does not render the cells near-UV irradiation sensitive. In vit
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cellular plasticity enables tissue regeneration but can be hijacked by oncogenic programs. In the pancreas, Kras acts on tissue-specific enhancers to lock regeneration into a pro-inflammatory state that drives cancer initiation. Enhancer transcription, an early event during cell state transitions, generates long noncoding RNAs (lncRNAs) that influence transcription and genome organization, yet their roles in pancreatic regeneration remain unclear. We profiled epithelial lncRNAs and their targets during pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) precursor formation, focusing on those transcribed f
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Peach (Prunus persica) leaves, usually discarded in traditional Chinese medicine, were explored as a source of laxative agents. Using zebrafish larvae for bioactivity-guided fractionation, we isolated a single active flavanone that was identified by NMR and HR-MS as Sakuranetin. In vivo assays demonstrated that Sakuranetin (10-25 µM) accelerated intestinal transit in a dose-dependent fashion; at 25 µM, 64.8% of the fluorescent intestinal content was expelled. Untargeted LC-MS metabolomic analysis revealed significant perturbations in serine biosynthesis and N-glycan precursor biosynthesis, sug
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
White adipose tissue supports essential physiological functions through adipocyte precursor cells (APCs), comprising progenitors and preadipocytes, which generate mature adipocytes during depot expansion. Using single-cell RNA sequencing-based lineage tracing, we characterize APCs in skin adipose tissue-a depot uniquely capable of rapid adipogenesis compared with other sites, such as inguinal adipose. We identify a previously uncharacterized population of immature preadipocytes and reveal distinct differentiation potentials among APCs. Contrary to traditional stepwise differentiation models, p
СтатьяСравнительное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The testicular stem cell niche is the central regulator of spermatogenesis in Drosophila melanogaster. However, the underlying regulatory mechanisms are unclear. This study demonstrated the crucial role of lethal (1) 10Bb [l(1)10Bb] in regulating the testicular stem cell niche. Dysfunction of l(1)10Bb in early-stage cyst cells led to male fertility disorders and compromised cyst stem cell maintenance. Moreover, the dysfunction of l(1)10Bb in early-stage cyst cells exerted non-autonomous effects on germline stem cell differentiation, independently of hub signals. Notably, our study highlights t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Covalently closed circular DNA (cccDNA) exists as a stable episomal minichromosome in the nucleus of hepatocytes and is responsible for hepatitis B virus (HBV) persistence. We recently reported a technique involving recombinant cccDNA (rcccDNA) of HBV by site-specific DNA recombination. A floxed monomeric HBV genome was engineered into a precursor plasmid (prcccDNA) which was excised via Cre/loxP-mediated DNA recombination to form a 3.3-kb rcccDNA bearing a loxP-chimeric intron. The foreign sequence was efficiently removed during RNA splicing, rendering a functionally seamless insertion. We ch
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The progression of noninvasive ductal carcinoma in situ to invasive ductal carcinoma for patients with breast cancer results in a significantly poorer prognosis and is the precursor to metastatic disease. In this work, we have identified insulin-like growth factor-binding protein 2 (IGFBP2) as a potent adipocrine factor secreted by healthy breast adipocytes that acts as a barrier against invasive progression. In line with this role, adipocytes differentiated from patient-derived stromal cells were found to secrete IGFBP2, which significantly inhibited breast cancer invasion. This occurred thro
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Down syndrome (DS), the most common genetic cause of intellectual disability, is associated with lifelong cognitive deficits. However, the mechanisms by which triplication of chromosome 21 genes drive neuroinflammation and cognitive dysfunction are poorly understood. Here, using the Ts65Dn mouse model of DS, we performed an integrated single-nucleus ATAC and RNA-sequencing (snATAC-seq and snRNA-seq) analysis of the adult cortex. We identified cell type-specific transcriptional and chromatin-associated changes in the Ts65Dn cortex, including regulators of neuroinflammation, transcription and tr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Malignant peripheral nerve sheath tumor (MPNST) is a highly aggressive sarcoma, and a lethal neurofibromatosis type 1-related malignancy, with little progress made on treatment strategies. Here, we apply a multiplatform integrated molecular analysis on 108 tumors spanning the spectrum of peripheral nerve sheath tumors to identify candidate drivers of MPNST that can serve as therapeutic targets. Unsupervised analyses of methylome and transcriptome profiles identify two distinct subgroups of MPNSTs with unique targetable oncogenic programs. We establish two subgroups of MPNSTs: SHH pathway activ
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Evidence suggests that impaired synaptic and firing homeostasis represents a driving force of early Alzheimer's disease (AD) progression. Here, we examine synaptic and sleep homeostasis in a Drosophila model by overexpressing human amyloid precursor protein (APP), whose duplication and mutations cause familial early-onset AD. We find that APP overexpression induces synaptic hyperexcitability. RNA-seq data indicate exaggerated expression of Ca2+-related signaling genes in APP mutants, including genes encoding Dmca1D, calcineurin (CaN) complex, and IP3R. We further demonstrate that increased CaN
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
NOP56 belongs to a C/D box small nucleolar ribonucleoprotein complex that is in charge of cleavage and modification of precursor ribosomal RNAs and assembly of the 60S ribosomal subunit. An intronic expansion in NOP56 gene causes Spinocerebellar Ataxia type 36, a typical late-onset autosomal dominant ataxia. Although vertebrate animal models were created for the intronic expansion, none was studied for the loss of function of NOP56. We studied a zebrafish loss-of-function model of the nop56 gene which shows 70% homology with the human gene. We observed a severe neurodegenerative phenotype in n
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Circulating polymers of α1-antitrypsin (α1AT) are neutrophil chemo-attractants and contribute to inflammation, yet cellular factors affecting their secretion remain obscure. We report on a genome-wide CRISPR-Cas9 screen for genes affecting trafficking of polymerogenic α1ATH334D. A CRISPR enrichment approach based on recovery of single guide RNA (sgRNA) sequences from phenotypically selected fixed cells reveals that cells with high-polymer content are enriched in sgRNAs targeting genes involved in "cargo loading into COPII-coated vesicles," where "COPII" is coat protein II, including the cargo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Precise regulation of neural precursor cell (NPC) proliferation and differentiation is essential to ensure proper brain development and function. The HCFC1 gene encodes a transcriptional co-factor that regulates cell proliferation, and previous studies suggest that HCFC1 regulates NPC number and differentiation. However, the molecular mechanism underlying these cellular deficits has not been completely characterized.
METHODS: Here we created a zebrafish harboring mutations in the hcfc1a gene (the hcfc1aco60/+ allele), one ortholog of HCFC1, and utilized immunohistochemistry and RN
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Folates are needed for synthesis of methionine, the precursor of S-adenosyl methionine (SAM). They play therefore a key role in nutrition and epigenomics by fluxing monocarbons towards synthesis or methylation of DNA and RNA, and methylation of gene transregulators, respectively. The deficiency produces intrauterine growth retardation and birth dejects. Folate deficiency deregulates epigenomic mechanisms related to fetal programming through decreased cellular availability of SAM. Epigenetic mechanisms of folate deficiency are illustrated by inheritance of coat colour of agouti mice model and a
LectureПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A number of viruses transport their genomic material from cell to cell enclosed within a lipid bilayer that is in turn encased within a symmetric protein shell. This review focuses in a group of RNA viruses that have this type of virions. This group includes several of important human pathogenic viruses, such as the hepatitis C virus, dengue virus, chikungunya virus, rubella virus and the bunyaviruses. The best studied are the flaviviruses and the alphaviruses, which have a β-sheet rich class II viral fusion protein used for entry into susceptible cells. We extend here the class II concept to
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The lamins A, B and C which are differentially expressed during ontogenesis and differentiation are karyoskeletal proteins forming a polymeric meshwork at the inner nuclear membrane. Using Northern blot analyses we investigated the steady state levels of the three lamin specific RNA transcripts in neoplastic cells derived from 16 untreated patients with acute lymphoblastic leukemia (ALL) or non-Hodgkin's lymphoma (NHL) and in ALL and NHL established cell lines. Whereas lamin B mRNA was present in all, lamin A and C transcripts were observed in none of the malignant cell samples except one of a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Erythropoiesis is precisely regulated by multilayered networks. It is crucial for maintaining steady-state hemoglobin levels and ensuring effective oxygen transport. Alternative polyadenylation (APA) is a post-transcriptional regulatory mechanism generating multiple mRNA isoforms from a single gene based on specific 3' untranslated region sequences. While APA plays a vital role in various cellular processes, the underlying mechanism in erythropoiesis remains largely unexplored. In this study, we employed an integrative approach, combining bioinformatics analyses and experimental validations, t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.