Exposure of mammalian cells to DNA-damaging agents leads to activation of a genetic response known as the UV response. Because several previously identified UV-inducible genes contain AP-1 binding sites within their promoters, we investigated the induction of AP-1 activity by DNA-damaging agents. We found that expression of both c-jun and c-fos, which encode proteins that participate in formation of the AP-1 complex, is rapidly induced by two different DNA-damaging agents: UV and H2O2. Interestingly, the c-jun gene is far more responsive to UV than any other immediate-early gene that was exami
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dual adeno-associated virus (AAV) vector reconstitution has become an indispensable technique for delivering large genes in neuroscience and gene therapy. A novel technology termed StitchR addresses the challenge of low efficiency in dual-AAV reconstruction, yet related tools enabling targeted gene delivery to specific neural cell populations remain insufficiently developed. Herein, we developed four StitchR-based dual-viral reconstitution strategies by combining high-efficiency AAV serotypes with neuron- or glia-specific promoters. Specifically, the AAV11-hSyn-driven StitchR strategy achieved
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A major obstacle in inducing therapeutic angiogenesis in the heart is inefficient gene transfer to endothelial cells (ECs). Here, we identify compounds able to enhance the permissiveness of cardiac ECs to adeno-associated virus (AAV) vectors, which stand as ideal tools for in vivo gene delivery. We screened a library of >1,500 US Food and Drug Administration (FDA)-approved drugs, in combination with AAV vectors, in cardiac ECs. Among the top drugs increasing AAV-mediated transduction, we found vatalanib, an inhibitor of multiple tyrosine kinase receptors. The increased AAV transduction efficie
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myasthenia gravis (MG) is a rare autoimmune disease characterized by muscle weakness and abnormal fatigability. Like many other autoimmune diseases, genetic contribution to MG has been studied where the HLA system appears to play the most vital role. Although many correlations have been revealed in these studies, the underlying mechanism for them is still in the veil. Based on current evidence, we propose two synergetic mechanisms underlying the MG predisposition via HLA. In brief, the first advocates specific MHC II-peptide patterns that influence the efficacy of antigen presentation, and the
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Trans-splicing ribozyme enables to sense and reprogram target RNA into therapeutic transgene and thereby becomes a good sensing device for detection of cancer cells, judging from transgene expression. Previously we proposed PEPCK-Rz-HSVtk (PRT), hTERT targeting trans-splicing ribozyme (Rz) driven by liver-specific promoter phosphoenolpyruvate carboxykinase (PEPCK) with downstream suicide gene, herpes simplex virus thymidine kinase (HSVtk) for hepatocellular carcinoma (HCC) gene therapy. Here, we describe success of a re-engineered adenoviral vector harboring PRT in obtaining greater antitumor
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurogenetic disorders typically affect cells throughout the brain. Adeno-associated virus (AAV) vector-mediated transfer of a normal cDNA can correct the metabolic defects at the site of injection, but treatment of the entire brain requires widespread delivery of the normal gene and/or protein. Current methods require multiple injections for widespread distribution. However, some AAV vectors can be transported along neuronal pathways associated with the injected region. Thus, targeting widely dispersed systems in the CNS might be a pathway for gene dispersal from a limited number of sites. We
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The literature has seen an incredible booming of publications related to the use of recombinant adenoviruses as therapeutic tools for lymphoproliferative disorders over the last decade. Several approaches of adenovirus-mediated gene expression have been used to transfect cell lines that are derived from lymphoid tumors and would have otherwise been refractory to other transfection methods. The identification of high-affinity receptor for human adenoviruses serotype 2 and 5, the coxsackie-adenovirus receptor (CAR), has raised the question about its relevance for the efficacy of recombinant aden
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: As an alternative method to the conventional therapies for Hunter's syndrome, which is a lethal lysosomal storage disorder, we have developed gene delivery vehicles using a series of retroviral vectors. The objective of this study was to develop a safe and efficient retroviral vector and to optimize conditions for efficient transduction of human bone marrow CD34+ stem cells using our vector.
METHODS: We constructed three types of MLV-based retroviral vectors expressing iduronate-2-sulfatase (IDS) which is deficient in patients suffering from Hunter's syndrome: MIN-IDS and MIM-IDS,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The process of growing and transducing large quantities of human primary peripheral blood lymphocytes (PBLs) with high gene transfer efficiency continues to be one of the major challenges for clinical and experimental gene therapy. Toward developing a clinical trial of lymphocyte gene therapy for mucopolysaccharidosis type II (i.e., Hunter syndrome), we investigated a novel method that exploited the innate capability of a hollow-fiber bioreactor system to filter large quantities of vector supernatant and facilitate transduction. An aliquot (5 x 10(7)) of PBL apheresis product was precultured i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chimeric antigen receptor T (CAR-T) cells, created by gene editing systems along with recombinant adeno-associated virus (rAAV), provide a promising strategy for treating leukemia. rAAVs serve as a safe and effective donor template for homology-directed repair because they can avoid integrating into the host genome. However, only a few AAV serotypes can efficiently transduce human primary T cells at low multiplicities of infection (MOIs) with high packaging efficiency. To address this problem, variants derived from an AAV2 peptide library were screened in Jurkat cells and later validated in pr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Systemic delivery of adeno-associated viral (AAV) vectors is a promising approach for brain gene therapy, particularly in combination with emerging techniques such as focused ultrasound (FUS), which can transiently and noninvasively open the blood-brain barrier to facilitate delivery of AAVs to the brain. However, off-target vector accumulation, particularly in the liver, remains a significant safety concern. To address this, we introduced a mutation into variable region 1 of the AAV9 capsid (G266A) and assessed its effect on liver and brain transduction, testing both direct intraparenchymal i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A single administration of recombinant adeno-associated viruses (AAVs) has the ability to provide long-term gene expression in the brain, offering promising therapeutic options for neurodegenerative diseases that require decades of intervention. Intra-cerebrospinal fluid (CSF) administration is clinically relevant, and it enables broad transduction of superficial brain areas at lower doses compared with systemic delivery. However, intra-CSF AAV administration remains ineffective at transducing subcortical structures such as the striatum. We demonstrate in rats that following intra-CSF delivery
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The emergence of efficient viral vectors derived from adeno-associated viruses (AAV) has led many groups to develop gene therapies for inherited retinal diseases. To evaluate the potency of new gene therapy vectors in a preclinical context, it is common to use animal models, such as gene-deficient or mutant animal models of a given human disease, and then assess transgene expression and resulting restoration of vision with functional or behavioral assays. While such animal models are invaluable to the preclinical testing process, they cannot be readily used as batch release tests during manufa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In vivo gene therapy to the liver using lentiviral vectors (LV) may represent a one-and-done therapeutic approach for monogenic diseases. Increasing LV gene therapy potency is crucial for reducing the effective doses, thus alleviating dose-dependent toxicities and facilitating manufacturing. LV-mediated liver transduction may be enhanced by positively selecting LV-transduced hepatocytes after treatment (a posteriori) or by augmenting the initial fraction of LV-targeted hepatocytes (a priori). We show here that the a posteriori enhancement increased transgene output without expansion of hepatoc
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hearing loss is the most prevalent type of sensory deficit in humans. Recent studies have found adeno-associated viruses (AAVs) targeting hair cells as promising vectors for inner ear gene therapy. However, targeting non-sensory cell types, which are often affected by genetic mutations causing sensorineural hearing loss, remains a challenge. In this study, we characterize the serotype ShH10, an AAV variant we show to have high tropism for supporting cells in the mouse cochlea and utricle. We demonstrate that ShH10 efficiently targets all subtypes of supporting cells along the length of cochlea
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gene delivery vectors based on adeno-associated viruses (AAV) have exhibited promise in both preclinical disease models and human clinical trials for numerous disease targets, including the retinal degenerative disorders Leber's congenital amaurosis and choroideremia. One general challenge for AAV is that preexisting immunity, as well as subsequent development of immunity following vector administration, can severely inhibit systemic AAV vector gene delivery. However, the role of neutralizing antibodies (NABs) in AAV transduction of tissues considered to be immune privileged, such as the eye,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Natural IgM inhibits gene transfer by adenovirus type 5 (Ad5) vectors. We show that polyreactive natural IgM antibodies bind to Ad5 and that inhibition of liver transduction by IgM depends on Kupffer cells. By manipulating IgM concentration in vivo, we demonstrate that IgM inhibits liver transduction in a concentration-dependent manner. We further show that differences in natural IgM between BALB/c and C57BL/6 mice contribute to lower efficiency of Ad5 gene transfer in BALB/c mice.
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Type 1 diabetes results from autoimmune destruction of pancreatic beta cells. This process might be reversed by genetically engineering the endocrine pancreas in vivo to express factors that induce beta cell replication and neogenesis and counteract the immune response. However, the pancreas is difficult to manipulate and pancreatitis is a serious concern, which has made effective gene transfer to this organ elusive. Thus, new approaches for gene delivery to the pancreas in vivo are required. Here we show that pancreatic beta cells were efficiently transduced to express beta-galactosidase afte
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Specialized transducing phages for gluconate 6-phosphate dehydrogenase (gnd), a constitutive enzyme in Escherichia coli, have been isolated using a method previously described for other genes. The gnd-his region, carried on an F' episome, was first transposed to tonB. Rare phages carrying gnd were selected, by transduction, from phi80 lysogens of these strains; one phage also carried his (phi80gndhis). From the transductants, high-frequency transducing lysates were obtained; low multiplicity of infection then yielded defective lysogens. tonB deletion analysis of the phi80dgndhis lysogen shows
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (BCP ALL) is driven by a combination of genetic alterations that promote invasion and expansion of undifferentiated B cells. Mice that express a NUP98::HOXD13 (NHD13) fusion gene in hematopoietic cells develop a wide range of hematologic malignancy, and when crossed to mice that are prone to develop copy number aberrations (CNA), develop BCP ALL, accompanied by homozygous mutations of Ptpn1. To determine if Ptpn1 deletion can be a causal event leading to BCP-ALL, we crossed NHD13 mice with Ptpn1-/- mice. Mice with NHD13 expression and homozygous Pt
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования