AIMS: Examination of the expression of the mutated allele of myotonic dystrophy protein kinase gene and lens epithelial cell changes in pati … sterior subcapsular lens opacity. The expression of the myotonic dystrophy protein kinase gene with trinucleotide repeat expansion was evaluated by reverse transcriptase polymerase chain reaction, Southern blotting, and sequence analysis. Lens epithelial cell densities were extremely reduced in the patients compared with the control group.
CONCLUSION: To the authors' knowledge …
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Familial leukemia is rare, but, as is the case with other cancer family syndromes, its study is likely to lead to the identification of gene … nd incorporate epidemiological observations made in sporadic cases. The first model is analogous to trinucleotide repeat expansion in Huntington disease, myotonic dystrophy, and other inherited neurodegenerative illness demonstrating anticipation. The second model considers evidence that anticipation may be common to multiple types of familial cancer and is based on the interge …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To date several neurodegenerative disorders including myotonic dystrophy, Huntington's disease, Kennedy's disease, fragile X syndrome, spinocerebellar ataxias or Friedreich's ataxia have been linked to the expanding trinucleotide sequences. Although phenotypic features vary among these debilitating diseases, the structural abnormalities of the triplet repeat containing DNA sequences is the primary cause for all of these disorders. Expansions of the CAG repeat within coding regions of miscellaneous genes result in the synthesis of aberrant proteins containing enormously long polyglutamine stret
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CAG/CTG repeats are prone to expansion, causing several inherited human diseases. The initiating sources of DNA damage which lead to inaccurate repair of the repeat tract to cause expansions are not fully understood. Expansion-prone CAG/CTG repeats are actively transcribed and prone to forming stable R-loops with hairpin structures forming on the displaced single-stranded DNA (S-loops). We previously determined that damage by the Saccharomyces cerevisiae cytosine deaminase, Fcy1, was required for both fragility and instability of CAG/CTG tracts engaged in R-loops. To determine whether this mec
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Monoallelic, pathogenic STUB1 variants cause autosomal dominant cerebellar ataxia (ATX-STUB1/SCA48). Recently, a genetic interaction between STUB1 variants and intermediate or high-normal CAG/CAA repeats in TBP was suggested, indicating digenic inheritance or a disease-modifying role for TBP expansions.
OBJECTIVE: To determine the presence and impact of intermediate or high-normal TBP expansions in ataxic patients with heterozygous STUB1 variants.
METHODS: We describe 21 patients with ataxia carrying a heterozygous STUB1 variant and determined TBP repeat length.
RESULTS: A total
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The expansion of GGC repeats (typically exceeding 60 repeats) in the 5' untranslated region (UTR) of the NOTCH2NLC gene (N2C) is linked to N2C-related repeat expansion disorders (NREDs), such as neuronal intranuclear inclusion disease (NIID), frontotemporal dementia (FTD), essential tremor (ET), and Parkinson's disease (PD). These disorders share common clinical manifestations, including parkinsonism, dementia, seizures, and muscle weakness. Intermediate repeat sizes ranging from 40 to 60 GGC repeats, particularly those with AGC-encoded serine insertions, have been reported to be a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Huntington's disease (HD) is an inherited, progressive neurodegenerative disease that has no cure. Striatal atrophy and hypometabolism has been described in HD as far as 15 years before clinical onset and therefore structural and functional imaging biomarkers are the most applied biomarker modalities which call for these to be exact; however, most studies are not considering the partial volume effect and thereby tend to overestimate metabolic reductions, which may bias imaging outcome measures of interventions.
OBJECTIVE: Evaluation of partial volume effects in a cohort of premani
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We describe a female with a 72 CGG FMR1 premutation (PM) (CGG 55-199) and family history of fragile X syndrome (FXS), referred for prenatal testing. The proband had a high risk of having an affected pregnancy with a full mutation allele (FM) (CGG > 200), that causes FXS through hypermethylation of the FMR1 promoter. The CGG sizing analysis in this study used AmplideX triplet repeat primed polymerase chain reaction (TP-PCR) and long-range methylation sensitive PCR (mPCR). These methods detected a 73 CGG PM allele in the proband's blood, and a 164 CGG PM allele in her male cultured chorionic vil
Клинический случайПоддержка исследования: вне правительства СШАСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We investigated the impact of the recently described chromosome 6 open reading frame 10 (C6orf10)/LOC101929163 locus as age-at-onset modifier in an extended cohort of Belgian chromosome 9 open reading frame 72 (C9orf72) G4C2 repeat expansion carriers. We genotyped the tagging CpG single-nucleotide polymorphism rs9357140 in 224 confirmed C9orf72 repeat expansion carriers, 102 index cases and 122 relatives, and tested association with onset age. The C9orf72 repeat expansion cohort consisted of 131 symptomatic carriers, that is, 78 with dementia only, 13 with frontotemporal dementia (FTD)-amyotro
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Friedreich ataxia (FA) is caused by GAA repeat expansions in the first intron of FXN, the gene encoding frataxin, which results in decreased gene expression. Thanks to the high degree of frataxin conservation, the Drosophila melanogaster fruitfly appears as an adequate animal model to study this disease and to evaluate therapeutic interventions. Here, we generated a Drosophila model of FA with CRISPR/Cas9 insertion of approximately 200 GAA in the intron of the fly frataxin gene fh. These flies exhibit a developmental delay and lethality associated with decreased frataxin expression. We were ab
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Huntington disease (HD) is an autosomal dominantly inherited neurodegenerative disorder caused by a CAG repeat expansion in the huntingtin (HTT) gene. No disease-modifying therapy exists for the treatment of patients with HD. The purpose of this study was therefore to investigate early disease mechanisms that potentially could be used as a target therapeutically.
METHODS: Lymphocyte activity in cerebrospinal fluid (CSF) from 4 cohorts of HTT gene expansion carriers (n = 121 in total) and controls was analyzed by techniques based on flow cytometry and enzyme-linked immunosorbent ass
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A comprehensive genetics-based precision medicine strategy to selectively and permanently inactivate only mutant, not normal allele, could benefit many dominantly inherited disorders. Here, we demonstrate the power of our novel strategy of inactivating the mutant allele using haplotype-specific CRISPR/Cas9 target sites in Huntington's disease (HD), a late-onset neurodegenerative disorder due to a toxic dominant gain-of-function CAG expansion mutation. Focusing on improving allele specificity, we combined extensive knowledge of huntingtin (HTT) gene haplotype structure with a novel personalized
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Spinocerebellar ataxia 36 (SCA36) is an autosomal-dominant neurodegenerative disorder caused by a large (>650) hexanucleotide GGCCTG repeat expansion in the first intron of the NOP56 gene. The aim of this study is to clarify the prevalence, clinical and genetic features of SCA36.
METHODS: The expansion was tested in 676 unrelated SCA index cases and 727 controls from France, Germany and Japan. Clinical and neuropathological features were investigated in available family members.
RESULTS: Normal alleles ranged between 5 and 14 hexanucleotide repeats. Expansions were detected in 12
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CAG expansion within the exon 1 of ataxin-2 (ATXN2) gene responsible for spinocerebellar ataxia-2 (SCA2) has been reported to cause pure parkinsonism and other neurodegenerative disorders. However, it remains unclear whether CAG expansion is the only cause for SCA2 and its clinical alternatives, and whether extra mutations exist to modify the phenotypic diversity. To address this, we have conducted fine genetic mapping and exome sequencing for a large Chinese SCA2 pedigree predominantly manifesting parkinsonism (called SCA2-P). In addition, we compared the CAG expansions between the SCA2-P and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The recently identified C9orf72 gene accounts for a large proportion of amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal lobar degenerations. As several forms of these disorders are associated with parkinsonism, we hypothesized that some patients with Parkinson's disease or other forms of parkinsonism might carry pathogenic C9orf72 expansions. Therefore, we looked for C9orf72 repeat expansions in 1446 unrelated parkinsonian patients consisting of 1225 patients clinically diagnosed with Parkinson's disease, 123 with progressive supranuclear palsy, 21 with corticobasal degeneration syndrome, 43
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Full expansions of the polyglutamine domain (polyQ≥34) within the polysome-associated protein ataxin-2 (ATXN2) are the cause of a multi-system neurodegenerative disorder, which usually presents as a Spino-Cerebellar Ataxia and is therefore known as SCA2, but may rarely manifest as Levodopa-responsive Parkinson syndrome or as motor neuron disease. Intermediate expansions (27≤polyQ≤33) were reported to modify the risk of Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS). We have now tested the reproducibility and the specificity of this observation. In 559 independent ALS patients from Central Europe, the ass
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington disease is an autosomal dominant neurodegenerative disorder caused by a toxic expansion in the CAG repeat region of the huntingtin gene. Oligonucleotide approaches based on RNAi and antisense oligonucleotides provide promising new therapeutic strategies for direct intervention through reduced production of the causative mutant protein. Allele-specific and simultaneous mutant and wild-type allele-lowering strategies are being pursued with local delivery to the brain, each with relative merits. Delivery remains a key challenge for translational success, especially with chronic therapy
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease is a late-onset autosomal dominant inherited neurodegenerative disease characterised by increased symptom severity over time and ultimately premature death. An expanded CAG repeat sequence in the huntingtin gene leads to a polyglutamine expansion in the expressed protein, resulting in complex dysfunctions including cellular excitotoxicity and transcriptional dysregulation. Symptoms include cognitive deficits, psychiatric changes and a movement disorder often referred to as Huntington's chorea, which involves characteristic involuntary dance-like writhing movements. Neuropa
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To determine if patients with parkinsonism and fragile X mental retardation 1 (FMR1) gene expansions have a striatal dopamine deficit similar to Parkinson disease (PD) patients.
SCOPE: The authors studied three patients with parkinsonism carrying small expansions in the FMR1 gene (41-60 CGG) with [(123)I]β-CIT SPECT imaging. The patients responded to dopaminergic medications, but had preserved dopamine transporter density.
CONCLUSIONS: These results suggest that parkinsonism associated with smaller FMR1 expansions may be related to mechanisms other than pre-synaptic dopaminergic cha
Клинический случайСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myotonic dystrophy is a well-known hazard of anesthesia for various kinds of surgery. A 47-year-old male who had an increased CTG repeat of approximately 700 copies in the 3'-untranslated region of the myotonic dystrophy protein kinase gene underwent closure of an atrial septal defect under normothermic beating heart. A strong correlation between reduced left ventricular ejection fraction and stroke volume, and the number of CTG repeats, has been reported. Because this correlation is not completely understood, even if the preoperative cardiac function is normal, it is important to check the nu
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования