α-Synuclein is an intrinsically disordered protein occurring in different conformations and prone to aggregate in β-sheet structures, which are the hallmark of the Parkinson disease. Missense mutations are associated with familial forms of this neuropathy. How these single amino-acid substitutions modify the conformations of wild-type α-synuclein is unclear. Here, using coarse-grained molecular dynamics simulations, we sampled the conformational space of the wild type and mutants (A30P, A53P, and E46K) of α-synuclein monomers for an effective time scale of 29.7 ms. To characterize the structur
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a progressive neurodegenerative disease that causes motor abnormalities such as tremors, rigidity, and posture i … rgic neurodegeneration in mice. Both compounds preserved nigral dopaminergic neurons and attenuated alpha-synuclein phosphorylation, glial activation, and pro-inflammatory cytokine levels in the striatum, and JBPOS0607 was also effective in restoring the anti-inflammatory cytokine IL-10, striatal dopamine levels, and motor performance, supporting the therapeutic …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alpha-synuclein has been associated with neurodegeneration, especially in Parkinson's disease (PD). This study aimed to review clinical, biochemical, and neuroimaging markers and management of prodromal synucleinopathies. The prodromal state of synucleinopathies can be better understood with PD pathophysiology, and it can be separated into premotor and pre-diagnostic phases. The incidence of PD in patients with prodromal phase symptoms ranges from 0.07 to 14.30, and the most frequently studied pathology is the REM behavioral disorder (RBD). Neuroimaging markers are related to dopamine denervat…
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple system atrophy (MSA) is a heterogenous condition, presenting with core clinical features of autonomic dysfunction, parkinsonism, and/or cerebellar ataxia. The presence of alpha-synuclein glial cytoplasmic inclusion is the hallmark of MSA. It shares a common pathological origin with Parkinson's disease (PD) and Lewy body dementia (DLB) and they are collectively grouped as "synucleinopathies." The pathological synuclein protein is now well- recognized in skin biopsies of these patients. Besides the pathological findings, radiological investigation is a useful diagnostic tool. Brain MRI …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Family proteins - α-, β, γ-synucleins shown to play important roles in metabolism, signal transduction and dopamine handling. Aggregated α-synuclein is neurotoxic and involved in pathogenesis of Parkinson's disease. The mechanism toxicity of aggregated α-synuclein includes lipid peroxidation, oxidative stress and ferroptosis but effect of monomeric synucleins on the basal lipid peroxidation is unclear. Using acute brain slices and primary cortical co-culture of neurons and astrocytes from α-, β- and γ-synuclein deficient mice and live cell imaging we studied how lack of synucleins changes the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recently, a family with idiopathic brain calcification was reported, in which one family member was diagnosed with multiple system atrophy ( … thalami, cerebral and cerebellar white matter and dentate nuclei. Additionally, there was prominent alpha-synucleinopathy of the multiple system atrophy type (MSA). The patient has a healthy identical twin and there is no family history of hypoparathyroidism or neurological disease. Data on alpha-synuclein accumulation in various cases of Fahr's syndrome are need …
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alpha-synuclein (SNCA) overexpression is implicated in Parkinson's disease (PD) pathogenesis, making SNCA downregulation a promising therapeutic strategy. We developed a SNCA-targeted transcriptional repression therapy using an all-in-one lentiviral vector (LV) carrying deactivated CRISPR/(d)Cas9, gRNA targeted at SNCA-intron1, and either the catalytic domain of DNA-methyltransferase3A (DNMT3A), or an engineered repressor molecule, a fusion of MeCP2's transcription repression domain (TRD) and KRAB. Therapeutic efficacy was evaluated following co-administration of the therapeutic and model vect…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease is a relatively common neurodegenerative disorder in clinical practice, and its prevalence is increasing worldwide. It n … in intestinal flora, or bacterial infections and oxidative stress, lead to abnormal aggregation of alpha-synuclein and formation of neurotoxic Lewy bodies, which are transmitted to the central nervous system via the vagus nerve, thus causing Parkinson's disease. A large number of evidence-based studies have shown that acupuncture is effective in treating motor d …
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Multiple system atrophy (MSA) is considered a primarily sporadic neurodegenerative disease, but the role of genetic is poorly un … ting documented a G2019S mutation in the LRRK2 gene. A skin biopsy was obtained and used to perform alpha-synuclein RT-QuIC, which was negative, and immunohistochemical analysis, which demonstrated abnormal alpha-synuclein deposits in cutaneous nerves. Elevated blood neurofilament light chain levels were also documented.
CONCLUSIONS: LRRK2 mutations are the most …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Lewy Body Dementia (LBD) is a Parkinsonian disorder which often leads to Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS), especially an Ov … d of constipation, with 44% suffering from fecal incontinence.
DISCUSSION: LBD is characterized by alpha-synuclein aggregates in the cerebral cortex, thus explaining associated cognitive impairment. The most commonly found LUTS is stress incontinence. We also found voiding difficulties in smaller proportion, sometimes associated with prostatism. Topographically, …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is the second most prevalent neurodegenerative disease in the elderly population, characterized by a wide variety o … of neurodegenerative diseases, such as the OW13 strain [ grk-1 (ok1239) X; pkIs2386 IV ( unc-54 p::alpha-synuclein::YFP + unc-119 (+))], which expresses human α-synuclein in body wall muscle cells in a sensitized G-protein coupled receptor kinase-deficient background. This study conducted an exploratory proteomic analysis of the OW13 strain. A cross-species comp …
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein phase transitions govern numerous diseases, including neurodegenerative disorders. In Parkinson's disease, distinct species of the protein α-synuclein undergo phase transitions from disordered to ordered β-rich states. The emerging species and transitions between them can be reshaped by modulators, e.g., small molecules, peptides or antibodies. Here, we use coarse-grained simulations to understand the effect of modulators on the thermodynamics and kinetics of α-synuclein phase transitions. Each protein is represented as a morphing particle that transforms from a soft sphere (disordered
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
α-Synuclein (α-syn) is an intrinsically disordered presynaptic protein. In synucleinopathies, it undergoes a structural transition into β-sheet-rich conformers that promote the formation of amyloid fibrils and pathological inclusions. Although fibrillar aggregates have been studied extensively, soluble oligomers, which may have the greatest neurotoxic potential, remain poorly understood because of their transient nature and structural heterogeneity. This review critically examines α-syn oligomeric species, with particular emphasis on advanced biophysical and surface characterization techniques
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alpha-synuclein (αS) plays a central role in several neurodegenerative diseases. Although predominantly neuronal, αS is also present in peripheral fluids such as serum and cerebrospinal fluid (CSF), where it may contribute to disease propagation. However, its extracellular interactions remain poorly understood. By combining in situ NMR spectroscopy and bottom-up MS proteomics, we reveal that monomeric αS exhibits distinct interactomes in serum versus CSF. Both N- and C-terminal αS regions bind to serum components, while in CSF, αS remains largely unbound. The N- and C-terminal interactions are…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
α-Synuclein (α-syn) exists as diverse proteoforms that interact with distinct partners to perform various biological functions. Therefore, top-down mass spectrometry (MS) analysis of proteoform components within α-syn complexes is crucial for understanding their functions. However, the purification of α-syn complexes directly from cell or tissue lysates leads to the loss of weak or transient interacting partners present in the native cellular environment. In vivo cross-linking could fix native interactions before cell lysis, but the top-down MS identification of covalently cross-linked protein
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The misfolding and aberrant aggregation of alpha-synuclein (α-syn) constitute the central pathological hallmark of a spectrum of synucleinopathies, including Parkinson's disease, dementia with Lewy bodies, and multiple system atrophy. A continuous ultrastructural conformational evolution from disordered monomers through toxic oligomers to amyloid fibrils is linked to the formation of Lewy pathology and the progressive functional decline of neurons. This review integrates structural dynamics revealed by multi-scale electron microscopy (EM) techniques-including transmission electron microscopy, …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rapid Eye Movement (REM) Sleep Behavior Disorder (RBD) is a somnipathy characterized by a physiological failure of skeletal muscle atonia du … ucial early indicator for synucleinopathies (brain diseases that are related to the accumulation of alpha-synuclein protein). These diseases include Parkinson's disease (PD), dementia with Lewy bodies (DLB), and multiple system atrophy (MSA). Emerging biomarkers, neuroimaging results, and fluid-based biomarkers are discussed in the context of risk stratification …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease-associated α-synuclein impairs autophagy by hijacking the cell's acetylation machinery.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
α-synuclein is a protein central to neurodegenerative diseases, and its functions are affected by multiple posttranslational modifications. Mass spectrometry is powerful for the characterization of α-synuclein forms but requires prior efficient immunoprecipitation conditions. In this study, we refined the immunoprecipitation of α-synuclein from human brain tissues by evaluating key parameters that influence recovery and specificity. We assessed the performance of tosyl-activated magnetic beads versus sheep antibody beads, identifying the optimal bead type for enhanced binding efficiency. Vario
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования