Sweat chloride concentration, a diagnostic feature in cystic fibrosis (CF), reflects CF transmembrane conductance regulator (CFTR) activity. CFTR modulator therapies, especially elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI), has improved CF outcomes. We report nationwide, real-world data on sweat chloride concentration in people with CF (pwCF) with and without modulator therapies. All Danish pwCF with a minimum of one F508del allele were included. Sweat chloride measurements were stratified by genotype and modulator treatment. Differences were assessed using mixed-effects models. We included 977 swea
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: To evaluate the impact of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) therapy on Cystic Fibrosis Related Diabetes (CFRD) glycemic control and insulin treatment in patients with CFRD during clinical practice.
METHODS: We carried out a retrospective observational study of 23 adult patients with CFRD who started treatment with ETI. They had, at least, one F508del mutation. Data were collected before ETI initiation and 3, 6, and 12 months after.
RESULTS: Glycemic control measured by HbA1c significantly improved by 0.3 % (0.1-0.5) after 3 months of ETI therapy (p = 0.004) and kept this improveme
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cystic fibrosis (CF) is a multisystemic disease caused by mutations in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) gene, resulting in defective synthesis or function of the CFTR protein. Historically, CF treatment focused on managing symptoms and complications. Fortunately, modulator drugs are now available to directly target the defective CFTR protein. However, in some countries, such as Turkey, these drugs are not covered by social insurance. Consequently, many CF patients face barriers to accessing modulatory therapies or must interrupt their treatment. This s
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: The Glu504Lys polymorphism in the aldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2) gene is closely associated with myocardial ischaemia/reperfusion injury (I/RI). The effects of ALDH2 on neutrophil extracellular trap (NET) formation (i.e. NETosis) during I/RI remain unknown. This study aimed to investigate the role of ALDH2 in NETosis in the pathogenesis of myocardial I/RI.
METHODS: The mouse model of myocardial I/RI was constructed on wild-type, ALDH2 knockout, peptidylarginine deiminase 4 (Pad4) knockout, and ALDH2/PAD4 double knockout mice. Overall, 308 ST-elevation myocardial infarct
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Piper laetispicum C. DC is one of the Chinese herbal medicines used for alleviating depressive disorders. G11-5 [3-(3, 4-methylenedioxy-5-trifluoromethyl phenyl)-2E-propenoic acid isobutyl amide] is synthesized based on the chemical structure of an active integrant of Piper laetispicum C. DC. The present study assessed the antidepressant effect of G11-5 and investigated the underlying mechanism with learned helplessness (LH) and social defeat stress (SDS) mice model of depression. In the LH model, mice were exposed to 60 inescapable electric shocks once a day for three consecutive days followe
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Synthetic cathinones are common constituents of abused "bath salts" preparations and represent a large family of structurally related compounds that function as cocaine-like inhibitors or amphetamine-like substrates of dopamine (DAT), norepinephrine (NET), and serotonin (SERT) transporters. Preclinical evidence suggests that some cathinones (e.g., MDPV and α-PVP) are more effective reinforcers than prototypical stimulant drugs of abuse, such as cocaine or methamphetamine. Although the reinforcing potency of these cathinones is related to their potency to inhibit DAT, less is known about the ph
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
c-Src and Bcr-Abl are two cytoplasmatic tyrosine kinases (TKs) involved in the development of malignancies. In particular, Bcr-Abl is the etiologic agent of chronic myeloid leukemia, where Src is also involved; the latter is hyperactivated in several solid tumors. Because of the structural homology between Src and Abl, several compounds originally synthesized as Src inhibitors have also been shown to be Abl inhibitors, useful in overcoming the onset of some types of chronic myeloid leukemia resistances, which frequently appear in the advanced phases of pathology. In recent years, the developme
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Brecanavir (BCV, 640385) is a novel, potent protease inhibitor (PI) with low nanomolar 50% inhibitory concentrations against PI-resistant human immunodeficiency virus (HIV) in vitro. This phase I, double-blind, randomized, placebo-controlled, two-part single-dose study (first time with humans) was conducted to determine the safety, tolerability, and pharmacokinetics of BCV administered at 10 mg/ml in a tocopherol-polyethylene glycol succinate-polyethylene glycol 400-ethanol 50:40:10 solution. In part 1 of the study, single oral doses of BCV ranged from 25 mg to 800 mg. In part 2, single oral d
Клиническое исследование I фазыСтатьяРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sepsis is a life-threatening event when it occurs in patients suffering from smoke inhalation injury. Pneumonia is one of the most frequent sources of infection in sepsis. Activated leukocytes likely play a role in the pathogenesis of sepsis. Cepharanthin is a biscoclaurine alkaloid that reportedly inhibits the activation of neutrophils. In this study, we investigated the effects of cephranthin on a post-smoke inhalation model of sepsis in sheep. Female sheep (n = 15) were surgically prepared for the study. After 5 days recovery from the operative procedures, tracheostomy was performed in all
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: TOMM40 (translocase of outer mitochondrial membrane 40) is crucial for mitochondrial protein import. Mutations in TOMM40 increase the risk of Alzheimer's disease (AD) and trigger neuroinflammation. ALDH2 (aldehyde dehydrogenase 2) has neuroprotective effects, but the therapeutic role of ALDH2 activation in targeting neuroinflammation-induced AD remains unclear.
MATERIALS AND METHODS: In this study, it was hypothesized that TOMM40 mutations cause BV2 microglial activation and neuronal loss by impairing mitochondrial functions and that ALDH2 activation by small-molecule activator Alda-1 e
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute lung injury (ALI) is a common life-threatening lung disease with high mortality and is mostly related to acute inflammatory responses in the lungs. Cepharanthine (CEP), a natural compound extracted from Stefania's genus, has anti-inflammatory and antioxidant properties. However, whether CEP has a protective effect on ALI and its potential mechanism of action are unclear. This study investigated the therapeutic effects and mechanisms of CEP on LPS-induced ALI in mice and related cellular models. CEP alleviated pulmonary inflammation in ALI mice, significantly reducing TNF-α and IL-1β leve
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Cystic fibrosis (CF) is a severe autosomal recessive disease caused by mutations in the CF transmembrane conductance regulator (CFTR) gene. The resulting dysfunction of the CFTR chloride channel leads to dehydrated mucus, reduced mucociliary clearance, and pulmonary infections. Introduction of the CFTR modulator elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) has revolutionized the treatment of people with CF (pwCF). ETI changes mucus composition, volume, and viscosity and improves lung function and life expectancy. Long-term ETI impact on CF pulmonary pathogens is an important clinical que
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cystic fibrosis (CF) is a genetic disorder caused by variants in the CFTR gene. CFTR modulators, especially elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI), have significantly improved CF care, but their effectiveness in children and adolescents with normal spirometry remains unexplored.
METHODS: This prospective study included 103 individuals with CF under 18 years old, all with baseline percent predicted forced expiratory volume in one second (ppFEV1) ≥ 90%. The outcomes assessed included sweat chloride concentration (SCC), body mass index (BMI), forced expiratory volume in one second (p
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Introduction: Post-surgical pain arises following a clinical operation, often persisting throughout recovery. While current treatments reduce pain, repeated use increases the probability of adverse events. monoacylglycerol lipase (MAGL) inhibition has previously been shown to produce analgesia, either through CB1 or CB2 mechanisms, dependent on the underlying pain phenotype. Thus, this study investigated the analgesic potential of inhibiting MAGL, alone and in combination with the analgesic non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) diclofenac sodium in a model of post-surgical pain. Methods
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The phytochemical investigation of fruits of P. cubeba led to the isolation of sixteen compounds (1-16), including two 8 and 10 for the first time. The structures were established using spectroscopic analysis, including (1H, 13C, 2D NMR data and MS analysis). The crude extract, fractions and isolated compounds were tested for cytotoxicity against four human cancer cell lines, Viz. MDA-MB-231, MCF-7, HCT-116 and Mia-PaCa-2. Chloroform fraction exhibited significant cytotoxicity against MCF-7 cancer cell line, whereas compounds (2), hinokinin, and (6) 9S-O-methyl cubebin showed maximum cytotoxic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: A highly effective therapy involving elexacaftor, tezacaftor, and ivacaftor (ETI) for cystic fibrosis (CF) patients has recently raised safety concerns regarding potential psychiatric disorders. The manuscript reports cases of suicide attempts in patients receiving ETI and investigates putative causality using the WHO spontaneous reporting database.
METHODS: First, four cases of suicide attempts/self-injury are described. Second, a disproportionality analysis was conducted using spontaneous reports collected in Vigibase through the standardised MedDRA Query (narrow version) "Suici
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Severe endoplasmic reticulum (ER) stress elicits apoptosis to suppress lung cancer. Our previous research identified that Cepharanthine (CEP), a kind of phytomedicine, possessed powerful anti-cancer efficacy, for which the underlying mechanism was still uncovered. Herein, we investigated how CEP induced ER stress and worked against lung cancer.
METHODS: The differential expression genes (DEGs) and enrichment were detected by RNA-sequence. The affinity of CEP and NRF2 was analyzed by cellular thermal shift assay (CETSA) and molecular docking. The function assay of lung cancer cells
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Estrogen plays an important role in cardioprotection. Animal experiments showed that the G-protein coupled estrogen receptor 30 (GPR30) specific agonist G1 could reduce post-ischemic dysfunction and inhibit cardiac fibroblast proliferation. However, the underlying mechanism of action is not clear. The current study tests the hypothesis that GPR30 reduces myocardial infarct area and fibrosis in female ovariectomized (OVX) mice by activating the PI3K/AKT pathway.
MAIN METHODS: In this study, we established a myocardial infarction (MI) animal model derived from OVX C57BL/6 female mice, and
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Investigators are searching to find new therapeutic strategies to reduce stroke secondary injury. JZL-184 (JZL) is an inhibitory factor for production of arachidonic acid (AA). Thus, it suppresses production of AA metabolites which are the cause of inflammation and tissue edema. Therefore, JZL may be considered for suppression of stroke secondary injury in mice middle cerebral artery occlusion (MCAO) model. Additionally, Aspirin is a known anti-inflammatory factor which is used to reduce pro-inflammatory secondary injury. The aim of this study was to determine the effects of JZL
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) is a rare and intractable disorder characterized by extraskeletal bone formation through endochondral ossification. FOP patients harbor gain-of-function mutations in ACVR1 (FOP-ACVR1), a type I receptor for bone morphogenetic proteins. Despite numerous studies, no drugs have been approved for FOP. Here, we developed a high-throughput screening (HTS) system focused on the constitutive activation of FOP-ACVR1 by utilizing a chondrogenic ATDC5 cell line that stably expresses FOP-ACVR1. After HTS of 5,000 small-molecule compounds, we identified two hit c
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования