BACKGROUND: Variants in the endosomal solute carrier family 9 member A6 (SLC9A6)/(Na+ ,K+ )/H+ exchanger 6 (NHE6) gene have been linked to epilepsy, speech loss, truncal ataxia, hyperkinesia, and postnatal microcephaly.
METHODS: In the present study, we evaluated genetic alterations in a 3-year-old Chinese boy displayed features of epilepsy, psychomotor retardation, microcephaly, low body weight, difficulty in feeding, excessive movement, attention loss, ataxia, and cerebellar atrophy and his healthy family using WES method. The identified variant was further confirmed by Sanger sequencing me
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immunoglobulin A (IgA) vasculitis is a systemic small-vessel vasculitis involving the skin, kidney, joints, and gastrointestinal tract. Familial Mediterranean fever (FMF) is the most common autoinflammatory disease characterized by periodic fever, peritonitis, pleuritis, or arthritis. It is well known that FMF may coexist with vasculitis, especially small and medium vessel vasculitis. Here we present a Japanese male patient with FMF who later developed IgA vasculitis and a relapsing disease course. A 51-year-old Japanese male was referred because of upper abdominal pain, arthralgia, and bilate
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An approach for the quantitative description of the kinetics of very fast exchange processes (τex < 50-100 μs) associated with transient, reversible protein oligomerization, is presented. We show that on-resonance 15N-R1ρ measurements conducted as a function of protein concentration at several spin-lock radio frequency field strengths are indispensable for unambiguous determination of the rate constants for interconversion between monomeric and higher order oligomeric species. The approach is experimentally demonstrated on the study of fast, reversible tetramerization of the full-length Huntin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dedicators of cytokinesis 9 and 11 (DOCK9 and DOCK11) are members of the dedicator of cytokinesis protein family encoding the guanosine nucleotide exchange factors for Rho GTPases. Together with DOCK10, they constitute the DOCK-D or Zizimin subfamily. Two alternative full-length amino terminal isoforms of DOCK9 are known, which we will call DOCK9.1 and DOCK9.2. In order to investigate the relevance of the presence of the alternative first exon isoforms within this family, and to lay the groundwork for future studies that seek to investigate their potential role as biomarkers of disease, the ex
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Collagen VI-related congenital muscular dystrophies (COL6-CMDs) are the second most common form of congenital muscular dystrophy. Currently, there is no effective treatment available. COL6-CMDs are caused by recessive or dominant mutations in one of the three genes encoding for the α chains of collagen type VI (COL6A1, COL6A2, and COL6A3). One of the most common mutations in COL6-CMD patients is a de novo deep intronic c.930+189C > T mutation in COL6A1 gene. This mutation creates a cryptic donor splice site and induces incorporation of a novel in-frame pseudo-exon in the mature transcripts. In
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although targeted therapy is standard of care in a large subset of oncogenic addicted non-small cell lung cancers (NSCLC), until recently, this therapeutic approach has not been feasible for all genomic alterations such as for those tumors harboring Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) exon 20 insertion (ex20ins) mutations. Despite being the third most common EGFR mutation, a limited efficacy of first- and second-generation EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKI) exists. This is related to the heterogeneity at the molecular level in EGFR ex20ins mutation variants and the finding that this mut
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CADASIL is a vascular protein aggregation disorder caused by cysteine-altering NOTCH3 variants, leading to mid-adult-onset stroke and dementia. Here, we report individuals with a cysteine-altering NOTCH3 variant that induces exon 9 skipping, mimicking therapeutic NOTCH3 cysteine correction. The index came to our attention after a coincidental finding on a commercial screening MRI, revealing white matter hyperintensities. A heterozygous NOTCH3 c.1492G>T, p.Gly498Cys variant, was identified using a gene panel, which was also present in four first- and second-degree relatives. Although some degre
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lynch syndrome is an autosomal dominant hereditary cancer syndrome in which many cancers develop, the main one being colorectal cancer. Germline pathogenic variants in one of four mismatch repair (MMR) genes are known to be causative of this disease. Accurate diagnosis using genetic testing can greatly benefit the health of those affected. Recently, owing to the improvement of sequence techniques, complicated variants affecting the functions of MMR genes were discovered. In this study, we analyzed insertions of a retrotransposon-like sequence in exon 5 of the MSH6 gene and exon 3 of the MSH2 g
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lysosomal storage disorders (LSDs) are a group of rare inherited metabolic diseases caused by the malfunction of the lysosomal system, which results in the accumulation of undergraded substrates inside the lysosomes and leads to severe and progressive pathology. Despite there currently being a broad understanding of the molecular defects behind LSDs, curative therapies have been approved for only few of these diseases, whereas existing treatments are still mostly symptomatic with several limitations. Mucolipidosis type II alpha/beta (ML II) is one of most severe LSDs, which is caused by the to
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mutational landscape of peripheral T-cell lymphoma (PTCL) is being revealed through sequencing of lymph node samples, but there has been little work on the mutational load that is present in cell-free DNA (cfDNA) from plasma. We report targeted sequencing of cfDNA from PTCL patients to demonstrate c.50G>T (p.Gly17Val) in RHOA as previously described in angioimmunoblastic T-cell lymphoma (AITL) and a group of PTCL not otherwise specified (NOS) but also detect novel mutations at c.73A>G (p.Phe25Leu) and c.48A>T (p.Cys16*) of exon 2, which were confirmed by Sanger sequencing. In a group of AI
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The use of multigene panel testing for patients with a predisposition to breast/ovarian cancer is increasing as the identification of variants is useful for diagnosis and disease management. We identified pathogenic and likely pathogenic (P/LP) variants of high-and moderate-risk genes using a 23-gene germline cancer panel in 518 patients with hereditary breast and ovarian cancers (HBOC). The frequency of P/LP variants was 12.4% (64/518) for high- and moderate-penetrant genes, namely, BRCA2 (5.6%), BRCA1 (3.3%), CHEK2 (1.2%), MUTYH (0.8%), PALB2 (0.8%), MLH1 (0.4%), ATM (0.4%), BRIP1 (0.4%), TP
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mucopolysaccharidosis type I (MPS-I) is a lysosomal storage disorder caused by a deficiency of the enzyme α-l-iduronidase, leading to accumulation of undegraded dermatan and heparan sulfates in the cells and secondary multiorgan dysfunction. In humans, depending upon the nature of the underlying mutation(s) in the IDUA gene, the condition presents with a spectrum of clinical severity.
OBJECTIVES: To characterize the clinical and biochemical phenotypes, and the genotype of a family of Golden Retriever dogs.
ANIMALS: Two affected siblings and 11 related dogs.
METHODS: Family study
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autosomal recessive cerebellar ataxias (ARCA) are characterized by the abnormal structure of the cerebellum and spinal cord. Spinocerebellar ataxia type 18 (MIM 616204), one of the ARCA, is caused by the loss-of-function mutations of the GRID2 gene due to deletions. Missense mutations in the GRID2 cause ataxia with the gain-of-function mechanism. We report a homozygous GRID2 duplication in childhood-onset ataxia in two siblings. The clinical exome sequencing was performed on one of the siblings. No disease-causing mutations were reported as a result of the clinical exome test. Chromosomal mic
Клинический случайСтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tricyclo-DNA (tcDNA) antisense oligonucleotides (ASOs) hold promise for therapeutic splice-switching applications and the treatment of Duchenne muscular dystrophy (DMD) in particular. We have previously reported the therapeutic potential of tcDNA-ASO in mouse models of DMD, highlighting their unique pharmaceutical properties and unprecedented uptake in many tissues after systemic delivery, including the heart and central nervous system. Following these encouraging results, we developed phosphorothioate (PS)-modified tcDNA-ASOs targeting the human dystrophin exon 51 (H51). Preliminary evaluatio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gene mutations at different gene sites will produce totally different phenotypes or biological functions in gene-edited animals. An allelic series of mutations in the myostatin (MSTN) gene can cause the 'double-muscling' phenotype. Although there have been many studies performed on MSTN-mutant animals, there have been few studies that have investigated the cystine-knot motif in exon 3 of MSTN in rabbits. In the current study, CRISPR/Cas9 sgRNA anchored exon 3 of a rabbit's MSTN was used to disrupt the cystine-knot motif to change the MSTN construction and cause a loss of its function. Eleven M
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report a 17-year-old boy with a large RYR2 exon 3 deletion who has a severe catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia (CPVT) phenotype characterized by refractoriness to both nadolol and flecainide which has previously not been reported in this subgroup of CPVT patients. Treatment options in a patient like ours are therefore limited and sympathectomy and implantable cardioverter-defibrillator implantation should be considered early in the treatment course as was done in this patient. In contrast to other CPVT patients who do not usually have structural cardiac abnormalities, the
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CREBBP loss-of function variants cause Rubinstein-Taybi syndrome (RTS). There have been two separate reports of patients with missense variants in exon 30 or 31 of CREBBP in individuals lacking the characteristic facial and limb dysmorphism associated with RTS. Frequent features in this condition include variable intellectual disability, short stature, autistic behavior, microcephaly, feeding problems, epilepsy, recurrent upper airway infections, and mild hearing impairment. We report three further patients with de novo exon 31 CREBBP missense variants. The first individual has a c.5357G>A p.
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Four loci seem responsible for the dilution of the basic coat colours in horse: Dun (D), Silver Dapple (Z), Champagne (CH) and Cream (C). Apart from the current phenotypes ascribed to these loci, pearl has been described as yet another diluted coat colour in this species. To date, this coat colour seems to segregate only in the Iberian breeds Purebred Spanish horse and Lusitano and has also been described in breeds of Iberian origin, such as Quarter Horses and Paint Horse, where it is referred to as the 'Barlink Factor'. This phenotype segregates in an autosomal recessive manner and resembles
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Titin (TTN) is a major disease-causing gene in cardiac muscle. Titin (TTN) contains 363 exons in human encoding various sizes of TTN protein due to alternative splicing regulated mainly by RNA binding motif 20 (RBM20). Three isoforms of TTN protein are produced by mutually exclusive exons 45 (Novex 1), 46 (Novex 2), and 48 (Novex 3). Alternatively splicing in Novex isoforms across species and whether Novex isoforms are associated with heart disease remains completely unknown. Cross-species exon comparison with the mVISTA online tool revealed that exon 45 is more highly conserved across all spe…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования