Unbiased phenotypic screens enable identification of small molecules that inhibit pathogen growth by unanticipated mechanisms. These small molecules can be used as starting points for drug discovery programs that target such mechanisms. A major challenge of the approach is the identification of the cellular targets. Here we report GNF7686, a small molecule inhibitor of Trypanosoma cruzi, the causative agent of Chagas disease, and identification of cytochrome b as its target. Following discovery of GNF7686 in a parasite growth inhibition high throughput screen, we were able to evolve a GNF7686-
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: The Hippo pathway controls organ size through a negative regulation of the transcription co-activator Yap1. The overexpression of hyperactive mutant Yap1 or deletion of key components in the Hippo pathway leads to increased organ size in different species. Analysis of interactions of this pathway with other cellular signals corroborating organ size control is limited in part due to the difficulties associated with development of rodent models.
METHODS: Here, we develop a new model of reversible induction of the liver size in mice using siRNA-nanoparticles targeting two kina
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The rise of multi-drug resistant and extensively drug resistant M. tuberculosis around the world poses a great threat to human health, and necessitates development of new, effective and inexpensive anti-tubercular agents. The availability of knowledge on molecular biology of M. tuberculosis infection coupled with whole genome sequences, transcriptomic, proteomic and metabolomic data sets have provided insights on the genes/proteins indispensable for initiation and maintenance of persistence, cross-talk with and/or sensing the host immune response, and finally the reactivation of persistent M.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Systems metabolomics, the identification and quantification of cellular metabolites and their integration with genomics and proteomics data, promises valuable functional insights into cellular biology. However, technical constraints, sample complexity issues and the lack of suitable complementary quantitative data sets prevented accomplishing such studies in the past. Here, we present an integrative metabolomics study of the genome-reduced bacterium Mycoplasma pneumoniae. We experimentally analysed its metabolome using a cross-platform approach. We explain intracellular metabolite homeostasis …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PurposePrioritization of translational research on genomic tests is critically important given the rapid pace of innovation in genomics. The goal of this study was to evaluate a stakeholder-informed priority-setting framework in cancer genomics.MethodsAn external stakeholder advisory group including patients/consumers, payers, clinicians, and test developers used a modified Delphi approach to prioritize six candidate cancer genomic technologies during a 1-day meeting. Nine qualitative priority-setting criteria were considered. We used a directed, qualitative content-analysis approach to invest…
Поиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
STUDY QUESTION: Can protein biomarkers of the male genital tract be identified in human seminal plasma?
SUMMARY ANSWER: We identified poten … ical situations remains to be determined.
WIDER IMPLICATIONS OF THE FINDINGS: Using an integrative genomics approach, we identified biomarker candidates for each of the organs participating in the seminal plasma production. In this study, we essentially focused on germ cell markers and their potential application for the diagnosis of male infertility. Oth …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite stunning advances in our understanding of the genetics and the molecular basis for cancer, many patients with cancer are not yet rec … ancer Institute's program for CER and personalized medicine. The integration of CER methodology and genomics linked to RLHC should enhance, expedite, and expand the evidence generation required for fully realizing personalized cancer care.
Поиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Comparative genomics of Dehalococcoides strains and an enrichment were performed using a microarray targeting genes from all available sequenced genomes of the Dehalococcoides genus. The microarray was designed with 4305 probe sets to target 98.6% of the open-reading frames from strains 195, CBDB1, BAV1 and VS. The microarrays were validated and applied to query the genomes of two recently isolated Dehalococcoides strains, ANAS1 and ANAS2, and their enrichment source (ANAS) to understand the genome-physiology relationships. Strains ANAS1 and ANAS2 can both couple the reduction of trichloroethe…
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The remarkable progress in the treatment of childhood acute lymphoblastic leukaemia (ALL) has been based on the adjustment of therapy to subgroups of leukaemia stratified by their prognostic implications. Here, the contribution of the last decade of advanced genomic research on the clinical management of childhood ALL is examined. The application of genomics for routine diagnosis of ALL is feasible but depends on commercial development of appropriate certified platforms. The discovery of several novel high-risk markers, such as deletions in IKZF1 might be integrated into clinical protocols in …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The discipline of paediatric nephrology encompasses the congenital nephritic syndromes, renal dysplasias, neonatal renal tumours, early onse … mice, the sequencing of the genome, improvements in mutation detection and the advent of functional genomics, our understanding of the molecular basis of kidney development has grown significantly. Here we discuss how the advent of new genetic and genomics approaches has added to our understanding of kidney development and paediatric renal disease, as well …
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is a particular need for an effective vaccine against life-threatening meningitis and septicemia caused by Neisseria meningitidis (meningococcus) serogroup B strains. Vaccine strategies incorporating capsular polysaccharide have proved effective against other meningococcal serogroups, but are not applicable to serogroup B. Attention has therefore focused on the subcapsular outer membrane protein antigens as potential vaccine components. The sequencing of genomes from three serogroups and the availability of the corresponding translated protein databases, combined with the development of
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The use of pathogen genome sequence data for the control and management of infections remains an ongoing challenge. We describe a broadly ap … of two pathognomonic four-band signatures. Given rapid and ongoing expansion of DNA and comparative genomics databases, our universally accessible web-server-supported do-it-yourself approach offers the potential to contribute significantly to the rapid development of species-, serovar-, or pathotype-specific PCR assays targeting pre-existing and emerging …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neisseria meningitidis (the meningococcus) colonizes the human nasopharynx of about 10% of the human population. However, for reasons that a … lation genetics on a genome-wide scale thus bridging the gap between meningococcal epidemiology and genomics. Finally, we briefly discuss the potential impact of meningococcal life style on its genome architecture and how in turn this genomic make-up might lead to a virulent phenotype making N. meningitidis an accidental pathogen. The overall properties of …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To better understand Neisseria meningitidis genomes and virulence, microarray comparative genome hybridization (mCGH) data were collected from one Neisseria cinerea, two Neisseria lactamica, two Neisseria gonorrhoeae and 48 Neisseria meningitidis isolates. For N. meningitidis, these isolates are from diverse clonal complexes, invasive and carriage strains, and all major serogroups. The microarray platform represented N. meningitidis strains MC58, Z2491 and FAM18, and N. gonorrhoeae FA1090. By comparing hybridization data to genome sequences, the core N. meningitidis genome and insertions/delet
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The field of genomics has great potential in toxicology; however, the technology is still in its infancy and there are many questions that need to be addressed. In this study we focus on the use of toxicogenomics for the determination of gene expression changes associated with hepatotoxicity. The human hepatoma cell line HepG2 was used to assess the toxic effects of two well-studied hepatotoxins, carbon tetrachloride (CCl(4)) and ethanol (EtOH). Replicate dishes of HepG2 cells were exposed to two concentrations of CCl(4) and EtOH--doses which caused 20% and 50% cell death (as determined by the…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rapid and cost-effective tools are needed to complement whole-genome sequencing (WGS) in Listeria monocytogenes surveillance, particularly in settings with limited sequencing capacity. We evaluated the operational integration of Fourier-transform infrared (FT-IR) spectroscopy as a first-line screening method within a genomics-based surveillance algorithm. A total of 24 L. monocytogenes isolates, including two epidemiologically confirmed outbreaks (n = 15) and unrelated sporadic isolates (n = 9), were analyzed. Species identification was performed by matrix-assisted laser desorption ionization-…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Hypertension is a major contributor to cardiovascular morbidity and mortality. Given the suboptimal control rates with conventional antihypertensive medication, novel approaches are warranted. In the era of precision medicine, integrating hypertension genomics into diagnostic and therapeutic approaches may greatly advance hypertension management.
AREAS COVERED: This narrative review summarizes recent advances in hypertension genomics and discusses their potential integration into current diagnostic and risk assessment algorithms toward personalized hypertension management. We se…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The advent of high-throughput sequencing technologies has revolutionized cardiovascular genetics, generating vast amounts of data. A major c … tate-of-the-art review provides a structured overview of AI methodologies applied to cardiovascular genomics, beginning with rule-based expert systems that encode standardized guidelines for consistent variant interpretation. Next, we examine machine learning approaches capable of identifying complex patterns in annotated multimodal clinical and multi-omic …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Type 2 diabetes (T2D) is a multifactorial metabolic disorder with an increasing global prevalence and significant health burdens. Early identification of individuals at high risk is crucial for timely intervention and prevention of T2D and complications. This study aims to investigate the association between the blood plasma proteome and T2D, identify protein biomarkers associated with incident T2D, and explore the underlying biological pathways involved in the disease development in the Trøndelag Health Study (HUNT). The HUNT Study is a population-based cohort with four waves of e
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson’s disease (PD) is the second most prevalent neurodegenerative disorder worldwide. The pathogenesis of PD is driven by multifactori … of GBA1-PD, with particular emphasis on omics-derived stratification biomarkers (identified through genomics, transcriptomics, proteomics, and lipidomics approaches) coupled with neuroimaging signatures. This review advances our understanding of GBA1-mediated PD pathogenesis while providing a framework for developing precision diagnostic strategies and tar …
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования