PURPOSE: Ceralasertib is an oral ataxia telangiectasia and Rad3-related (ATR) inhibitor with preclinical activity in ataxia-telangiectasia mutated (ATM)-altered cancers. The phase IIa PLANETTE study evaluated ceralasertib in previously treated advanced solid tumors (cohort A) or metastatic castration-resistant prostate cancer (cohort B) with ATM alterations (ATM mutations and/or ATM protein deficiency).
PATIENTS AND METHODS: Patients received ceralasertib 160 mg twice daily on days 1 to 14 of a 28-day cycle. Efficacy was evaluated in patients with centrally confirmed ATM alterations. The prim
СтатьяКлиническое исследование II фазыМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Next-generation sequencing (NGS) of near full-length HIV genomes was performed to investigate natural resistance to Fostemsavir (FTR) and Lenacapavir (LEN) at the quasispecies level in nine naïve primary HIV infections harboring different HIV subtypes and recombinant forms. Reconstructed genomes provided a median (IQR) coverage for gag and env of 1710 (750-6063) and 1768 (871-5270), respectively. In the gp120 encoding region, the M426R variant was found with a frequency of 100% in two HIV subtypes B: one of these also showed the A204T variant at 100%. In the more conserved capsid coding region
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We optimized our highly potent and cell-active chemical probe for phosphatidylinositol-3-phosphate 5-kinase (PIKfyve), SGC-PIKFYVE-1, resulting in compounds with improved potency and demonstrated in vivo stability. Use of an in-cell, kinome-wide selectivity panel allowed for confirmation of excellent in-cell selectivity of our lead compound, 40, and another promising analogue, 46. Evaluation of the pharmacokinetic (PK) profiles of these two compounds revealed that both are well tolerated systemically and orally bioavailable. Coupled with its subnanomolar cellular potency and impressive selecti
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Our previous study showed that the preventive effects of fosnetupitant (F-NTP) against chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV) were superior to those of fosaprepitant (F-APR) or aprepitant (APR). To evaluate the cost-effectiveness of F-NTP compared with F-APR or APR in Japan, a cost-utility analysis was performed.
METHODS: A decision tree model was developed based on real-world data to compare the CINV prevention ability of each neurokinin-1 receptor antagonist (NK1 RA) in Japanese patients receiving cisplatin-based regimens. We evaluated the patients 7 days after the first c
СтатьяСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Tachydysrhythmias are a challenging aspect of emergency medicine, with atrial fibrillation being the most common. Electrical cardioversion is recommended for hemodynamically unstable patients, while treatment varies according to the dysrhythmia subtype in others. Landiolol, a relatively new ultra-short-acting cardioselective beta-blocker, may be a promising option for prehospital use due to its advantageous pharmacological properties.
METHODS: This observational study included all cases of Landiolol bolus administration of the Emergency Medical Service (EMS) Vienna from 08/2023 un
СтатьяНаблюдательное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ionizing radiation (IR) induces damage in the form of DNA strand breaks. As an apical initiator of the DNA damage response, Ataxia telangiectasia and Rad3-related (ATR) mitigates DNA damage, limiting therapeutic efficacy. Small molecule ATR inhibitors (ATRi) restrict this effect and sensitize cancer cells to radiation-induced damage. However, the impact of ATR inhibition in non-malignant tissues following IR is currently unknown. Here, we document the impact of ATRi on murine toxicity profiles following total body irradiation (TBI). Mice were stratified to receive single-dose ATRi (ceralaserti
СтатьяСравнительное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: This analysis of the first-line cohort of LASER201 study evaluated the efficacy and safety of lazertinib 240 mg as a frontline therapy for epidermal growth factor receptor (EGFR)-mutated locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC).
METHODS: A total of 43 patients, with EGFR mutation-positive (Exon19Del, n = 24; L858R, n = 18; G719X, n = 1) locally advanced or metastatic NSCLC who had not previously received EGFR tyrosine kinase inhibitor (EGFR TKI) therapy, received once-daily lazertinib 240 mg. EGFR mutation status was confirmed by local or central testing. T
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Many of the drugs used for the treatment and alleviation of symptoms in cancer patients are known to inhibit or induce cytochrome P450 (CYP). Therefore, it is important to pay attention to the drug interactions of opioid analgesics that are metabolized by CYPs, because for example when using oxycodone metabolized by CYP3A4, it is possible that the effect will be attenuated or enhanced by the concomitant use of drugs that induce or inhibit CYP3A4. Aprepitant, an antiemetic drug used in many patients receiving anticancer drugs, is known as a moderate competitive inhibitor of CYP3A4.
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Addiction can be viewed as a state of compulsive engagement in drug use. It is believed that drug-associated memories maintain compulsive drug-seeking behavior. Therefore, disrupting drug-associated memories may reduce drug-seeking behavior. In the present study, a conditioned place preference (CPP) apparatus was conducted to evaluate the effect of cannabinoid receptor type 1 (CB1R) agonist and antagonist on the acquisition of CPP induced by methamphetamine (METH). Anxiety behaviors and memory retrieval were assessed using elevated plus maze (EPM) and step-through passive avoidance tasks. In t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Atrial fibrillation (AF) emerges as a critical complication following acute myocardial infarction (AMI) and is associated with a significant increased risk of heart failure, stroke and mortality. Ataxia telangiectasia mutated (ATM), a key player in DNA damage repair (DDR), has been implicated in multiple cardiovascular conditions, however, its involvement in the development of AF following AMI remains unexplored. This study seeks to clarify the contribution of the ATM/p53 pathway in the onset of AF post-AMI and to investigate the underlying mechanisms. The rat model of AMI was established by l
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Recent research linking choline-containing lipids to degeneration of basal forebrain cholinergic neurons in neuropathological states illustrates the challenge of balancing lipid integrity with optimal acetylcholine levels, essential for memory preservation. The endocannabinoid system influences learning and memory processes regulated by cholinergic neurotransmission. Therefore, we hypothesised that activation of the endocannabinoid system may confer neuroprotection against cholinergic degeneration.
EXPERIMENTAL APPROACH: We examined the neuroprotective potential of sub
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Clade 2.3.4.4b highly pathogenic avian influenza (HPAI) A(H5N1) viruses that are responsible for devastating outbreaks in birds and mammals pose a potential threat to public health. Here, we evaluated their susceptibility to influenza antivirals. Of 1,015 sequences of HPAI A(H5N1) viruses collected in the United States during 2022, eight viruses (∼0.8%) had a molecular marker of drug resistance to an FDA-approved antiviral: three adamantane-resistant (M2-V27A), four oseltamivir-resistant (NA-H275Y), and one baloxavir-resistant (PA-I38T). Additionally, 31 viruses contained mutations that may re
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Estrogens play a pivotal role in the development of estrogen-dependent breast cancer and other hormone-dependent disorders. A common strategy to overcome the pathological effects of estrogens is the use of aromatase inhibitors (AIs), which bind to the enzyme and prevent the union with the natural substrate, decreasing the amount of estrogens produced. Several AIs have been developed, including inhibitors with a steroidal backbone and a nitrogen heterocycle in their structure. Encouraged by the notable results presented by current and clinical steroidal drugs, herein we present the synthesis of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer stands as one of the deadliest diseases, ranking second in terms of its global impact. Despite the presence of numerous compelling theories concerning its origins, none have succeeded in fully elucidating the intricate nature of this ailment. Among the prevailing concerns in today's world, breast cancer proliferation remains a significant issue, particularly affecting females. The abnormal proliferation of the PI3K pathway emerges as a prominent driver of breast cancer, underscoring its role in cellular survival and proliferation. Consequently, targeting this pathway has emerged as a le
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Sinus tachycardia potentially leads to a deterioration of cardiac function in critically ill infants. The ultrashort-acting beta-blocker landiolol hydrochloride is a new pharmacological option for a selective heart rate (HR) control in patients with sinus tachycardia and heart failure.
METHODS AND RESULTS: This study was a monocentric retrospective medical chart review study at the University Children's Hospital Bonn (Germany) from 01 January 2018 until 30 June 2020. This study included a cohort of 62 term and preterm infants with a diagnosis of ventricular dysfunction and/or pulmonary
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The dopamine D2/D3 receptor (D2R/D3R) agonists are used as therapeutics for Parkinson's disease (PD) and other motor disorders. Selective targeting of D3R over D2R is attractive because of D3R's restricted tissue distribution with potentially fewer side-effects and its putative neuroprotective effect. However, the high sequence homology between the D2R and D3R poses a challenge in the development of D3R selective agonists. To address the ligand selectivity, bitopic ligands were designed and synthesized previously based on a potent D3R-preferential agonist PF592,379 as the primary pharmacophore
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Ceralasertib is a potent and selective oral inhibitor of the serine/threonine protein kinase ataxia telangiectasia and Rad3-related (ATR) protein.
PATIENTS AND METHODS: Eligible patients with solid tumors, enriched for melanoma, received ceralasertib in combination with a fixed dose of paclitaxel (80 mg/m2 on D1, D8, D15) in 28-day cycles. The dose of ceralasertib was escalated to reach an MTD in a rolling 6 design. The starting dose of ceralasertib was 40 mg QD. Fifty-seven patients (33 patients with melanoma who failed prior PD1/L1 treatment) were enrolled in 7 dose cohorts ranging
Клиническое исследование I фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: More than 50% patients develop emesis during induction therapy for acute myeloid leukaemia (AML). The addition of aprepitant for emesis control in children receiving induction for AML have not been explored.
METHODS: A single-institutional randomised, open-label trial (NCT02979548) was conducted where children between 5 and 18 years with the diagnosis of AML being planned for 3+7 induction regimen were included. All study participants received ondansetron (0.15 mg/kg) every 8 hours for 8 days starting 30 min prior to chemotherapy. Children belonging to aprepitant group additionall
Рандомизированное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
No adequate treatment is available for painful urinary bladder disorders such as interstitial cystitis/bladder pain syndrome, and the identification of new urological therapeutic targets is an unmet need. The sigma-1 receptor (σ1-R) modulates somatic pain, but its role in painful urological disorders is unexplored. The urothelium expresses many receptors typical of primary sensory neurons (e.g. TRPV1, TRPA1 and P2X3) and high levels of σ1-R have been found in these neurons; we therefore hypothesized that σ1-R may also be expressed in the urothelium and may have functional relevance in this tis
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Novel series of 2-morpholino-4-phenylthiazol-5-yl acrylamide derivatives (8a-s) have been synthesized and explored as a non-sulfonamide class of carbonic anhydrase (CA, EC 4.2.1.1) inhibitors. The newly synthesized molecules were evaluated for their CA inhibitory potency against four isoforms: the cytosolic isozyme hCA I, II as well as trans-membrane tumor associated isoform hCA IX and hCA XII taking acetazolamide (AAZ) as standard drug. The results revealed that most of the compounds showed good activity against hCA II, IX, and XII whereas none of them were active against hCA I (Ki >100 μM).
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования