Macrolide antibiotics bind in the nascent peptide exit tunnel of the bacterial ribosome and prevent polymerization of specific amino acid sequences, selectively inhibiting translation of a subset of proteins. Because preventing translation of individual proteins could be beneficial for the treatment of human diseases, we asked whether macrolides, if bound to the eukaryotic ribosome, would retain their context- and protein-specific action. By introducing a single mutation in rRNA, we rendered yeast Saccharomyces cerevisiae cells sensitive to macrolides. Cryo-EM structural analysis showed that t
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/AIMS: Production of nitric oxide (NO) in the liver is believed to be a critical factor for carbohydrate and energy metabolism in endotoxin shock. The present study focuses on the involvement of NO produced by inducible nitric oxide synthase (iNOS) in glycogen synthesis and energy metabolism stimulated by insulin.
METHODS: Primary hepatocytes prepared from wild-type and iNOS knockout (iNOS(-/-)) mice were employed.
RESULTS: Incubation of wild-type hepatocytes with a combination of cytokines (interleukin-1beta, tumor necrosis factor-alpha and interferon-gamma) and lipopolysaccharide
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Programmed cell death (PCD) is an important process in development and disease, as it allows the body to rid itself of unwanted or damaged cells. However, PCD pathways can also be activated in otherwise healthy cells. One such case occurs in sensory hair cells of the inner ear following exposure to ototoxic drugs, resulting in hearing loss and/or balance disorders. The intracellular pathways that determine if hair cells die or survive following this or other ototoxic challenges are incompletely understood. We use the larval zebrafish lateral line, an external hair cell-bearing sensory system,
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phenylbutyrate (PB) acts as chemical chaperone and histone deacetylase inhibitor, which is used to decrease ammonia in urea cycle disorders and has been investigated for use in the treatment of a number of lethal illnesses. We performed in vivo and in vitro experiments to examine the effects of PB on glutamine (GLN), branched-chain amino acid (BCAA; valine, leucine and isoleucine) and protein metabolism in rats. In the first study, animals were sacrificed one hour after three injections of PB (300mg/kg b.w.) or saline. In the second study, soleus (SOL, slow twitch) and extensor digitorum longu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Steady-state protein levels are determined by the balance between protein synthesis and degradation. Protein half-lives are determined primarily by degradation, and the major degradation pathways involve either lysosomal destruction or an ATP-dependent process involving ubiquitination to target proteins to the proteosome. Studies have shown that multiple tumor-suppressor proteins are ubiquitinated and degraded by the 26S proteasome. In the present study, we investigated whether the tumor suppressor/cytokine melanoma differentiation-associated gene-7/interleukin-24 gene (MDA-7/IL-24) protein is
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We previously showed that 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA) and Ca2+-switch from low (0.07 mM) to normal (1.87 mM) concentration in culture medium, which were also linked to activation of protein kinase C (PKC), lead to phosphorylation of 180 kDa-bullous pemphigoid antigen (BPAG) 2, but not of 230 kDa-BPAG1, and possibly to its disassembly from hemidesmosomes in a human squamous cell carcinoma cell line (DJM-1). In this study, we examined the effects of TPA and Ca2+-switch on intracellular localization of BPAG1 by immuno-blotting and immuno-fluorescence microscopy with monoclonal anti
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IL-17 is a newly described, T cell-derived cytokine with ill-defined physiologic properties. As such, we examined the release of proinflammatory mediators by human macrophages in response to recombinant human (rh) IL-17. IL-1beta and TNF-alpha expression and synthesis were up-regulated by rhIL-17 in a dose (ED50 was 50 +/- 9 ng/ml)- and time-dependent fashion, with cytokine accumulation reaching a zenith after 9 h. Release of IL-6, PGE2, IL-10, IL-12, IL-1R antagonist, and stromelysin was also stimulated by rhIL-17. IL-1beta and TNF-alpha mRNA expression levels were controlled by rhIL-17 in a
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Physical and chemical irritation of the peritoneum through glucose-based hyperosmolar dialysis solutions results in a nonbacterial serositis with fibrinous exudation. Thereby, human peritoneal mesothelial cells (HMC) play an important role in maintaining the balance between the peritoneal generation and degradation of fibrin by expressing the fibrinolytic enzyme tissue-type plasminogen activator (t-PA) as well as the specific plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1). In this study, we analyzed the effect of D-glucose and metabolically inert monosaccharides on the synthesis of t-PA and PAI-1 i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The deacetylase sirtuin 1 (Sirt1), activated by calorie restriction and fasting, exerts several complementary effects on cellular function that are favourable to healthspan; it is often thought of as an 'anti-aging' enzyme. Practical measures which might boost Sirt1 activity are therefore of considerable interest. A number of nutraceuticals have potential in this regard. Nutraceuticals reported to enhance Sirt1 synthesis or protein expression include ferulic acid, tetrahydrocurcumin, urolithin A, melatonin, astaxanthin, carnosic acid and neochlorogenic acid. The half-life of Sirt1 protein can
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Annexin 1 (ANXA1), a member of the annexin family of calcium-binding and phospholipid-binding proteins, is a key mediator of the anti-inflammatory actions of steroid hormones. We have previously demonstrated that, in the human lymphoblastic CCRF-CEM cell line, both the synthetic glucocorticoid hormone, dexamethasone (Dex), and the estrogen hormone, 17beta-estradiol (E2beta), induce the synthesis of ANXA1, by a mechanism independent of the activation of their nuclear receptors. Recently, it was reported that the gene coding for ANXA1 contains acAMP-responsive element (CRE). In this work,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In rodents, the nocturnal rise and fall of arylalkylamine N-acetyltransferase (AANAT) activity controls the rhythmic synthesis of melatonin, the hormone of the pineal gland. This rhythm involves the transcriptional regulation of the AANAT by two norepinephrine (NE)-inducible transcription factors, e.g. the activator pCREB (phosphorylated Ca2+/cAMP-response element binding protein) and the inhibitor ICER (inducible cAMP early repressor). Most inbred mouse strains do not produce melatonin under standard laboratory light/dark conditions. As melatonin-deficient mice are often the founders for tran
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We tested the hypothesis that infusion of anisomycin into the medial prefrontal cortex (mPFC) disrupts the reconsolidation of a cocaine-associated memory in the rat cocaine self-administration model. Male Sprague-Dawley rats were trained to lever press for cocaine self-administration (0.5 mg/kg/infusion) along with a cue light presentation on an FR1 followed by an FR3 schedule of reinforcement for 2 h/day. Rats were then given extinction sessions or an equivalent forced abstinence period followed by a 5 min memory reactivation session during which time they received an ip cocaine injection (10
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Macropinocytosis enables cancer cells to scavenge extracellular nutrients and contributes to tumor progression, but its role in chemoresistance remains poorly characterized. Through CRISPR-Cas9 and small-molecule screens, we identify inhibition of dihydroorotate dehydrogenase (DHODH), an enzyme in pyrimidine synthesis, as an inducer of macropinocytosis. Mechanistically, DHODH inhibition triggers metabolic reprogramming toward glycolysis and lactate accumulation. This metabolic shift promotes lysine 208 lactylation of telomeric repeat-binding factor 2-interacting protein (TERF2IP), unveiling it
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein asparagine (N)-glycosylation, which promotes the folding and trafficking of cell surface receptors, has not traditionally been viewed as a viable target in oncology due to the essential and non-redundant enzymatic activities required for glycan synthesis and transfer. However, in mammals, an exception is the presence of the oligosaccharyltransferase (OST) catalytic subunit paralogs, STT3A and STT3B. In this study, we investigate the biological activity of OST inhibitors and develop a strategy for selectively inhibiting N-glycosylation that is optimized for its downstream effects on the
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
FLT3 protein kinase is a promising target for the treatment of acute myeloid leukemia (AML), and the development of this kinase inhibitor is highly desirable to overcome FLT3-positive AML. Herein, the bioactive predictions and screening were conducted based on our previous machine learning model in this work. Using ZY06 as a candidate, the design, synthesis and biological evaluation of a series of 4-(imidazo[1,2-a]pyridine-3‑carbonyl) phenyl urea derivatives as novel FLT3 inhibitors were systematically investigated. These compounds exhibited excellent inhibitory potency towards FLT3-ITD kinase
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Development of new antimicrobial agents is required against the causative agent for listeriosis, Listeria monocytogenes, as the number of drug resistant strains continues to increase. A promising target is the β-ketoacyl-acyl carrier protein synthase FabF, which participates in the catalysis of fatty acid synthesis and elongation, and is required for the production of phospholipid membranes, lipoproteins, and lipopolysaccharides. In this study, we report the 1.35 Å crystal structure of FabF from L. monocytogenes, providing an excellent platform for the rational design of novel inhibitors. By c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Melatonin is a hormone synthesized from the neurotransmitter serotonin and is found mainly in the pineal gland. Melatonin has been suggested to have several properties, acting both as an antioxidant and a neuroprotective agent. Melatonin synthesis decreases with age in all humans, but this decline is more pronounced in Alzheimer's patients. In fact, melatonin inhibits the formation of beta-amyloid protein. The mechanism responsible for this decline has not been fully elucidated, although it is known that the human pineal gland calcifies with age. Such calcification necessarily implies the exis
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aminopeptidase inhibitors strongly affect proliferation, differentiation, and function of immune cells and show therapeutic potential in inflammatory disorders. In psoriatic lesions, keratinocytes display increased cellular turnover and disturbed differentiation, leading to epidermal hyperplasia accompanied by the loss of stratum granulosum. Here, we report in the HaCaT hyperproliferative keratinocyte cell line as well as in two primary keratinocyte strains in vitro a molecular and biochemical analysis of the expression of both membrane and cytosol alanyl aminopeptidase (cAAP) on the mRNA, pro
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The bactericidal interactions in vitro of two antibiotics active at the cell wall (teicoplanin and vancomycin) or two inhibitors of DNA gyrase (coumermycin and ciprofloxacin) combined with two inhibitors of protein synthesis (rifampicin and LM 427) were assessed against five Staphylococcus aureus strains. The S. aureus isolates included two oxacillin-sensitive and three oxacillin-resistant strains. The concentrations tested covered the range usually obtained in the serum with recommended doses. Coumermycin + rifampicin or LM 427, and ciprofloxacin + rifampicin or LM 427 were antagonistic when
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
African swine fever virus (ASFV) is a double-stranded DNA virus that causes an acute and hemorrhagic disease in domestic swine, resulting in significant economic losses to the global porcine industry. The lack of vaccines and antiviral drugs highlights the urgent need for antiviral studies against ASFV. Here, we report that brequinar (BQR), which is a specific inhibitor of dihydroorotate dehydrogenase, robustly inhibits ASFV replication in Vero cells, as well as in porcine macrophages. We demonstrate that BQR exerts its antiviral activity in a dose-dependent manner through the depletion of pyr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования