Post-translational modification and fine-tuned protein turnover are of great importance in mammalian early embryo development. Apart from the classic protein degradation promoting ubiquitination, new forms of ubiquitination-like modification are yet to be fully understood. Here, we demonstrate the function and potential mechanisms of one ubiquitination-like modification, neddylation, in mouse preimplantation embryo development. Treated with specific inhibitors, zygotes showed a dramatically decreased cleavage rate and almost all failed to enter the 4-cell stage. Transcriptional profiling showe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gasdermin E (GSDME) has recently been identified as a critical executioner to mediate pyroptosis. While epidermal keratinocytes can initiate GSDME-mediated pyroptosis, the role of keratinocyte GSDME in psoriatic dermatitis remains poorly characterized. Through analysis of GEO datasets, we found elevated GSDME levels in psoriatic lesional skin. Additionally, GSDME levels correlated with both psoriasis severity and response to biologics treatments. Single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) from a GEO dataset revealed GSDME upregulation in keratinocytes of psoriasis patients. In the imiquimod (IMQ)-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: Intrahepatic cholangiocarcinoma (iCCA) is a primary liver tumour, characterized by poor prognosis and lack of effective therapy. The cytoskeleton protein Filamin A (FLNA) is involved in cancer progression and metastasis, including primary liver cancer. FLNA is cleaved by calpain, producing a 90 kDa fragment (FLNACT ) that can translocate to the nucleus and inhibit gene transcription. We herein aim to define the role of FLNA and its cleavage in iCCA carcinogenesis.
METHODS & RESULTS: We evaluated the expression and localization of FLNA and FLNACT in liver samples from iCCA p
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
During acute wound (AW) healing, a series of proper communications will occur between different epidermal cells at precise temporal stages to restore the integrity of the skin. However, it is still unclear what variation happened in epidermal cell interaction in the chronic wound environment. To provide new insights into chronic wound healing, we reconstructed the variations in the epidermal cell-cell communication network that occur in chronic wound healing via single-cell RNA-seq (scRNA-seq) data analysis. We found that the intricate cellular and molecular interactions increased in pressure
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sjögren's syndrome (SjS) is a female-dominated autoimmune disease involving lymphocytic infiltration of the exocrine glands. We have previously demonstrated cleavage of the TAM (Tyro3, Axl, Mer) receptor Mer is enhanced in SjS, leading to defective efferocytosis. Mer also plays a role in modulating phagocyte inflammatory response to apoptotic cells. Here we investigated the SjS macrophage response to apoptotic cells (AC). Bone marrow-derived macrophages (BMDMs) from SjS-susceptible (SjSs) C57BL/6.NOD-Aec1Aec2 mice and C57BL/6 (B6) controls were treated with either AC or CpG-oligodeoxynucleotid
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Genome-wide mapping of transcription factor (TF) binding sites is essential to identify a TF's direct target genes in kidney development and diseases. However, due to the cellular complexity of the kidney and limited numbers of a given cell type, it has been challenging to determine the binding sites of a TF in vivo. cAMP response element-binding protein (CREB) is phosphorylated and hyperactive in autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD). We focus on CREB as an example to profile genomic loci bound by a TF and to identify its target genes using low numbers of specific k
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mutations in the quinolone resistance-determining regions (QRDRs) of Acinetobacter baumannii DNA gyrase (gyrA) and topoisomerase IV (parC) are linked to fluoroquinolone (FQ) resistance. We developed a mismatched PCR-restriction fragment length polymorphism (RFLP) assay to detect mutations in the gyrA and parC QRDRs associated with FQ resistance in A. baumannii.
METHODS: Based on the conserved sequences of A. baumannii gyrA and parC, two primer sets were designed for mismatched PCR-RFLP to detect mutations in gyrA (codons 83 and 87) and parC (codons 80 and 84) by introducing an art
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
KIF1Bβ, a member of the kinesin superfamily of motor proteins, is a haploinsufficient tumor suppressor mapped to chromosome 1p36.2, which is frequently deleted in neural crest-derived tumors, including neuroblastoma and pheochromocytoma. While KIF1Bβ acts downstream of the nerve growth factor (NGF) pathway to induce apoptosis, further molecular functions of this gene product have largely been unexplored. In this study, we report that KIF1Bβ destabilizes the morphological structure of mitochondria, which is critical for cell survival and apoptosis. We identified YME1L1, a mitochondrial metallop
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polycystin-1 (PC1), encoded by the PKD1 gene that is mutated in the autosomal dominant polycystic kidney disease, regulates a number of processes including bone development. Activity of the transcription factor RunX2, which controls osteoblast differentiation, is reduced in Pkd1 mutant mice but the mechanism governing PC1 activation of RunX2 is unclear. PC1 undergoes regulated cleavage that releases its C-terminal tail (CTT), which translocates to the nucleus to modulate transcriptional pathways involved in proliferation and apoptosis. We find that the cleaved CTT of PC1 (PC1-CTT) stimulates t
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Apoptosis of epithelial cells is regarded as the initial pathological process of many lung diseases, including asthma. Previous studies have identified that galectin-7 (Gal-7), a regulator of apoptosis, was overexpressed in bronchial epithelial cells in asthma. However, the effect and mechanism of Gal-7 in the progression of asthma is still unclear. In this study, we investigated the expression and role of Gal-7 in the apoptosis of bronchial epithelial cells BEAS-2B upon TGF-β1 stimulation. TGF-β1 significantly induced apoptosis of BEAS-2B cells, as determined by flow cytometry. Western blot r
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatitis C virus (HCV) is a causative agent of hepatitis C infectious disease that primarily affects the liver, ranging in severity from a mild illness lasting a few weeks to a lifelong illness. The 9.6 kb RNA genome of HCV encodes approximately 3000 amino acid polyprotein that must be processed by host and viral proteases into both structural (S) and non-structural (NS) proteins, respectively. Targeting the serine protease NS3 with an activating factor NS4A, i.e., NS3/4A has been considered as one of the most attractive targets for the development of anti-HCV therapy. Although there is no va
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nuclear factor-kappaB (NF-kappaB) is involved in multiple aspects of oncogenesis and controls cancer cell survival by promoting anti-apoptotic gene expression. The constitutive activation of NF-kappaB in several types of cancers, including hematological malignancies, has been implicated in the resistance to chemo- and radiation therapy. We have previously reported that cytokine- or virus-induced NF-kappaB activation is inhibited by chemical and physical inducers of the heat shock response (HSR). In this study we show that heat stress inhibits constitutive NF-kappaB DNA-binding activity in diff
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Both CCAAT/enhancer binding protein alpha (C/EBPalpha) and C/EBPbeta are intronless, yet can create various N-terminally truncated protein products with distinct DNA binding and transactivation potentials. These proteins can be generated via two distinct mechanisms, one translational and the other post-translational. In the translational mechanism, there is alternative translational start site selection of the different AUG codons present in the single messenger RNA (mRNA) species via a process of leaky ribosome scanning. Additionally, a post-translational method of isoform formation, through
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A codon frameshift mutation caused by a single base (U) insertion after base pair 4088 of prepro alpha 1(I) mRNA of type I procollagen was identified in a baby with lethal perinatal osteogenesis imperfecta. The mutation was identified in fibroblast RNA by a new method that allows the direct detection of mismatched bases by chemical modification and cleavage in heteroduplexes formed between mRNA and control cDNA probes. The region of mismatches was specifically amplified by the polymerase chain reaction and sequenced. The heterozygous mutation in the amplified cDNA most likely resulted from a T
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alphaviruses, including significant human pathogens like Chikungunya (CHIKV), Venezuelan Equine Encephalitis (VEEV), and the model Sindbis virus (SINV), pose a considerable global health threat. Their ability to establish infection and cause disease is critically dependent on successfully subverting the host's innate immune defenses, particularly the Type I Interferon (IFN-I) system. This review provides a comparative analysis of the molecular strategies employed by CHIKV, VEEV, and SINV to dismantle these antiviral pathways. We first outline the conserved principles that form a core alphaviru
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Effective tumor cell apoptosis critically depends on the efficient delivery of pro-apoptotic agents to mitochondria. While mitochondria-targeted peptide-based nanoassemblies offer a promising platform for controllable delivery, achieving mitochondria-specific responses and programmable subcellular apoptotic regulation remains a critical yet underexplored challenge. Herein, we report controllable mitochondria-targeted DNA-peptide nanoassemblies co-assembled from an enterokinase (ENTK)-responsive cationic peptide-incorporating a DDDDK substrate motif targeted to the perimitochondrial ENTK-and a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The 5'-3' exonuclease phospholipase D3 (PLD3) is a single-pass transmembrane protein undergoing sequential post-translational modifications by N-glycosylation, AMPylation, and proteolytic cleavage. The substrates of PLD3 5'-3' exonuclease activity are single-stranded DNAs and RNAs, which act as ligands for Toll-like receptors and trigger a downstream proinflammatory response. Although PLD3 has primarily been studied in immune cells, recent findings indicate its enrichment in neurons, where it plays a role in regulating axonal fitness in Alzheimer's disease. However, the regulatory mechanisms g
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Our study aims to explore the regulatory role and underlying mechanisms of Lysine-specific demethylase 1 (LSD1) in angiogenesis following myocardial infarction (MI).
MATERIALS AND METHODS: We generated inducible cardiomyocyte-specific Lsd1 knockout (Lsd1-cKO) mice and established a MI model. The function of LSD1 in cardiac angiogenesis in MI mice was assessed through echocardiography, histopathological staining, and immunofluorescence analysis. In vitro, Lsd1 silencing in cardiomyocytes was achieved by transfecting small interfering RNA (siRNA), followed by hypoxic treatment to simulate
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is the most prevalent, expensive, lethal, and burdening neurodegenerative disease of this century. The initial stages of this disease are characterized by a reduced ability to encode and store new memories. Subsequent cognitive and behavioral deterioration occurs during the later stages. Abnormal cleavage of amyloid precursor protein (APP) resulting in amyloid-beta (Aβ) accumulation along with hyperphosphorylation of tau protein are the two characteristic hallmarks of AD. Recently, several post-translational modifications (PTMs) have been identified on both Aβ as well
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recessive dystrophic epidermolysis bullosa (RDEB) is a rare and severe genetic skin disease responsible for blistering of the skin and mucosa after minor trauma. RDEB is caused by a wide variety of variants in COL7A1 encoding type VII Collagen, the major component of anchoring fibrils that form key attachment structures for dermal-epidermal adherence. In this study, we achieved highly efficient COL7A1 editing in primary RDEB keratinocytes and fibroblasts from 2 patients homozygous for the c.6508C>T (p.Gln2170∗) variant through CRISPR/Cas9-mediated homology-directed repair. Three guide RNAs tar
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования