The sodium channel Nav1.9 is expressed in the sensory neurons of small diameter dorsal root ganglia that transmit pain signals, and gain-of-function Nav1.9 mutations have been associated with both painful and painless disorders. We initially determined that some Nav1.9 mutations are responsible for familial episodic pain syndrome observed in the Japanese population. We therefore generated model mice harboring one of the more painful Japanese mutations, R222S, and determined that dorsal root ganglia hyperexcitability was the cause of the associated pain. ANP-230 is a novel non-opioid drug with
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The Aedes aegypti mosquito is the primary vector for dengue, chikungunya, yellow fever and Zika viruses worldwide. The first record of Ae. aegypti in southwestern Saudi Arabia was in 1956. However, the first outbreak and cases of dengue fever were reported in 1994, and cases have increased in recent years. Vector control for Ae. aegypti mainly uses pyrethroid insecticides in outdoor and indoor space spraying. The constant use of pyrethroids has exerted intense selection pressure for developing target-site mutations in the voltage-gated sodium channel (vgsc) gene in Ae. Aegypti agai
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Macrolides were reported to have cardiotoxic effects presented mainly by electrocardiogram (ECG) changes with increased risk in cardiac patients. We aimed to determine the impact of three macrolides, azithromycin, clarithromycin and erythromycin, on cardiac electrophysiology, cardiac enzyme activities, histopathological changes, and sodium voltage-gated alpha subunit 5 (Nav1.5) channel expression. We used eight experimental groups of male albino rats: vehicle, azithromycin (100 mg/kg), clarithromycin (100 mg/kg), erythromycin (100 mg/kg), MI + vehicle, MI + azithromycin (100 mg/kg), MI + clari
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huwentoxin-IV (HwTx-IV) is a gating modifier peptide toxin from spiders that has weak affinity for the lipid bilayer. As some gating modifier toxins have affinity for model lipid bilayers, a tripartite relationship among gating modifier toxins, voltage-gated ion channels, and the lipid membrane surrounding the channels has been proposed. We previously designed an HwTx-IV analogue (gHwTx-IV) with reduced negative charge and increased hydrophobic surface profile, which displays increased lipid bilayer affinity and in vitro activity at the voltage-gated sodium channel subtype 1.7 (NaV1.7), a chan
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Membrane-associated guanylate kinase proteins function as adaptor proteins to mediate the recruitment and scaffolding of ion channels in the plasma membrane in various cell types. In the heart, the protein calcium/calmodulin-dependent serine protein kinase (CASK) negatively regulates the main cardiac sodium channel NaV1.5, which carries the sodium current (INa) by preventing its anterograde trafficking. CASK is also a new member of the dystrophin-glycoprotein complex and, like syntrophin, binds to the C-terminal domain of the channel.
OBJECTIVE: The purpose of this study was to un
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: We previously have proved that sodium tanshinone II-A sulfonate (DS-201), a derivative of traditional Chinese medicinal herb Danshen (Salvia miltiorrhiza), is an opener and vasodilator of BKCa channel in the vascular smooth muscle cells (VSMCs). Vascular tension is closely associated with Ca2+ dynamics and activation of BKCa channel may not be the sole mechanism for the relaxation of the vascular tension by DS-201. Therefore, we hypothesized that the vasorelaxing effect of DS-20 may be also related to Ca2+ channel and cytoplasmic Ca2+ level in the VSMCs. Methods: Arterial tension w
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The direct anti-proliferative and pro-apoptotic effects of local anesthetics have been well documented in various cancers. However, whether local anesthetics affect cancer metastasis and their underlying molecular mechanisms are not well understood. In this work, we show that ropivacaine at the clinically relevant concentration significantly inhibits esophageal cancer cell migration. Interestingly, ropivacaine at the same concentration does not display inhibitory effects on esophageal cancer cell growth and survival. We further demonstrate that ropivacaine significantly decreases activities of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Voltage-gated sodium channels (VGSCs) are transmembrane proteins required for the generation of action potentials in excitable cells and essential for propagating electrical impulses along nerve cells. VGSCs are complexes of a pore-forming α subunit and auxiliary β subunits, designated as β1/β1B-β4 (encoded by SCN1B-4B, respectively), which also function in cell-cell adhesion. We previously reported the structural basis for the trans homophilic interaction of the β4 subunit, which contributes to its adhesive function. Here, using crystallographic and biochemical analyses, we show that the β4 e…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Voltage-gated sodium (NaV) channels are essential for the transmission of pain signals in humans making them prime targets for the development of new analgesics. Spider venoms are a rich source of peptide modulators useful to study ion channel structure and function. Here we describe β/δ-TRTX-Pre1a, a 35-residue tarantula peptide that selectively interacts with neuronal NaV channels inhibiting peak current of hNaV1.1, rNaV1.2, hNaV1.6, and hNaV1.7 while concurrently inhibiting fast inactivation of hNaV1.1 and rNaV1.3. The DII and DIV S3-S4 loops of NaV channel voltage sensors are important for
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spider venom toxins, such as Protoxin-II (ProTx-II), have recently received much attention as selective Nav1.7 channel blockers, with potential to be developed as leads for the treatment of chronic nocioceptive pain. ProTx-II is a 30-amino acid peptide with three disulfide bonds that has been reported to adopt a well-defined inhibitory cystine knot (ICK) scaffold structure. Potential drawbacks with such peptides include poor pharmacodynamics and potential scrambling of the disulfide bonds in vivo. In order to address these issues, in the present study we report the solid-phase synthesis of lan
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Early repolarization syndrome (ERS) and Brugada syndrome (BrS) share many electrocardiographic and clinical features, and recently have been collectively grouped as J wave syndrome. However, the effects of sodium channel blockers on the J waves differ greatly between ERS and BrS.
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Yellow fever is endemic in some countries in Africa, and Aedes aegpyti is one of the most important vectors implicated in the outbreak. The mapping of the nation-wide distribution and the detection of insecticide resistance of vector mosquitoes will provide the beneficial information for forecasting of dengue and yellow fever outbreaks and effective control measures.
METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: High resistance to DDT was observed in all mosquito colonies collected in Ghana. The resistance and the possible existence of resistance or tolerance to permethrin were suspected in som
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TGF-β is a pathogenic factor in patients with acute respiratory distress syndrome (ARDS), a condition characterized by alveolar edema. A unique TGF-β pathway is described, which rapidly promoted internalization of the αβγ epithelial sodium channel (ENaC) complex from the alveolar epithelial cell surface, leading to persistence of pulmonary edema. TGF-β applied to the alveolar airspaces of live rabbits or isolated rabbit lungs blocked sodium transport and caused fluid retention, which--together with patch-clamp and flow cytometry studies--identified ENaC as the target of TGF-β. TGF-β rapidly an
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In investigating potent sodium (Na(+)) channel blockers for the treatment of ischemic stroke, we synthesized a novel series of 3-amino-1-(5-indanyloxy)-2-propanol derivatives and evaluated their inhibitory effects on neuronal Na(+) channels. The 3-amino-1-(5-indanyloxy)-2-propanol derivatives exhibited potent blocking activity for Na(+) channels and a significantly low affinity for dopamine D(2) receptors, which demonstrates a minimal clinical risk for extrapyramidal side effects. In particular, compound 4b, a 3-amino-1-(5-indanyloxy)-2-propanol derivative bearing a benzimidazole moiety, showe
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Painful peripheral neuropathy is a significant clinical problem; however, its pathological mechanism and effective treatments remain elusive. Increased peripheral expression of tetrodotoxin-resistant voltage-gated sodium channel 1.8 (NaV1.8) has been shown to associate with chronic pain symptoms in humans and experimental animals. Sciatic nerve entrapment (SNE) injury was used to develop neuropathic pain symptoms in rats, resulting in increased NaV1.8 mRNA in the injured nerve but not in dorsal root ganglia (DRG). To study the role of NaV1.8 mRNA in the pathogenesis of SNE-induced painful neur
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/AIMS: We determined the effects of age and sex on the blood pressure (BP) response to angiotensin II (Ang II) infusion and evaluated the potential mechanistic role of the thiazide-sensitive NaCl cotransporter (NCC) and the epithelial sodium channel (ENaC).
METHODS: Male and female mice (approximately 3 or 21 months of age) were infused with Ang II or control for 7 days.
RESULTS: Males had a greater BP response to Ang II, somewhat enhanced by aging. Mean systolic BPs (at 7 days) were (mm Hg): 161, 143, 172, and 157 in young male, young female, old male, and old female mice, respect
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AM-36 is a novel neuroprotective agent incorporating both antioxidant and Na(+) channel blocking actions. In cerebral ischaemia, loss of cellular ion homeostasis due to Na(+) channel activation, together with increased reactive oxygen species (ROS) production, are thought to contribute to neuronal death. Since neuronal death in the penumbra of the ischaemic lesion is suggested to occur by apoptosis, we investigated the ability of AM-36, antioxidants and Na(+) channel antagonists to inhibit toxicity induced by the neurotoxin, veratridine in cultured cerebellar granule cells (CGC's). Veratridine
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A scorpion alpha-toxin-sensitive background sodium channel was characterized in short-term cultured adult cockroach dorsal unpaired median ( … dependence or the open time constant. Mammal toxin AaHII induced very similar effects on background sodium channels but at a concentration 100 x higher than LqhalphaIT. At 10-7 m, LqhalphaIT produced longer silence periods interrupted by bursts of increased channel activity. Whole-cell experiments suggested that background sodium channels can provide the depolari …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A 7- dimethylaminocoumarin -4-acetate fluorescent derivative of toxin II from the venom of the scorpion Centruroides suffusus suffusus (Css II) has been prepared to study the structural, conformational, and cellular properties of the beta-neurotoxin receptor site on the voltage-dependent sodium channel. The derivative retains high affinity for its receptor site on the synaptosomal sodium channel with a KD of 7 nM and site capacity of 1.5 pmol/mg of synaptosomal protein. The fluorescent toxin is very environmentally sensitive and the fluorescence emission upon binding indicates that the Css II
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования