X-linked spinal and bulbar muscular atrophy or Kennedy's disease is an adult-onset motor neuronopathy caused by a CAG repeat expansion within the first exon of an androgen receptor gene. We report the case of a 66-year-old man, previously diagnosed with motor neuron disease (MND), who presented acute and reversible left vocal fold (dysphonia) and pharyngeal paresis, followed by a slowly progressive weakness and also bouts of weakness, wasting and fasciculation on tongue, masseter, face, pharyngeal, and some proximal more than distal upper limb muscles, associated to bilateral hand tremor and m
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a severe inherited neurological disorder caused by a CAG repeat expansion in the huntingtin gene (HTT), leading to the accumulation of mutant huntingtin with polyglutamine repeats. Despite its severity, there is no cure for this debilitating disease. HTT lowering strategies, including antisense oligonucleotides (ASO) showed promising results very recently. Attempts to develop stem cell-based therapeutics have shown efficacy in preclinical HD models. Using an HD patient's autologous cells, which have genetic defects, may hamper therapeutic efficacy due to mutant HTT
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genetically precise models of Huntington's disease (HD), Hdh CAG knock-in mice, are powerful systems in which phenotypes associated with expanded HD CAG repeats are studied. To dissect the genetic pathways that underlie such phenotypes, we have generated Hdh(Q111) knock-in mouse lines that are congenic for C57BL/6, FVB/N and 129Sv inbred genetic backgrounds and investigated four Hdh(Q111) phenotypes in these three genetic backgrounds: the intergenerational instability of the HD CAG repeat and the striatal-specific somatic HD CAG repeat expansion, nuclear mutant huntingtin accumulation and intr
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurodegenerative diseases, such as Alzheimer's dementia, Huntington's chorea, Parkinson's disease or spinocerebellar ataxia, manifests into adulthood with an insidious onset, slowly of progressive symptoms. All of these diseases are characterized by presimptomatic stages that preceded with many years of clinical debut. In Parkinson's disease, more than half of the dopaminergic neurons of the black substance are lost before the advent of motor characteristic manifestations. In Huntington's chorea, the progressive neurodegenerative disease could be diagnose prenatal and presymptomatic by analys
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The nine neurodegenerative disorders including Huntington disease (HD) are caused by the expansion of a trinucleotide CAG repeats (polyQ), which are located within the coding of the affected gene. Previous studies suggested that a gain of toxic function by polyQ repeats is widely thought to have a major role in pathogenesis. PolyQ-expanded htt induced ubiquitinated aggregates cause cell death in neuronal cells. Using a HD cellular model, we demonstrate that Tollip protects cells against the toxicity of polyQ-expanded htt and also protects cells from death (Oguro, Kubota, Shimizu, Ishiura, & At
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fragile X syndrome is a monogenic disorder caused by the expansion of CGG trinucleotide repeats in the fragile X mental retardation 1 (FMR1) gene and is a major cause of inherited intellectual disability and reproductive impair-ment. Preimplantation genetic testing for monogenic disor-ders (PGT-M) has become an important strategy in assisted reproduction to prevent the transmission of FMR1-related disorders. This narrative review aimed to summarize cur-rent evidence on the molecular basis, technical approaches, clinical outcomes, and challenges associated with PGT-M for FMR1 CGG repeat expansi
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pathogenic mutation in Friedreich's ataxia (FRDA) is a homozygous guanine-adenine-adenine (GAA) trinucleotide repeat expansion on chromosome 9q13 that causes a transcriptional defect of the frataxin gene. Deficiency of frataxin, a small mitochondrial protein, is responsible for all clinical and morphological manifestations of FRDA. This autosomal recessive disease affects central and peripheral nervous systems, heart, skeleton, and endocrine pancreas. Long expansions lead to early onset, severe clinical illness, and death in young adult life. Patients with short expansions have a later ons…
Историческая статьяСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HDs) is a fatal, autosomal dominant, and hereditary neurodegenerative disorder characterized by progressive motor dysfunction, cognitive decline, and psychiatric disturbances. HD is well linked to mutation in the HTT gene, which leads to an abnormal expansion of trinucleotide CAG repeats, resulting in the production of the mHTT protein and responsible for abnormally long poly-Q tract. These abnormal proteins disrupt cellular processes, including neuroinflammation, endoplasmic reticulum (ER) stress, and mitochondrial dysfunction, ultimately leading to selective neuronal lo
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MutSα and MutSβ play important roles in DNA mismatch repair and are linked to inheritable cancers and degenerative disorders. Here, we show that MSH2 and MSH3, the two components of MutSβ, bind SLX4 protein, a scaffold for the assembly of the SLX1-SLX4-MUS81-EME1-XPF-ERCC1 (SMX) trinuclease complex. SMX promotes the resolution of Holliday junctions (HJs), which are intermediates in homologous recombinational repair. We find that MutSβ binds HJs and stimulates their resolution by SLX1-SLX4 or SMX in reactions dependent upon direct interactions between MutSβ and SLX4. In contrast, MutSα does not
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a devastating neurodegenerative disorder caused by an expansion of CAG trinucleotide repeats encoding for polyglutamine (polyQ) in the huntingtin (Htt) gene. Despite considerable effort, the mechanisms underlying the toxicity of the mutated Htt protein remains largely uncertain. To identify novel therapeutic targets, we recently employed the approach of tandem affinity purification and discovered that calretinin (Cr), a member of the EF-hand family of calcium-binding proteins, is preferentially associated with mHtt, although it also interacts with wild-type Htt. Th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RNA repeat expansions fold into stable structures and cause microsatellite diseases such as Huntington's disease (HD), myotonic dystrophy type 1 (DM1), and spinocerebellar ataxias (SCAs). The trinucleotide expansion of r(CAG), or r(CAG)exp, causes both HD and SCA3, and the RNA's toxicity has been traced to its translation into polyglutamine (polyQ; HD) as well as aberrant pre-mRNA alternative splicing (SCA3 and HD). Previously, a small molecule, 1, was discovered that binds to r(CAG)exp and rescues aberrant pre-mRNA splicing in patient-derived fibroblasts by freeing proteins bound to the repea
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Clinical and molecular analyses of neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease (AD), amyotrophic lateral sclerosis (ALS), and spi … another mutation. SOD activity of red blood cells was generally reduced with minor variations. CAG trinucleotide repeat expansion was analyzed in 25 families with hereditary ataxia of Menzel type in the northeast of Japan. Twenty of 38 patients in 12 families had expanded allele for spinocerebellar ataxia type 1 (SCA1). Study of the number of CAG repeats in various tissues sho …
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SMARCAL1 is an ATP-driven DNA annealing helicase that is similar in structure to the chromatin regulators in the subfamily A group of the SWI/SNF-related matrix-associated actin-dependent chromatin regulators. SMARCAL1 catalyzes the formation of dsDNA by annealing the single-stranded binding protein RPA coated ssDNA with its complementary strand both in vitro and in vivo. In humans, different mutations of Smarcal1 gene are found to be closely related to different symptoms shown in individuals with Schimke immuno-osseous dysplasia (SIOD). This paper reviews the recent research progress of SMARC
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is an autosomal dominant neurodegenerative disease caused by a CAG trinucleotide expansion in the Huntingtin (Htt) gene. When the number of CAG repeats exceeds 36, the translated polyglutamine-expanded Htt protein interferes with the normal functions of many types of cellular machinery and causes cytotoxicity. Clinical symptoms include progressive involuntary movement disorders, psychiatric signs, cognitive decline, dementia, and a shortened lifespan. The most severe brain atrophy is observed in the striatum and cortex. Besides the well-characterized neuronal defects,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinocerebellar ataxia type 27B (SCA27B) is a recently identified autosomal dominant form of late-onset cerebellar ataxia (LOCA) caused by a guanine-adenine-adenine (GAA) > 250 intronic repeat expansion in the fibroblast growth factor 14 (FGF14) gene. Recent studies suggest that SCA27B may account for 10%-60% of undiagnosed patients with LOCA. Age at onset ranges from 40s to 70s, and clinical features include slowly progressive pancerebellar syndrome with prominent gait ataxia and cerebellar oculomotor abnormalities. Positive family history may be absent, particularly given the characteristica
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is an autosomal dominant neurodegenerative disorder caused by the expansion of a CAG trinucleotide repeat in the huntingtin (HTT) gene. When the CAG repeat exceeds 36, it results in the accumulation of the mutant HTT (mHTT) protein in neurons and glial cells. Key pathological mechanisms in HD include excitotoxicity, energy dysfunction, impaired mitochondrial function, increased oxidative stress, and neuroinflammation. The NLRP3 inflammasome is a multimeric protein complex element of NLRP3, ASC, and caspase-1, which regulates interleukin (IL)-1β and IL-18 secretion. Th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's Disease (HD) is an autosomal dominant disease that occurs as a result of expansion of the trinucleotide repeat CAG (glutamine) on the HTT gene. HD patients exhibit various forms of mitochondrial dysfunction within neurons and peripheral tissues. Cardiolipin (Ptd2Gro) is a polyglycerophospholipid found exclusively in mitochondria and is important for maintaining mitochondrial function. We examined if altered Ptd2Gro metabolism was involved in the mitochondrial dysfunction associated with HD. Mitochondrial basal respiration, spare respiratory capacity, ATP coupling efficiency and ra
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myotonic dystrophy type 1 (DM1) is a multisystemic autosomal dominant disorder caused by the expansion of an unstable CTG•CAG repeat in the DMPK gene. This study examined whether differential expression of DNA repair genes in three different tissues from the same DM1 patient contributed to tissue-specific somatic instability of the repeat tract. RNA-Seq was used to quantify expression levels of eight DNA repair genes (MSH2, MSH3, MSH6, MLH1, MLH3, PMS2, LIG1, and FAN1). Results indicate that the expression levels varied significantly across tissues, with no inter-tissue correlations, suggestin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RNA-binding proteins (RBP) are important regulators of RNA metabolism. In neurodegenerative disorders such as Huntington's Disease (HD), disrupted RBP-RNA interactions contribute to neuronal dysfunction. One such RBP, Midline 1 (MID1), has been shown to aberrantly associate with mutant huntingtin (Htt) RNA, enhancing its translation, yet the mechanism driving this effect remains unknown. Here, we develop a computational model to understand the role of MID1. Based on previously published data, our model predicts that MID1 increases the stability of the Htt RNA. We experimentally validate this p
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background/Objectives: Myotonic dystrophy type 1 (DM1) is a rare, multisystemic disorder caused by an expanded (CTG)n repeat in the DMPK gene. Although DM1 has been studied in several populations, access to molecular diagnosis and comprehensive care remains limited in many low- and middle-income countries. This study provides an updated overview of DM1 in Mexico, from diagnostic implementation to patient management, describing key clinical and genetic findings. Methods: We conducted a nationwide, 15-year prospective study at Mexico's National Reference Center for neuromuscular diseases. A tota
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования