The aim of this study was to describe inflammatory side effects in patients treated with BRAF and MEK inhibitors at a single tertiary care institution. This was a retrospective chart review of patients prescribed single-agent or combination BRAF and MEK inhibitors from January 2010 until May 2015. The primary outcome was the presence of inflammatory side effects. Among 124 patients, 56.4% were male, the median age was 59 years, and most (91.1%) were treated for metastatic melanoma. Most patients (74.2%) developed inflammatory side effects, some with multiple occurrences, for a total of 211 occ
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The use of molecularly targeted therapy is becoming widespread in oncology. These agents cause tumour-specific genetic alterations in signal transduction pathways, hence less generalised toxicity. Dabrafenib, a BRAF inhibitor and Trametinib, a MEK inhibitor are two molecularly targeted agents recently approved for treatment of advanced, unresectable melanomas. MEK retinopathy is a recently introduced term describing retinal toxicity secondary to MEK inhibitors.
CASE PRESENTATION: A 71-year-old man presented with 'circular, green patches' in his central vision for 2 weeks. He had m
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Astrocytes, the most numerous cells in the human brain, play a central role in the metabolic homeostasis following hypoxic injury. Caveolin-1 (Cav-1), a transmembrane scaffolding protein, has been shown to converge prosurvival signaling in the central nerve system. The present study aimed to investigate the role of Cav-1 in the hypoxia-induced astrocyte injury. We also examined how Cav-1 alleviates apoptotic astrocyte death. To this end, primary astrocytes were exposed to oxygen-glucose deprivation (OGD) for 6 h and a subsequent 24-h reoxygenation to mimic hypoxic injury. OGD significantly red
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: Treatment options for metastatic melanoma depend on the clinical course of the disease and the molecular profile such as mutations of the BRAF gene. In this article, we review the current state of targeted therapy with kinase inhibitors.
RECENT FINDINGS: Despite major advancements in targeted therapy of metastatic melanoma, most patients relapse and show progressive disease after 5-7 months with single inhibition of BRAF or MEK. Acquired resistance is virtually universal and mediated by diverse mitogen-activated protein kinase-dependent or independent mechanisms. Recent evi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mantle cell lymphoma (MCL) is characterized by the uncontrolled overexpression of cyclin D1. Styryl sulfonyl compounds have shown potent antitumor activity against MCL by inducing cell-cycle arrest and apoptosis. However, the exact molecular mechanism by which these compounds function is yet to be elucidated. Here, we show that the prototypical styryl sulfonyl compound ON 01910.Na decreased cyclin D1 and c-Myc protein levels in MCL cells, whereas mRNA levels of cyclin D1 were minimally affected. Notably, ON 01910.Na suppressed eukaryotic translation initiation factor 4E (eIF4E)-mediated cyclin
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IntroductionThe prognostic value of cyclin-dependent kinase 5 (CDK5) was investigated in a cohort of patients with cetuximab-treated, chemotherapy-refractory, dual wild-type Rat Sarcoma and v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1 (RAS/BRAF) metastatic colorectal adenocarcinoma.MethodsImmunohistochemistry (IHC) was used to retrospectively analyze the expression of CDK5 in metastatic colorectal adenocarcinoma tissue samples of 129 patients. All statistical computations were performed in R 4.0.5. Dichotomous clinicopathological variables were then cross-tabulated across CDK5 strata and com
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cholangiocarcinoma is an aggressive biliary tract cancer with a median overall survival of approximately 1 year with first-line gemcitabine plus cisplatin. Actionable genomic alterations are frequent in intrahepatic disease and provide a rationale for genotype-directed therapy.
METHODS: We searched PubMed (MEDLINE), Embase, the Cochrane Central Register of Controlled Trials, and ClinicalTrials.gov from January 1, 2010, through June 30, 2025, for randomized trials, large prospective cohorts, and pivotal phase 2 studies evaluating chemotherapy, targeted therapy, or immunotherapy in
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Immune checkpoint inhibitors (ICIs) have transformed cancer treatment, but ICI myocarditis (ICI-M) remains a potentially fatal complication. The clinical implications and predictors of left ventricular ejection fraction (LVEF) <50% in ICI-M are not well understood.
OBJECTIVES: The aim of this study was to identify factors associated with LVEF <50% vs ≥50% at the time of hospitalization for ICI-M. A secondary objective was to evaluate the relationship between LVEF and 30-day all-cause mortality.
METHODS: The International ICI-Myocarditis Registry, a retrospective, international, m
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Di(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP), a manufactured chemical, is suitable for large-scale production and has extensive applications. Although restricted for use, DEHP is still ubiquitous in the environment and shows potential to disrupt the structure or function of the thyroid system. However, its toxic mechanism is complex and not clearly understood. In this study, a battery of methods was employed to investigate DEHP-induced thyroid-disrupting effects and their mechanism of action, focusing on a newly discovered membrane receptor-mediated mechanism. The results showed that DEHP promoted rat pi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Oncocytic thyroid follicular neoplasms (ONs), including oncocytic adenoma (OA) and oncocytic carcinoma (OC), are distinct follicular cell-derived tumors with unique molecular profiles. Oncocytic changes can also occur in other situations, such as papillary thyroid carcinoma (PTC) and thyroiditis. Due to overlapping cytological features, distinguishing benign from malignant ONs preoperatively remains challenging. This study examines cytological patterns and genetic alterations in ONs and aims to enhance diagnostic accuracy.
MATERIAL AND METHODS: We retrospectively analyzed ON and on
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Let-7a-5p is demonstrated to be a tumor inhibitor in nasopharyngeal carcinoma. However, the role of let-7a-5p in chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP) has not been reported. This study is designed to determine the pattern of expression and role of let-7a-5p in CRSwNP.
METHODS: The expression level of let-7a-5p, TNF-α, IL-1β, and IL-6 in CRSwNP tissues and cells were detected by RT-qPCR. Western blot assay was carried out to measure the protein expression of the Ras-MAPK pathway. Dual luciferase reporter assay and RNA pull-down assay were used to explore the relationshi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The recent discovery of oncogenic drivers and subsequent development of novel targeted strategies has significantly added to the therapeutic armamentarium of anti-cancer therapies. Targeting BCR-ABL in chronic myeloid leukemia (CML) or HER2 in breast cancer has led to practice-changing clinical benefits, while promising therapeutic responses have been achieved by precision medicine approaches in EGFR mutant lung cancer, colorectal cancer and BRAF mutant melanoma. However, although initial therapeutic responses to targeted therapies can be substantial, many patients will develop disease progres
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer persister cells tolerate anticancer drugs and serve as the founders of acquired resistance and cancer relapse. Here we show that a subpopulation of BRAFV600 mutant melanoma cells that tolerates exposure to BRAF and MEK inhibitors undergoes a reversible remodelling of mRNA translation that evolves in parallel with drug sensitivity. Although this process is associated with a global reduction in protein synthesis, a subset of mRNAs undergoes an increased efficiency in translation. Inhibiting the eIF4A RNA helicase, a component of the eIF4F translation initiation complex, abrogates this sel
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Influenza virus (IV) infection can cause severe pneumonia and death. Therapeutic actions are limited to vaccines and a few anti-viral drugs. These target viral functions thereby selecting resistant variants. During replication IV activates the Raf/MEK/ERK-cascade and the transcription factor NF-kappaB. Both result in virus supportive and anti-viral effects by promoting viral genome transport for virus assembly and by inducing expression of pro-inflammatory host factors. Apart from tissue damage caused by the virus lytic replication, an imbalanced overproduction of anti-viral cytokines can caus
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Relatively little is known about the molecular changes that promote the formation or growth of pilocytic astrocytomas. We investigated genomic alterations in 25 pilocytic astrocytomas, including 5 supratentorial and 20 posterior fossa tumors, using oligonucleotide array comparative genomic hybridization. Large changes were identified in 7 tumors and included gains of chromosomes 5, 6, and 7 and losses of chromosomes 16, 17, 19, and 22. The most common alteration was a 1.9-MB region of low-level gain at chromosome 7q34 identified in 17 of 20 posterior fossa tumors. In most tumors, the region of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardio-facio-cutaneous syndrome (CFC) is a multiple congenital anomaly disorder characterized by craniofacial dysmorphia, ectodermal abnormalities, congenital heart defects, and developmental and growth delay. Neurological complications associated with CFC remain to be clearly defined. Recent discovery of causative mutations in genes of the MAPK pathway (BRAF, MEK1, and MEK2) now permit accurate molecular diagnosis of CFC. The aim of the study was to characterize neurological features of participants with molecularly-confirmed CFC. Medical records, and laboratory and imaging data were reviewed
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: BRAF V600E mutation is the most common and clinically significant genetic alteration in advanced thyroid cancers. This study provides real-world experience with BRAF and MEK inhibitors other than dabrafenib and trametinib in the treatment of advanced thyroid cancers harboring this mutation.
METHODS: A case series of four patients with advanced thyroid cancer (three papillary and one anaplastic) treated with various BRAF and MEK inhibitors. All patients had confirmed BRAF V600E mutation.
RESULTS: Among three patients treated with BRAF/MEK inhibitors for radioiodine refractory metas
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVE: Encorafenib is a potent and selective adenosine triphosphate-competitive BRAF V600-mutant kinase inhibitor. Encorafenib is approved for multiple indications in combination with binimetinib or cetuximab. This analysis aimed to develop a global population pharmacokinetics (popPK) model characterizing encorafenib disposition across tumor types.
METHODS: The popPK analysis was based on nine phase 1 to 3 studies in participants with melanoma, colorectal cancer (CRC), non-small cell lung cancer, or other solid tumors, and healthy participants. A total of 1310 participants
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BRAF remains one of the most important therapeutic targets in cancer, but BRAF inhibitors can cause "paradoxical" pathway activation and drug resistance through RAF dimerization. A clinical "paradox breaker" inhibitor of BRAF monomers and dimers can potentially evade drug resistance. However, patients are required to receive a high oral daily drug dose to achieve the target therapeutic window. Co-administration of a cytochrome P450 blocker can improve drug exposure, but the combination can lead to drug-drug interactions. We investigated delivery via fucoidan-based nanocarriers to improve pharm
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To investigate the incidence of MAPK/ERK pathway genomic alterations among patients with gynecologic malignancies.
METHODS: We accessed the American Association of Cancer Research Genomics Evidence of Neoplasia Information Exchange publicly available dataset (v13.0). Patients with malignant tumors of the ovary, uterus, and cervix were identified. Following stratification by tumor site and histology, we examined the prevalence of MAPK/ERK pathway gene alterations (somatic mutation, and/or structural chromosome alterations). We included the following RAS-MAPK pathway genes known to b
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования