Hyperkinetic Jak2 tyrosine kinase signaling has been implicated in several hematological disorders, including myeloproliferative neoplasms. Effective Jak2 inhibitors can have significant therapeutic potential. Here, using structure-based virtual screening, we identified a benzothiophene-derived Jak2 inhibitor named A46. We hypothesized that this compound would inhibit Jak2-V617F-mediated pathologic cell growth. To test this, A46 was analyzed for its ability to inhibit recombinant Jak2 protein catalysis; suppress Jak2-mediated pathogenic cell growth in vitro; inhibit the aberrant ex vivo growth
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
X-linked dyskeratosis congenita (X-DC) is caused by mutations in the housekeeping nucleolar protein dyskerin. Amino acid changes associated with X-DC are remarkably heterogeneous. Peripheral mononuclear blood cells and fibroblasts isolated from X-DC patients harbor lower steady-state telomerase RNA (TER) levels and shorter telomeres than healthy age-matched controls. Previously, we showed that retroviral expression of recombinant TER, together with expression of recombinant telomerase reverse transcriptase, restored telomere maintenance and proliferative capacity in X-DC patient cells. Using r
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In a previous study, we identified 12 conserved domains within pUL89, the small terminase subunit of the human cytomegalovirus. A latter study showed that the fragment pUL89(580-600) plays an important role in the formation of the terminase complex by interacting with the large terminase subunit pUL56. In this study, analysis was performed to solve the structure of pUL89(568-635) in 50% H2O/50% acetonitrile (v/v). We showed that pUL89(568-635) consists of four alpha helices, but we did not identify any tertiary structure. The fragment 580-600 formed an amphipathic alpha helix, which had a hydr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Copper-stimulated P-type ATPases are essential in the fine-tuning of intracellular copper. In the present work we characterized a copper-dependent ATPase hydrolysis in a native Golgi-enriched preparation from liver and investigated its modulation by cyclic AMP-dependent protein kinase (PKA). The very high-affinity Atp7b copper pump presented here shows a K(0.5) for free copper of 2.5×10(-17) M in bathocuproine disulfonate/copper buffer and ATP hydrolysis was inhibited 50% upon stimulation of PKA pathway, using forskolin, cAMP or cholera toxin. Incubation with PKA inhibitor (PKAi(5-24) peptide)
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The MmsB gene product from Bacillus cereus ATCC14579 exhibits 3-hydroxypropionate dehydrogenase activity. It encodes the 32-kDa enzyme protein composed of 292 amino acids. Recombinant 3-hydroxyisobutyrate dehydrogenase (3-HIBADH) was purified 100-fold from cell extract by ammonium sulfate fractionation and column chromatography. The enzyme catalyzed oxidation of 3-hydroxypropionate (3-HP) between pH 7.0 and 10.0 with optimal activity between 8.8 and 9.0. A Km of 16.8 mM for 3-HP was calculated from a Lineweaver-Burk plot. The semialdehyde as products has been proven by spectrophotometric deter
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Both, the influenza C (INF-C) virus haemagglutinin esterase fusion and bovine coronavirus (BCoV) haemagglutinin esterase surface glycoproteins exhibit a lectin binding capability and a receptor-destroying 9-O-acetyl esterase activity that recognise 9-O-acetyl-N-acetylneuraminic acid (Neu5,9Ac(2))-containing glycans. Here we report nuclear magnetic resonance and molecular modelling studies on the 9-O-acetyl esterase showing that the alpha-configured Neu5,9Ac(2) is strictly preferred by the INF-C and BCoV esterases. Interestingly, we have discovered that the INF-C esterase function releases acet
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiac hypertrophy often refers to the abnormal growth of heart muscle through a variety of factors. The mechanisms of cardiomyocyte hypertrophy have been extensively investigated using neonatal rat cardiomyocytes treated with phenylephrine. α-Enolase is a glycolytic enzyme with "multifunctional jobs" beyond its catalytic activity. Its possible contribution to cardiac dysfunction remains to be determined. The present study aimed to investigate the change of α-enolase during cardiac hypertrophy and explore its role in this pathological process. We revealed that mRNA and protein levels of α-eno
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Leishmaniasis is a parasitic reticuloendotheliosis whose pathogen is a zooflagellate belonging to the genus Leishmania transmitted by the bite of an infected phlebotome. Recently, a unique secretory lipase from the human pathogen Leishmania donovani Ldlip3 has been identified and characterized. This lipase has a high identity with a putative triacylglycerol lipase of Leishmania major (Lmlip2). In the present study, Lmlip2 was expressed in the eukaryotic heterologous expression system Pichia pastoris as tagged enzyme of 308 amino acids. Maximal protein production was reached after 2 days of fer
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effect of cations and anions on the activity of Aspergillus flavus var. oryzae and Bacillus subtilis α-amylases showed that the tested enzymes are sensitive to most of cations and resistant to anions. The most significant inhibitory effects on the activity of A. flavus var. oryzae α-amylase have been demonstrated by Al3+ and Fe3+ ions, while on the activity of B. subtilis α-amylase - Hg2+, Cu2+ and Fe3+ ions. Inactivation of A. flavus var. oryzae and B. subtilis α-amylases in the presence of EGTA is indicated on the presence within their structure of metal ions. An important role in the en
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Butyrylcholinesterase deficiency is characterized by prolonged apnea after the use of muscle relaxants (suxamethonium or mivacurium) in patients who have mutations in the BCHE gene. Here, we report a case of prolonged neuromuscular block after administration of suxamethonium leading to the discovery of a novel BCHE variant (c.695T>A, p.Val204Asp). Inhibition studies, kinetic analysis and molecular dynamics were undertaken to understand how this mutation disrupts the catalytic triad and determines a "silent" phenotype. Low activity of patient plasma butyrylcholinesterase with butyrylthiocholine
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Melatonin contributes to synchronizing major biological and behavioral functions with cyclic changes in the environment. Arylalkylamine N-acetyltransferase (AANAT) is responsible for a daily rhythm in melatonin secretion. Teleost possess two enzyme forms, AANAT1 and AANAT2, preferentially expressed in the retina and the pineal gland, respectively. The concomitant action of light and temperature shapes the daily and seasonal changes in melatonin secretion: the former controls duration while the latter modulates amplitude. Investigating the respective roles of light and temperature is particular
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Translocation of the zinc-dependent metalloendopeptidase anthrax lethal factor (LF) from the endosome to the cytosol requires an acidic endosomal milieu. In the current study, we utilized immobilized (to prevent protein aggregation below pH 5.5) and native LF to assess the effect of pH on the function and metal content of LF. Our results reveal the diminution of LF's catalytic competence under moderately acidic conditions (pH ∼6) to be uncorrelated to the metal content of the protein. However, a significant degree of demetallation of LF (∼30%) was observed at pH values close to those found in
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proteasomes are the major enzyme complexes for non-lysosomal protein degradation in eukaryotic cells. Mammals express two sets of catalytic subunits: the constitutive subunits β1, β2 and β5 and the immunosubunits LMP2 (β1i), MECL-1 (β2i) and LMP7 (β5i). The LMP7-propeptide (proLMP7) is required for optimal maturation of LMP2/MECL-1-containing precursors to mature immunoproteasomes, but can also mediate efficient integration into mixed proteasomes containing β1 and β2. In contrast, the β5-propeptide (proβ5) has been suggested to promote preferential integration into β1/β2-containing precursors,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this article, the authors describe a colorimetric, high-throughput assay suitable for optimizing the activity of the recently discovered sulfotransferase LipB, by directed evolution. Crucially, LipB uses para-nitrophenol sulfate as donor in the sulfation of the nucleoside antibiotic liposidomycin B-I and other acceptor surrogates. Thus, using a robotic liquid-handling device, crude cell extracts were prepared from an Escherichia coli strain that overproduced LipB in wells of a microplate, and production of para-nitrophenol at 405 nm was monitored spectrophotometrically. Enzyme activity coul
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ultraviolet UV-A and UV-B radiation is harmful to living systems, causing damage to biological macromolecules. An important strategy for dealing with UV exposure is the biosynthesis of small-molecule sunscreens. Among such metabolites, the mycosporine and mycosporine-like amino acids (MAAs) are remarkable for their wide phylogenetic distribution and their unique chemical structures. Here, we report the identification of a MAA biosynthetic gene cluster in a cyanobacterium and the discovery of analogous pathways in other sequenced organisms. We have expressed the cluster in a heterologous bacter
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pyrimidine-preferring N-ribohydrolases (CU-NHs) are a class of Ca2+-dependent enzymes that catalyze the hydrolytic cleavage of the N-glycosidic bond in pyrimidine nucleosides. With the exception of few selected organisms, their physiological relevance in prokaryotes and eukaryotes is yet under investigation.
RESULTS: Here, we report the first crystal structure of a CU-NH bound to a competitive inhibitor, the complex between the Escherichia coli enzyme RihA bound to 3, 4-diaminophenyl-iminoribitol (DAPIR) to a resolution of 2.1 A. The ligand can bind at the active site in two disti
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have recently identified a novel form of post-translational regulation of BACE1 (beta-site amyloid precursor protein-cleaving enzyme 1), a membrane protein that acts as the rate-limiting enzyme in the generation of the Alzheimer disease amyloid beta-peptide. Specifically, nascent BACE1 is transiently acetylated in seven lysine residues clustered in a highly disordered region of the protein that faces the lumen of the endoplasmic reticulum (ER)/ER Golgi intermediate compartment (ER/ERGIC). The acetylation protects the nascent protein from degradation by PCSK9/NARC-1 in the ERGIC and allows i
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Carbapenems are antibiotics of last resort in the clinic. Owing to their potency and broad-spectrum activity, they are an important part of the antibiotic arsenal. The vital role of carbapenems is exemplified by the approval acquired by Merck from the US Food and Drug Administration (FDA) for the use of an imipenem combination therapy to treat the increased levels of hospital-acquired and ventilator-associated bacterial pneumonia that have occurred during the COVID-19 pandemic1. The C6 hydroxyethyl side chain distinguishes the clinically used carbapenems from the other classes of β-lactam anti
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pharmacological inhibition of vacuolar-type H+-ATPase (V-ATPase) by its specific inhibitor can abrogate tumor metastasis, prevent autophagy, and reduce cellular signaling responses. Bafilomycin A1, a member of macrolide antibiotics and an autophagy inhibitor, serves as a specific and potent V-ATPases inhibitor. Although there are many V-ATPase structures reported, the molecular basis of specific inhibitors on V-ATPase remains unknown. Here, we report the cryo-EM structure of bafilomycin A1 bound intact bovine V-ATPase at an overall resolution of 3.6-Å. The structure reveals six bafilomycin A1
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A series of iminothiazolidinone-sulfonamide hybrids (2a-k) was synthesized by heterocyclization of sulfanilamide thioureas with methyl bromoacetate and characterized by spectroscopic techniques, mass and elemental analysis. The synthesized derivatives were screened against four relevant human (h) isoforms of carbonic anydrases (CAs, EC 4.2.1.1) I, II, IV and IX. These enzymes are involved in a variety of diseases, including glaucoma, retinitis pigmentosa, epilepsy, arthritis, and tumors. Derivatives 2a-2k exhibited the best inhibitory activity against the cytosolyc hCA II (KIs are reaching the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования