Metabolism contributes significantly to the pharmacokinetics and pharmacodynamics of a drug. In addition, diet and genetics have a profound effect on cellular metabolism with respect to both health and disease. In the present study, we assembled a comprehensive, literature-based drug metabolic reconstruction of the 18 most highly prescribed drug groups, including statins, anti-hypertensives, immunosuppressants and analgesics. This reconstruction captures in detail our current understanding of their absorption, intracellular distribution, metabolism and elimination. We combined this drug module
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mechanism(s) underlying the occurrence of statin-induced myopathy are ill defined, but the results of observational studies and clinical trials provide compelling evidence that skeletal muscle toxicity is a frequent, dose-dependent, adverse event associated with all statins. It has been suggested that reduced availability of metabolites produced by the mevalonate pathway rather than intracellular cholesterol lowering per se might be the primary trigger of toxicity, however other alternative explanations have gained credibility in recent years. Aim of this review is: (i) to describe the mol
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Statins are commonly used in the treatment of hyperlipidaemia. Although the benefits of statins are well-documented, they have the potential to cause myopathy and rhabdomyolysis due to the complex interactions of drugs, comorbidities and genetics. The cytochrome P450 family consists of major enzymes involved in drug metabolism and bioactivation. This article aims to highlight drug interactions involving statins, as well as provide updated recommendations and approaches regarding the safe and appropriate use of statins in the primary care setting.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chromium (Cr) is a cytotoxic metal that can be associated with a variety of types of DNA damage, including Cr-DNA adducts and strand breaks. Prior studies with purified human cytochrome b(5) and NADPH:P450 reductase in reconstituted proteoliposomes (PLs) demonstrated rapid reduction of Cr(VI) (hexavalent chromium, as CrO(4)(2-), and the generation of Cr(V), superoxide (O(2)(*-)), and hydroxyl radical (HO(*)). Studies reported here examined the potential for the species produced by this system to interact with DNA. Strand breaks of purified plasmid DNA increased over time aerobically, but were
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The progesterone derivative, pregnenolone-16alpha-carbonitrile, induces the synthesis of a unique cytochrome P450 peptide in hepatic microsomes of male rats. This form, detectable both spectrally and electrophoretically, is distinct from the cytochrome P450 components synthesized in response to barbiturates or polycyclic hydrocarbons, but may be identical to the major peptide in control microsomes.
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Copper is an essential trace element in biological systems, maintaining the activity of enzymes and the function of transcription factors. However, at high concentrations, copper ions show increased toxicity by inducing regulated cell death, such as apoptosis, paraptosis, pyroptosis, ferroptosis, and cuproptosis. Furthermore, copper ions can trigger macroautophagy/autophagy, a lysosome-dependent degradation pathway that plays a dual role in regulating the survival or death fate of cells under various stress conditions. Pathologically, impaired copper metabolism due to environmental or genetic
ОбзорСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dichloromethane (DCM) is metabolically converted to carbon monoxide mostly by CYP2E1 in liver, resulting in elevation of blood carboxyhemoglobin (COHb) levels. We investigated the effects of a subtoxic dose of acetaminophen (APAP) on the metabolic elimination of DCM and COHb elevation in adult female rats. APAP, at 500 mg/kg i.p., was not hepatotoxic as measured by a lack of change in serum aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, and sorbitol dehydrogenase activities. In rats pretreated with APAP at this dose, the COHb elevation resulting from administration of DCM (3 mmol/kg i.p
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pharmacogenomics is the examination of how genetic variation influences drug metabolism and response, in terms of both efficacy and safety. In cardiovascular disease, patient-specific diplotypes determine phenotypes, thereby influencing the efficacy and safety of drug treatments, including statins, antiarrhythmics, anticoagulants and antiplatelets. Notably, polymorphisms in key genes, such as CYP2C9, CYP2C19, VKORC1 and SLCO1B1, significantly impact the outcomes of treatment with clopidogrel, warfarin and simvastatin. Furthermore, the CYP2C19 polymorphism influences the pharmacokinetics and sa
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Rhabdomyolysis is a rare but serious complication of lipid-lowering therapy. Statin and fibrate combination increases the risk of rhabdomyolysis possibly by pharmacodynamic interactions. Advanced age, diabetes, hypothyroidism, polypharmacy, and renal impairment are known to increase the risk of rhabdomyolysis. Management strategies include fluid resuscitation and urine alkalinization. Renal indications such as refractory hyperkalemia, acidosis, fluid overload, or uremic complications mandate renal replacement therapy in rhabdomyolysis.
CASE PRESENTATION: We report the case of a 62
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bleeding and thrombotic complications continue to plague continuous-flow left ventricular assist device (CF-LVAD) therapy in patients with end-stage heart failure. Warfarin genotyping information can be incorporated into decision making for initial dosing as recommended by the Food and Drug Administration; however, clinical utility of this data in the CF-LVAD population has not been well studied. Genotypes testing for CYP2C9 and VCORC1 polymorphisms were determined in 90 CF-LVAD patients. Outcomes studied were the association of CYP2C9 (*1, *2, or *3) and VKORC1 (-1639 G>A) gene variants with
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Brassinosteroids (BRs) are known to protect crops from the toxicity of herbicides, fungicides and insecticides. It is shown here that application of 24-epibrassinolide (EBR) accelerated metabolism of various pesticides and consequently reduced their residual levels in cucumber ( Cucumis sativus L). Chlorpyrifos, a widely used insecticide, caused significant reductions of net photosynthetic rate (Pn) and quantum yield of PSII (Phi(PSII)) in cucumber leaves. EBR pretreatment alleviated the declines of Pn and Phi(PSII) caused by chlorpyrifos application, and this effect of EBR was associated with
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A small restriction fragment length mutation has been mapped in the large inverted repeats of the chloroplast (cp) DNA of Munzia-Oenothera species (vom Stein and Hachtel 1986). This mutation could be localized within the intron of a reading frame presumably coding for subunit B of an NADH-dehydrogenase (ndhB). Sequence analysis revealed a 24 bp duplication/deletion. The predicted secondary structure of the ndhB-intron is altered by this duplication/deletion. Part of the directly repeated segment shows remarkable similarity to the phage lambda attachment site. Evidence is presented for similar
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Two types of defective mitochondrial DNA molecules with large deletions (5 kbp and 40 kbp) have previously been identified in the stopper mutant, E35, of Neurospora crassa. The junction fragments spanning the deletion endpoints have now been cloned and sequenced, and their sequences compared with those of the corresponding wild-type fragments. We show that both types of defective mitochondrial DNAs result from deletions of sequences flanked by short direct repeats, which are themselves parts of larger inverted repeat sequences. In every case, the short direct repeat sequences consist of a run
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Plasma membranes have been prepared from porcine thyroid glands using sucrose gradients. The fractions having a density in sucrose of 1.18 g/ml mainly contained plasma membranes and were moderately contaminated with other subcellular components as shown by marker enzyme data. Purified plasma membranes incubated in the presence of [32-P]gamma ATP incorporated 32-P. Kinetics of incorporation of 32-P into endogenous substrates studied in various buffers and with increasing ATP concentration suggest a phosphodephosphorylating system related to cAMP-dependent protein kinase and phosphoprotein phosp
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aim of this study was to determine whether treatment of cynomolgus monkeys (Macaca fasicularis) with phenobarbital, beta-naphthoflavone, or dexamethasone causes an induction of microsomal crytochrome P450 (CYP) enzymes that are structurally and functionally related to rat enzymes belonging to the CYP1A, CYP2B, and CYP3A gene families. Oral treatment of male and female monkeys with phenobarbital resulted in a marked induction of a protein recognized by antibody against rat CYP2B1, as determined by Western immunoblotting. This protein, presumably a CYP2B enzyme, was not detectable in untreat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dihydrolipoamide dehydrogenase (LADH, E3) deficiency is a rare (autosomal, recessive) genetic disorder generally presenting with an onset in the neonatal age and early death; the highest carrier rate has been found among Ashkenazi Jews. Acute clinical episodes usually involve severe metabolic decompensation and lactate acidosis that result in neurological, cardiological, and/or hepatological manifestations. Clinical severity is due to the fact that LADH is a common E3 subunit to the alpha-ketoglutarate, pyruvate, alpha-ketoadipate, and branched-chain alpha-keto acid dehydrogenase complexes, an
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Alterations in GFER gene have been associated with progressive mitochondrial myopathy, congenital cataracts, hearing loss, developmental delay, lactic acidosis and respiratory chain deficiency in 3 siblings born to consanguineous Moroccan parents by homozygosity mapping and candidate gene approach (OMIM#613076). Next generation sequencing recently confirmed this association by the finding of compound heterozygous variants in 19-year-old girl with a strikingly similar phenotype, but this ultra-rare entity remains however unknown from most of the scientific community.
MATERIALS AND
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Roof rats (Rattus rattus) live mainly in human habitats. Heavy use of rodenticides, such as warfarin, has led to the development of drug resistance, making pest control difficult. There have been many reports regarding mutations of vitamin K epoxide reductase (VKOR), the target enzyme of warfarin, in resistant rats. However, it has been suggested there are other mechanisms of warfarin resistance. To confirm these possibilities, closed colonies of warfarin-susceptible roof rats (S) and resistant rats from Tokyo (R) were established, and the pharmacokinetics/pharmacodynamics of warfarin in rats
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования