BACKGROUND: Glucocerebrosidase gene (GBA) mutations influence risk and prognosis of Parkinson's disease (PD), possibly through accumulation of glycosphingolipids, including glucosylceramide (GL-1). Venglustat is a novel, brain penetrant glucosylceramide synthase inhibitor.
OBJECTIVE: Evaluate venglustat pharmacology, safety, and tolerability in patients with PD and GBA mutations (GBA-PD).
METHODS: Part 1 of the phase 2 MOVES-PD trial (NCT02906020) was a randomized, double-blinded, placebo-controlled, dose-escalation study performed in six countries. Eligible participants included Japanese an…
Клиническое исследование II фазыСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Membrane microdomains or rafts, sterol- and sphingolipid-rich microdomains in the plasma membrane have been studied extensively in mammalian cells. Recently, rafts were found to mediate virulence in a variety of parasites, including Toxoplasma gondii. However, it has been difficult to examine a two-dimensional distribution of lipid molecules at a nanometer scale. We tried to determine the distribution of glycosphingolipids GM1 and GM3, putative raft components in the T. gondii cell membrane in this study, using a rapid-frozen and freeze-fractured immuno-electron microscopy method. This method …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gene therapy is the delivery of a therapeutic gene for endogenous cellular expression with the goal of rescuing a disease phenotype. It has been used to treat an increasing number of human diseases with many strategies proving safe and efficacious in clinical trials. Gene delivery may be viral or non-viral, performed in vivo or ex vivo, and relies on gene integration or transient expression; all of these techniques have been applied to the treatment of Fabry disease. Fabry disease is a genetic disorder of the α-galactosidase A gene, GLA, that causes an accumulation of glycosphingolipids in cel…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have explored the fundamental biological processes by which complex carbohydrates expressed on cellular glycoproteins and glycolipids and … s an incredible variety and diversity of GBPs in animal cells involved in binding N- and O-glycans, glycosphingolipids, and proteoglycan/glycosaminoglycans. We have specifically studied such molecular determinants recognized by selectins, galectins, and many other C-type lectins, involved in leukocyte recruitment to sites of inflammation in human tissues, lymphocyte …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sphingolipids such as sphingomyelin and glycosphingolipids (GSLs) derived from glucosylceramide (GlcCer), in addition to cholesterol, accumulate in cells/neurons in Niemann-Pick disease type C (NPC). The activities of acid sphingomyelinase and lysosomal glucocerebrosidase (GCase), which degrade sphingomyelin and GlcCer, respectively, are down-regulated in NPC cells, however, changes in GlcCer synthase activity have not yet been elucidated. We herein demonstrated for the first time that GlcCer synthase activity for the fluorescent ceramide, 4-nitrobenzo-2-oxa-1,3-diazole-labeled C6-ceramide (NB…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Niemann-Pick Type C1 (NPC1) is an autosomal recessive disorder characterized by the accumulation of cholesterol and glycosphingolipids. Combination-treatment utilizing cyclodextrin, allopregnanolone and miglustat (CYCLO/ALLO/miglustat) can ameliorate NPC1 disease in a mutant mouse model. The present study was designed to add behavioral analysis in NPC1 mutant mice upon CYCLO/ALLO/miglustat therapy. NPC1 mutant (BALB/cJ NPC1NIH) and control mice were used. For the combination treatment mice were injected with CYCLO/ALLO weekly, starting at P7. The miglustat injection was performed daily from P1…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Fabry disease (FD) is a hereditary metabolic disorder caused by the partial or total inactivation of a lysosomal hydrolase, the enzyme α-galactosidase A (GLA). This inactivation is responsible for the storage of undegraded glycosphingolipids in the lysosomes with subsequent cellular and microvascular dysfunction. The incidence of disease is estimated at 1:40,000 in the general population, although neonatal screening initiatives have found an unexpectedly high prevalence of genetic alterations, up to 1:3,100, in newborns in Italy, and have identified a surprisingly high frequency of…
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The functional maturation of spermatozoa during epididymal transit in mammals accompanies the changes in their plasma membrane due to the bi … f the sialidase-treated lipids of hRBCs with MC121 suggested that the epitope-bearing molecule is a glycosphingolipids (GSL), and that MC121 reacts with a pentaose-GSL. Analysis of sialidase-treated GSLs by TLC-Blot-Matrix Assisted Laser Desorption Ionization Time-of-Flight mass spectrometry (MALDI TOF MS) revealed that the GSL bound by MC121 was [HexNAc][HexNAc+Hex …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Fabry disease is a lysosomal storage disorder due to deficient alpha-galactosidase A activity, characterised by glycosphingolipids deposition in tissues. Patients have a common arterial involvement and contract progressive renal and cardiac disease. Although short-term effects of enzyme replacement therapy (ERT) on target organs have been established, no data are available on the long-term outcome.
METHODS AND RESULTS: We studied the effects of ERT (agalsidase beta, 1 mg/kg/14 days) on arterial and cardiac structure and function during a longitudinal study beginning in 1999, with 4.5 ± …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Niemann-Pick Type C Disease (NPCD) is a progressive neurodegenerative disorder characterized by accumulation of free cholesterol, sphingomyelin, glycosphingolipids (GSLs) and sphingosine in lysosomes, mainly due to a mutation in the NPC1 gene. One of the main symptoms in NPCD patients is hyperexcitability leading to epileptic activity, however, the pathophysiological basis of this neural disorder is not yet well understood. Here we studied the excitatory neurotransmission in the hippocampus of BALB/c NPC1NIH (NPC1-/-) mice, a well-described animal model of the disease. We report that hippocamp…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Fabry disease (FD) is an X-chromosome-linked transmitted lysosomal storage disorder as a result of the deficient activity of enzyme α-galactosidase A. This leads to accumulation of neutral glycosphingolipids associated with organ involvement and premature death. We report the clinical characteristics of Spanish patients enrolled on the Fabry Outcome Survey (FOS; an international multicentre registry for the disease) and also compare these data with those from the rest of Europe.
METHODS: Baseline clinical data of 92 patients (41 males and 51 females) are described and analysed globally …
Сравнительное исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fabry disease is an X-linked lysosomal storage disease caused by deficiency of alpha-galactosidase A enzyme activity. Decreased enzyme activity leads to accumulation of glycosphingolipids in different tissues including endothelial cells and smooth-muscle cells and cardiomyocytes, and cardiovascular complications are common in the disease. Since 2001, specific enzyme replacement therapy (ERT) with alpha-galactosidase A has been available. It has been reported to improve clinical symptoms and quality of life. However, limited and controversial data on its efficacy to cardiac involvement have bee…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The lysosomal hydrolase, glucocerebrosidase (GBA), catalyses the penultimate step in the breakdown of membrane glycosphingolipids. An inherited deficiency of this enzyme activity leads to the onset of Gaucher disease, the most common lysosomal storage disorder. Affected individuals range from adults with hepatosplenomegaly, haematological complications, and bone pain (type 1 disease) to children and neonates with severe neuronopathy leading to neurological degradation and premature death (type 2 and type 3 disease). Enzyme replacement therapy has become the standard of treatment for type I Gau…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fabry disease is a rare lysosomal storage disorder resulting from deficient activity of alpha-galactosidase A and subsequent pathological accumulation of glycosphingolipids throughout the body. Traditionally, Fabry disease was managed symptomatically, but the introduction of enzyme replacement therapies (ERTs) (agalsidase beta (Fabrazyme); agalsidase alfa (Replagal)) has transformed treatment of this disorder. Clinical studies of both compounds have demonstrated clearance of glycosphingolipds from key tissues. To explore whether substrate clearance translates into clinical benefit, a retrospec…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fabry's disease is an X-linked lysosomal storage disease caused by a deficiency of alpha-galactosidase that results in an accumulation of neutral glycosphingolipids throughout the body, including the cardiovascular system. Fabry cardiomyopathy, characterized by progressive severe concentric left ventricular (LV) hypertrophy, is very frequent and is the most important cause of death in affected patients. Enzyme replacement therapy (ERT) allows a specific treatment for this disease, however, there are very few data on the effectiveness of therapy on cardiac involvement. Nine patients with Fabry …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To study the expression of receptors allowing adhesin-mediated binding of Escherichia coli to urogenital tissues ranging from the kidney to the vagina in cynomolgus monkeys using an in situ assay.
MATERIAL AND METHODS: Receptors specific for four relevant adhesins were investigated: PapG and PrsG of P-fimbriae binding to gal-alpha(1-4)gal glycosphingolipids (preferentially globoside and the Forssman antigen, respectively): and two variants of FimH of type 1 fimbriae, one binding to monomannose/trimannose and the other to trimannose only. To ascertain the specificity of the observed…
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fabry's disease is a genetic disorder caused by the absence of alpha-galactosidase (alpha-Gal), the gene of which is carried on the long arm of the X chromosome. This enzymatic defect leads to an accumulation of glycosphingolipids in the plasma and lysosomes of endothelial, perithelial, and smooth muscle cells, especially involving those of the cardiovascular, renal and cerebrovascular systems. We report one male case of Fabry's disease with renal deterioration. A 36-year-old man who was a classic case with acroparesthesia, angiokeratoma, and hypohidrosis from 10 years of age, was diagnosed to…
Клинический случайАннотация на английскомСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pathogenic mutations in Leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) are the predominant genetic cause of Parkinson's disease (PD) and often increase kinase activity, making LRRK2 inhibitors promising treatment options. Although LRRK2 kinase inhibitors are advancing clinically, non-invasive readouts of LRRK2-linked pathway modulation remain limited. Profiling urinary proteomes from 1215 individuals across three cohorts and integrating whole-genome sequencing from >500 participants to map genotype-proteome associations, we identified 177 urinary proteins associated with pathogenic LRRK2, enriched for l
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The glyco-lipid seven-factor index (GLM7) is a recently developed composite indicator comprising seven conventional biomarkers related to glycosphingolipid metabolism. Accumulating evidence suggests that GLM7 demonstrates favourable diagnostic performance in cardiovascular disease, diabetes mellitus, liver disease, malignancies, and multimorbidity. However, its potential relevance to oral health-related conditions has not yet been investigated.
MATERIALS AND METHODS: This cross-sectional study analysed data from 4008 participants enrolled in the National Health and Nutrition Exami
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oxaliplatin (OXA) is widely used to treat advanced gastric cancer, but acquired resistance limits its benefit. How resistant cells avoid ferroptosis remains unclear. Quantitative proteomics identified UGT8, a glycosphingolipid biosynthetic enzyme, as an upregulated protein in OXA-resistant gastric cancer cells. UGT8 protein was also increased in tumors from clinically OXA-resistant patients treated with oxaliplatin-based chemotherapy, and high UGT8 expression was associated with shorter survival. UGT8 overexpression increased OXA tolerance, while UGT8 depletion sensitized resistant cells and p
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования