Chronic cellular stress associated with neurodegenerative disease can result in the persistence of stress granule (SG) structures, membraneless organelles that form in response to cellular stress. In Huntington's disease (HD), chronic expression of mutant huntingtin generates various forms of cellular stress, including activation of the unfolded protein response and oxidative stress. However, it has yet to be determined whether SGs are a feature of HD neuropathology. We examined the miRNA composition of extracellular vesicles (EVs) present in the cerebrospinal fluid (CSF) of patients with HD a
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a fatal and pure genetic disease with a progressive loss of medium spiny neurons (MSN). HD is caused by expanded polyglutamine repeats in the exon 1 of HD gene. Clinically, HD is characterized by chorea, seizures, involuntary movements, dystonia, cognitive decline, intellectual impairment, and emotional disturbances. Several years of intense research revealed that multiple cellular changes, including defective axonal transport, protein-protein interactions, defective bioenergetics, calcium dyshomeostasis, NMDAR activation, synaptic damage, mitochondrial abnormaliti
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endogenous protein quality control machinery has long been suspected of influencing the onset and progression of neurodegenerative diseases characterized by accumulation of misfolded proteins. Huntington's disease (HD) is a fatal neurodegenerative disorder caused by an expansion of a polyglutamine (polyQ) tract in the protein huntingtin (htt), which leads to its aggregation and accumulation in inclusion bodies. Here, we demonstrate in a mouse model of HD that deletion of the molecular chaperones Hsp70.1 and Hsp70.3 significantly exacerbated numerous physical, behavioral and neuropathological o
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The soluble-to-toxic transformation of intrinsically disordered amyloidogenic proteins such as amyloid beta (Aβ), α-synuclein, mutant Huntingtin Protein (mHTT) and islet amyloid polypeptide (IAPP) among others is associated with disorders such as Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease (PD), Huntington's disease (HD) and Type 2 Diabetes (T2D), respectively. The dissolution of mature fibrils and toxic amyloidogenic intermediates including oligomers continues to be the pinnacle in the treatment of neurodegenerative disorders. Yet, methods to effectively, and quantitatively, report on the i…
ПрепринтСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent findings suggest that alterations in cholesterol homeostasis might be associated with Huntington's disease (HD). Although alterations … studies that have begun to address these issues and discuss recent findings suggesting that normal huntingtin protein might participate in regulating cholesterol biosynthesis. A better understanding of how alterations in cholesterol levels contribute to the pathophysiology of HD is likely to have significant therapeutic implications for the treatment of this debili …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chemical exchange saturation transfer (CEST) is an MRI technique that allows mapping of biomolecules (small metabolites, proteins) with nearly the sensitivity of conventional water proton MRI. In living organisms, several tissue-specific CEST effects have been observed and successfully applied to diagnostic imaging. In these studies, particularly the signals of proteins showed a distinct correlation with pathological changes. However, as CEST effects depend on various properties that determine and affect the chemical exchange processes, the origins of the observed signal changes remain to be u
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aggregates of green fluorescent protein (GFP)-fused truncated N-terminal huntingtin containing abnormally long polyglutamine tracts (150 repeats of glutamine residue) were purified from an ecdysone-inducible mutant neuro2A cell line (HD150Q-28) by using a fluorescence-activated cell sorter. To analyze the aggregate-interacting proteins, we subjected the purified aggregates to SDS-PAGE; prominent protein bands in the gel were digested with Achromobactor lysyl endopeptidase, followed by a HPLC-mass spectrometry (MS) analysis. The resulting data of tandem MS analysis revealed that, in addition to
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Apart from finding novel compounds for treating Huntington's disease (HD) an important challenge at present consists in finding reliable read-outs or biomarkers that reflect key biological processes involved in HD pathogenesis. The core elements of HD biology, for example, HTT RNA levels or protein species can serve as biomarker, as could measures from biological systems or pathways in which Huntingtin plays an important role. Here we review the evidence for the involvement of mitochondrial biology in HD. The most consistent findings pertain to mitochondrial quality control, for example, fissi
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Conformational changes in disease-associated or mutant proteins represent a key pathological aspect of Huntington's disease (HD) and other protein misfolding diseases. Using immunoassays and biophysical approaches, we and others have recently reported that polyglutamine expansion in purified or recombinantly expressed huntingtin (HTT) proteins affects their conformational properties in a manner dependent on both polyglutamine repeat length and temperature but independent of HTT protein fragment length. These findings are consistent with the HD mutation affecting structural aspects of the amino
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We present the case of a patient who was recently convicted for exhibitionism whose clinical assessment suggested undiagnosed Huntington's disease. We summarise the clinical characteristics, the genetics involved and the diagnostic difficulties which can be encountered. Finally, we discuss the implications of this diagnosis in forensic medicine.
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a neurodegenerative disorder associated with expansion of CAG trinucleotide repeats in the huntingtin gene. A minimum of 36 CAG repeats is usually reported in patients with clinical features of HD; 30 to 35 repeats represent an intermediate range. Here we report a 65-year-old male with autopsy-proven HD and 29 CAG repeats.
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD), an uncurable neurodegenerative disorder, is caused by CAG repeat expansion in the HD gene encoding mutant huntingtin protein. DNA damage response is implicated in HD pathogenesis. We used multiple approaches to assess normal and mutant HTT interactomes in the context of genotoxic stress. We show that double-strand break (DSB) repair response is impaired in HD neurons, which are more vulnerable to DSB-induced stress. We found that S1181 phosphorylation of HTT is regulated by DSB, and can be carried out by DNA-PK. Functional interaction of HTT with a major DSB kinase D…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is an inherited neurodegenerative disorder caused by a CAG repeat expansion in the huntingtin gene (HTT). Disease progression is characterized by the loss of vulnerable neuronal populations within the striatum. A consistent phenotype across HD models is disruption of nucleocytoplasmic transport and nuclear pore complex (NPC) function. Here we demonstrate that high content imaging is a suitable method for detecting mislocalization of lamin-B1, RAN and RANGAP1 in striatal neuronal cultures thus allowing a robust, unbiased, highly powered approach to assay nuclear pore d
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent studies have demonstrated elevated levels of iron (Fe) in brains of patients with Huntington's disease (HD). Striatal cells carrying mutated Huntingtin presented increased sensitivity to cadmium (Cd) toxicity, decreased sensitivity to manganese (Mn) toxicity and deficits in Mn uptake. The hypothesis arose that the observed alterations result from the altered expression and/or activity of proteins engaged in the transport of these metals, that is: transferrin (TF), transferrin receptor (TFR), divalent metal transporter 1 (DMT1) and ZIP8 protein. Here we examined the expression levels of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The accumulation of protein aggregates in neurons appears to be a basic feature of neurodegenerative disease. In Huntington's Disease (HD), a progressive and ultimately fatal neurodegenerative disorder caused by an expansion of the polyglutamine repeat within the protein Huntingtin (Htt), the immediate proximal cause of disease is well understood. However, the cellular mechanisms which modulate the rate at which fragments of Htt containing polyglutamine accumulate in neurons is a central issue in the development of approaches to modulate the rate and extent of neuronal loss in this disease. We
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is an autosomal, dominantly inherited neurodegenerative disorder, characterized by chorea, involuntary movements, and cognitive impairments. Tremendous progress has been made since the discovery of HD gene in 1993, in terms of developing animal models to study the disease process, unraveling the expression and function of wild-type and mutant huntingtin (Htt) proteins in the central and peripheral nervous systems, and understanding expanded CAG repeat containing mutant Htt protein interactions with CNS proteins in the disease process. HD progression has been found to
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The field of neuromuscular and neurodegenerative diseases has been revolutionized by the advent of genetics and molecular biology to evaluate the pathogenicity, thereby providing considerable insight to develop suitable therapies. With the successful translation of antisense oligonucleotides (AOs) from in vitro into animal models and clinical practice, modifications are being continuously made to the AOs to enhance their pharmacokinetics and pharmacodynamics. In order to activate RNase H1-mediated cleavage of the target mRNA, as well as to increase the binding affinity and specificity, gapmer
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondria are semi-autonomous, multifunctional organelles that supply cells with energy. They are highly dynamic structures, capable of m … tochondrial behavior. In this research, we investigated the effects of a pathogenic mutation in the huntingtin protein (HTT), which causes Huntington's disease (HD), on mitochondrial morphology and motility, with particular emphasis on associated disruptions in the cytoskeletal organization. We performed a systematic evaluation of automated mitochondrial analysis to …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Somatic instability (SI) of the CAG tract in HTT is a major driver of neurodegeneration of Spiny Projection Neurons (SPNs), the primary neuronal subtype affected in Huntington's disease (HD). SPNs can accumulate hundreds of CAG repeats during a patient's lifetime, and once the expansion exceeds ∼150 CAGs, they acquire distinct, cell-autonomous transcriptional alterations that ultimately contribute to degeneration. Here, we developed the "HD-Phase-Model", a mathematical framework designed to identify "super-expanded" SPNs without repeat sizing, by leveraging the only available single-nucleus HD
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования