Type-2 diabetes raises the risk for Alzheimer's disease (AD)-type dementia and the conversion from mild cognitive impairment to dementia, yet mechanisms connecting type-2 diabetes to AD remain largely unknown. Amylin, a pancreatic β-cell hormone co-secreted with insulin, participates in the central regulation of satiation, but also forms pancreatic amyloid in persons with type-2 diabetes and synergistically interacts with brain amyloid β (Aβ) pathology, in both sporadic and familial Alzheimer's disease (AD). Growing evidence from studies of tumor growth, together with early observations in ske
СтатьяОбзорПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Patients with Alzheimer's disease (AD) have a high risk of developing Type II diabetes (T2D). The co-aggregation of the two disease-related proteins, Aβ and hIAPP, has been proposed as a potential molecular mechanism. However, the detailed Aβ-hIAPP interactions and structural characteristics of co-aggregates are mostly unknown at atomic level. Here, we explore the conformational ensembles of the Aβ-hIAPP heterodimer and Aβ or hIAPP homodimer by performing all-atom explicit-solvent replica exchange molecular dynamic simulations. Our simulations show that the interaction propensity of Aβ-hIAPP i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Deamidated amyloid proteins have been shown to accelerate fibril formation. Herein, the results show the inhibition performance and the interaction site between site-specific inhibitor and amyloid protein are significantly influenced by deamidation; while the inhibition mechanism of non-site specific inhibitor shows no significant disruption caused by amyloid protein deamidation.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyloid fibril formation has long been studied because of the variety of proteins that are capable of adopting this structure despite sharing little sequence homology. This makes amyloid fibrils a challenging focus for inhibition studies because the peptides and proteins that form amyloid fibrils cannot be targeted based on a sequence motif. Most peptide inhibitors that target specific amyloidogenic proteins rely heavily on sequence recognition to ensure that the inhibitory peptide is able to bind its target. This approach is limited to targeting one amyloidogenic protein at a time. However, t
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human islet amyloid polypeptide (hIAPP), also known as amylin, is a 37 residue peptide hormone that is stored and co-secreted with insulin. hIAPP plays a pivotal role in type 2 diabetes and is the major component of amyloid deposits found in the pancreas of patients afflicted with the disease. The self-assembly of hIAPP and the formation of amyloid is linked to the death of insulin producing β-cells. Recent findings suggest that soluble hIAPP oligomers are the cytotoxic species responsible for β-cell loss whereas amyloid fibrils themselves may indeed be innocuous. Potential avenues of therapeu…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human Amylin, or islet amyloid polypeptide (hIAPP), is a small hormone secreted by pancreatic β-cells that forms aggregates under insulin deficiency metabolic conditions, and it constitutes a pathological hallmark of type II diabetes mellitus. In type II diabetes patients, amylin is abnormally increased, self-assembled into amyloid aggregates, and ultimately contributes to the apoptotic death of β-cells by mechanisms that are not completely understood. We have screened a library of approved drugs in order to identify inhibitors of amylin aggregation that could be used as tools to investigate t…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amylin is a polypeptide that is cosecreted with insulin from the beta cells of the pancreas. Therefore, in states of diabetes in which the beta-cell mass is largely depleted or dysfunctional, insulin and amylin secretion are also lost or dysregulated. While the soluble monomeric form of amylin acts as a hormone that alters physiological responses related to feeding and acts as a specific growth factor, there has been renewed interest in the less-soluble oligomeric and insoluble polymeric forms of human (also monkey and cat) amylin that may contribute to the establishment of a pathophysiologica
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ghrelin and amylin are gut-derived hormones that stimulate and inhibit food intake, respectively. Feeding is modulated by aminergic neurotransmitters in the hypothalamus. We have evaluated the effects of ghrelin and amylin on dopamine, norepinephrine and serotonin release from rat hypothalamic synaptosomes. We found that ghrelin did not modify dopamine or norepinephrine release, but inhibited serotonin release. On the other hand, amylin inhibited dopamine release, without affecting norepinephrine or serotonin. We conclude that the appetite-stimulating activity of ghrelin could be mediated by i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amylin is stored in the pancreatic beta-cell granules and cosecreted with insulin in response to nutrient stimuli. To gain further insight into control of hormonal release in beta-cell physiology, we examined whether amylin, like insulin, circulates in a high-frequency oscillatory pattern, and if it does, to compare the secretory patterns of the two hormones. Eight overnight-fasted healthy individuals were studied during intravenous glucose infusion (2.0 mg. kg(-1). min(-1)). Blood was collected every minute for 90 min and analyzed in triplicate for amylin, total amylin immunoreactivity (TAI),
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The range of known actions of amylin are reviewed together with the proposal that an important role for amylin may be the hormonal integration of diverse physiological systems activated with feeding. Major targets for the action of amylin are found within the kidney. Components of the amylin system (AS) have been shown to influence the activity of components of the renin-angiotensin system (RAS), and vice versa, in normal, hypertensive and diabetic models. For instance, amylin injected into humans and rats elicits a rapid rise in plasma renin activity. Furthermore, in two models of hypertensio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Clinical studies with the human amylin analogue, pramlintide, suggest that it may help to improve glycaemic control in patients with diabetes mellitus using insulin. This has been demonstrated by reductions in postprandial glycaemic excursion, 24-h glucose profile and serum fructosamine concentrations following administration of pramlintide for periods of up to 28 days in patients with Type 1 diabetes. Additionally, preliminary studies with pramlintide in patients with Type 2 diabetes using insulin have indicated its ability to reduce postprandial hyperglycaemia in this population. Thus, this
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amylin is co-secreted with insulin from the pancreas of patients with non-insulin dependent diabetes mellitus, and its deposition may contribute to the central nervous system (CNS) manifestations of this disease. Amylin, but not its mRNA, is found in brain, suggesting that CNS amylin is derived from the circulation. This would require amylin to cross the blood-brain barrier (BBB). We used multiple-time regression analysis to determine the unidirectional influx constant (Ki) of blood-borne, radioactively labeled amylin (I-Amy) into the brain of mice. The Ki was 8.99(10(-4)) ml/g-min and was not
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In streptozotocin-diabetic rats treated with insulin replacement, liver glycogen is some 35% depleted. Five consecutive daily subcutaneous injections with amylin dose-dependently restored liver glycogen to normal levels. Significant increases over insulin-only therapy occurred with amylin doses of 10, 30 and 100 micrograms/day, representing amylin: insulin ratios of 0.22, 0.75 and 2.79.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Non insulin-dependent diabetes mellitus results from the combination in varying proportions of low plasma insulin levels (insulinopenia), peripheral resistance to insulin and increased hepatic glucose production. Abnormalities of insulin secretion can be demonstrated without and after stimulation. Insulin resistance mainly occurs in skeletal muscle and is primarily due to a "postreceptor" defect. A pancreatic peptide, amylin, may participate in insulin resistance. Hepatic glucose production correlates with high fasting plasma glucose concentrations. Whatever its initial mechanism, hyperglycaem
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amylin, a 37 amino acid C-terminal amidated peptide is an integral part of secretory granules of pancreatic beta-cells. Utilizing a specific radioimmunoassay system we demonstrate in the present study a cosecretion of amylin and insulin from the isolated rat pancreas. The secretion pattern of both peptides during glucose or glucose plus arginine stimulation is identical. The molar ratio of amylin amounts to 10% of that of insulin. The biological significance of amylin is still unknown, but a paracrine/endocrine role in glucose homeostasis is speculated.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein aggregation into amyloid fibrils underlies numerous human diseases, yet the most widely used fluorescent probe, Thioflavin T (ThT), offers an incomplete picture of the process and fails to detect certain fibril structures. Here, we introduce and characterize the photophysical properties of DANIR-2b(2OH), a water-soluble push-pull dye that overcomes these limitations. It successfully binds early prefibrillar aggregates and small fibrils of the human Islet Amyloid Polypeptide that elude detection by ThT, which we confirm by time-resolved cryo-electron microscopy of aliquots taken during …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования