Selective modifications of native proteins provide powerful opportunities to study and manipulate biological systems, yet achieving site-selective functionalization remains challenging due to the surfeit of competing amino acids, often addressed by genetic engineering of target proteins. Ligand-directed protein modification addresses these limitations by exploiting reversible molecular recognition to position reactive groups in proximity to a defined protein site, thereby enabling selective covalent modification of native proteins under physiological conditions. Importantly, ligand-directed pr
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Biomolecular interactions, naturally occurring in living organisms, mediate most of the cellular functions, contribute to understanding the nature, function, and behavior of macromolecules, like proteins, and help to predict the biological processes involving macromolecules with unknown functions. Serum albumin (SA), the most important transport protein in the blood, has the capability to bind, covalently or reversibly, a great number of small endogenous and exogenous compounds. Structural changes in SA determine alterations in its biological function, and denaturation processes may affect bot
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Traceless ligand-directed labelling (t-LDL) of proteins is emerging as a potential strategy for addressing the challenge of studying biology within native cellular contexts. By exploiting proximity-driven reactivity, t-LDL enables the selective transfer of small functional groups to residues distal to canonical binding or active sites, allowing the delivery ligand to dissociate following labelling. This review summarises the development of t-LDL chemistry, with a focus on transfer and catalyst-tethered approaches. It highlights key recent advances that expand the mechanistic and functional sco
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R) agonists are increasingly explored for the treatment of obesity and metabolic disorders, yet the biological consequences of presenting these ligands on the surface of lipid-based nanocarriers remain insufficiently understood. In this study, exendin-4-functionalized nanoemulsions (ex-4 NE) were developed and evaluated in 3T3-L1 pre-adipocytes and adipocytes with respect to cellular uptake and metabolic activity. Both nanoemulsion types were efficiently internalized, however, ex-4 NE displayed higher uptake rates and larger AUC values than non-targeted P…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Butyrophilin-like 2 (BTNL2) is a Type I transmembrane glycoprotein of the immunoglobulin superfamily (IgSF) that functions as a tissue-specific immune checkpoint regulator with structural homology to B7 ligands. BTNL2 suppresses T cell activation by attenuating IL-2 secretion through the AP-1, NFAT, and NF-κB pathways. Functional and in vivo studies have established BTNL2 as a regulator of immune responses and have implicated it in tumor immune evasion and cancer progression. Therapeutically, BTNL2 modulation offers dual opportunities: agonists to restore tolerance in autoimmunity and transpla…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Allosteric regulation enables fine-tuned control of enzyme activity in response to cellular signals, yet its molecular basis often remains unclear. Phosphofructokinase-1 (PFK), the highly conserved, rate-limiting glycolytic enzyme, is a paradigm for Monod-Wyman-Changeux allosteric kinetics. However, X-ray crystal structures of bacterial PFK orthologs in distinct ligand-bound states do not show the consistent, concerted structural rearrangements expected for classical "relaxed" and "tense" states, revealing a decades-long disconnect between structure and function. We resolve this paradox by int
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
N-(Hetero)aryl-substituted arylethylamine derivatives are privileged scaffolds with broad biological activity for drug discovery. However, c … es and (hetero)arylamines. Key to this transformation is the use of diaryl-substituted 1,3-diketone ligands, which effectively modulate the reactivity of the single-electron transfer and proton transfer steps. Our approach not only streamlines the synthesis of structurally diverse N-(hetero)aryl-substituted arylethylamines with excellent functional group …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Seesaw ligands enforce a coordination geometry of the two coligands being in a cis configuration in an octahedral environment. While nitrogen-based weak field seesaw ligands are often employed, strong field ligands with mixed nitrogen and phosphine donors are rarely encountered. Herein we report the synthesis of iron(II) dihalide complexes 1 supported by a rigid seesaw PNPN ligand, yielding C2v-symmetric compounds. Halide abstraction resulted in formation of 5-fold coordinated cationic complexes 2. Uptake of π-acidic ligands gave cationic complex 3. Dicationic complex 4, containing two acetoni…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Notch signalling is traditionally mediated through direct interaction between the Notch receptor and its transmembrane ligands, presented on the surface of adjacent cells. While both canonical and non-canonical pathways activate Notch signalling in signal-receiving cells, it remains unclear whether Notch itself can function as a ligand to activate receptors in neighboring cells. Here, we report that in the Drosophila testis, Notch expressed in spermatogonial progenitors, functions as a ligand for the phagocytic receptor Draper on neighboring somatic cyst cells. This Reverse-Notch signalling tr…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
G protein-coupled receptor 17 (GPR17) is a crucial protein encoded by the GPR17 gene, which belongs to the G protein-coupled receptor (GPCR) … e in tumor progression and invasion. Understanding the structure of GPR17 and its interactions with ligands and functional signaling pathways is crucial for developing targeted therapeutics for conditions involving myelin degradation, neuroinflammation, and immune dysregulation. To guide this exploration, this review is organized into distinct sections co …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In response to the chemokine-like peptide GPR15L, G protein-coupled receptor 15 (GPR15) is crucial for immune cell trafficking and inflammat … ocking of some potential small-molecule antagonists suggests a conserved molecular pattern of these ligands inhibiting receptor activation. These findings provide essential insight into functional modulation of GPR15 and would facilitate development of therapeutic strategies for treatment of inflammation and immune diseases.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Since the initial identification of ligand bias in the late 1990s, the possibility of designing new clinical compounds that preferentially target select signalling pathways has been attractive to drug developers. The potential for maximising efficacy and minimising on-target side-effects at early lead optimisation stages could significantly improve the success rate of discovery programmes. However, the search for truly biased ligands poses additional challenges to the considerable existing difficulties facing any lead compound on its route to clinical licensing. As such, despite their potentia…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mineralocorticoid receptor plays a central role in homeostasis, mediating the regulation by aldosterone of epithelial sodium transport. In addition, it regulates a range of responses in other tissues where it is likely responding to both mineralocorticoids and glucocorticoids. Structural, functional and evolutionary studies have provided insights into the mechanisms of receptor activation by agonist ligands and how interactions within the domains of the mineralocorticoid receptor may modulate the response to individual ligands including the mechanisms of antagonism. This review will discus…
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A single-component flavin-dependent halogenase, AetF, has emerged as an attractive biocatalyst for catalyzing halogenation. However, its flavin chemistry remains unexplored and cannot be predicted due to its uniqueness in sequence and structure compared to other flavin-dependent monooxygenases. Here, we investigated the flavin reactions of AetF using transient kinetics. Our data revealed that NADP+ binding is required for formation of C4a-hydroperoxy flavin adenine dinucleotide (FAD) (FADC4aOOH), a key flavin-oxygen adduct required for generating a halogenating species. In the presence of NaBr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
While the chemistry of phosphenium compounds, including metal complexes thereof, is very well established, few derivatives having a P-H bond have been described, yet. This work describes rational access to donor-stabilised phosphenium metal complexes possessing a P-H bond using protonation reactions of stable phosphinidene complex adducts. While most Brønsted-Lowry acids yield formal 1,1-addition products at the phosphorus centre under the loss of the donor, super-strong acids having weakly coordinating anions enable access to donor-stabilised P-H phosphenium complex salts. The latter possess
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The tetrapyrazolylpyridyl diborate (B2Pz4Py) ligand provides a suitable platform for the isolation of heterobimetallic main-group element compounds as well as homotetrametallic copper complexes. The heterobimetallic tin(II)-lithium(I) (1) and tin(II)-thallium(I) (2) complexes have been synthesized, isolated, and fully characterized including single-crystal X-ray diffraction analysis. When reacted with copper(I) sources, complex 2 grants access to a homotetrametallic copper(I) complex (4). Upon subsequent oxidation, 4 gives rise to the bimetallic copper(II) complex 5, in which the two copper(II
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CBP/p300 is a master transcriptional coactivator that regulates gene activation by interacting with multiple transcriptional activators. Dysregulation of protein-protein interactions (PPIs) between the CBP/p300 KIX domain and its activators is implicated in a number of cancers, including breast, leukemia, and colorectal cancer. However, KIX is typically considered "undruggable" because of its shallow binding surfaces lacking both significant topology and promiscuous binding profiles. We previously reported a dual-targeting peptide (MybLL-tide) that inhibits the KIX-Myb interaction with excelle
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Different dopamine receptor (DR) subtypes are involved in pathophysiological conditions such as Parkinson's Disease (PD), schizophrenia and … ey can also be applied to divulge the mechanisms behind ligand selectivity. In this study, novel DR ligands were investigated in vitro to assess binding affinities at different DR subtypes. Thus, nine D2R/D3R-selective ligands (micro- to nanomolar binding affinities, D3R-selective profile) were successfully identified. The most promising ligand exerted na …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The κ-opioid receptor (KOR) represents a highly desirable therapeutic target for treating not only pain but also addiction and affective disorders1. However, the development of KOR analgesics has been hindered by the associated hallucinogenic side effects2. The initiation of KOR signalling requires the Gi/o-family proteins including the conventional (Gi1, Gi2, Gi3, GoA and GoB) and nonconventional (Gz and Gg) subtypes. How hallucinogens exert their actions through KOR and how KOR determines G-protein subtype selectivity are not well understood. Here we determined the active-state structures of
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Octahedral ruthenium(II) complexes of a xanthene-di(N-heterocyclic carbene) ancillary ligand (XdC) have been prepared and structurally chara … bled by the diffuse nature of the HOMO delocalized over the metal and the bipyridine and carbonyl coligands. The results point to the promise of metal complexes of flexible and hemilabile xanthene-(NHC)2 ancillary ligands in catalysis.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования