The E3 ubiquitin ligase TRIM23 is involved in diverse cellular processes, however, its function in antiviral defense against adenovirus remains unclear. Here, we identify a novel mechanism by which TRIM23 restricts human adenovirus type 5 (HAdV-C5) replication. TRIM23 expression was upregulated upon HAdV-C5 infection, and functional studies showed that its overexpression inhibited viral replication, while knockdown enhanced it. Mechanistically, TRIM23 interacts with the viral E1A protein and promotes its degradation through a mechanism dependent of its canonical E3 ligase activity. Moreover, T
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SCF (Skp1-Cullin1-Fbox protein) is a multi-subunit RING-type E3 ligase and plays critical roles in various pivotal physiological and pathological processes by mediating the ubiquitination and degradation of key proteins. F-box proteins directly bind substrates, thereby determining their specificity, stability, and function. However, the regulatory mechanisms of FBXO21 degradation in human cancers remain largely elusive. In this study, we demonstrated that Neddylation-ROC1 E3 ligase regulates the protein level of FBXO21. Mechanistic studies revealed that Neddylation-ROC1 targeted FBXO21 for ubi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA oxidative damage of lens epithelium cells (LECs) has been proved to be significantly related to age-related cataract (ARC). DCLRE1A, as a member of the DNA interstrand cross-links pathway, can repair damaged DNA. However, DCLRE1A has not been addressed in maintaining mitochondrial healthy. Our findings demonstrated that DCLRE1A alleviated mtDNA oxidative damage and mitochondrial dysfunction. Besides, the E3 ubiquitin ligase SYVN1 interacts with DCLRE1A and promotes its ubiquitination and degradation. Furthermore, SYVN1 knockdown exacerbated H2O2-induced lens opacity in both ex-vitro rat le
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkin is a cytosolic E3 ubiquitin ligase that plays an important role in neuroprotection by targeting several proteins to be degraded by the 26S proteasome. Its dysfunction has been associated not only with Parkinson's disease (PD) but also with other neurodegenerative pathologies, such as Alzheimer's disease and Huntington's disease. More recently, Parkin has been identified as a tumor suppressor gene implicated in cancer development. Due to the important roles that this E3 ubiquitin ligase plays in cellular homeostasis, its expression, activity, and turnover are tightly regulated. Several r
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aggregation of the protein alpha-synuclein (αSyn) is a common feature of multiple neurodegenerative diseases collectively called synucle … f αSyn. In particular, components of the ubiquitin-proteasomal System (UPS), including E3 ubiquitin ligases, chaperones, and deubiquitinating proteins, showed disease/polymorph-specific putative interaction patterns, possibly accounting for different resistance of patient-derived αSyn fibrils to degradation. Genetic modulation with CRISPR-based tools show …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rationale: TFEB activation is associated with prolonged survival in LUAD patients, suggesting potential benefits of TFEB agonists in LUAD treatment. In this study, we identify ginkgetin (GK), derived from Ginkgo folium, as a natural TFEB agonist, which has demonstrated promising anticancer effects in our previous research. TFEB activation has been shown to promote GPX4 degradation, inducing ferroptosis; however, the specific E3 ligases, deubiquitinating enzymes (DUBs), and types of polyubiquitination chains involved remain unclear. The unique mechanisms associated with natural compounds like G…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
KEY POINTS: Using an experimental rat intensive care unit (ICU) model, not limited by early mortality, we have previously shown that passive … uced by unloading are counteracted by passive mechanical loading. The recently discovered ubiquitin ligases Fbxo31 and SMART are induced by mechanical silencing, an induction that similarly is prevented by passive mechanical loading.
ABSTRACT: The complete loss of mechanical stimuli of skeletal muscles, i.e. loss of external strain related to weight bear …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inflammatory responses are key contributors to cancer cachexia and foster a complex cascade of biological outcomes. Baicalin is a natural co … serum cytokine levels were measured and evaluated. Additionally, the expression of two E3 ubiquitin ligases and NF-κB pathway proteins were detected by Western blot. The total food intake in tumour-bearing mice receiving baicalin from days 1-16, as well as the average food intake on days 10-16, were less than normal but were significantly higher than in v …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Enteroviruses threaten children's health, yet no antiviral drugs are available. We developed a series of AATacs by conjugating acylthiourea with basic or hydrophobic amino acids. Unlike PROTACs, AATacs hijack host endogenous E3 ligases to exert their function. The representative compound N-6 targets the EV-A71 3D polymerase for degradation via the ubiquitin-proteasome and autophagy-lysosomal pathways, thereby blocking viral replication. N-6 exhibits broad-spectrum activity against multiple enteroviruses with nanomolar to picomolar potency. In vivo, N-6 protected 60% of the infected mice from m…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CSN5 is responsible for the deneddylation of cullin-RING E3 ubiquitin ligases and is closely linked to the development of various cancers. We previously developed a noncatalytic activity assay platform using novel fluorescent probes derived from azaindole inhibitors, which also highlighted the potential for further structural optimization of azaindoles. Herein, we report a series of new 4-NH-substituted azaindole derivatives, some of which showed nanomolar activity against the CSN5 subunit. Cellular assays revealed that the new azaindoles increase the cullin 1 neddylation in cancer cells. Impo…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Successful testis development relies on the coordinated differentiation and assembly of various cell types to establish both endocrine and reproductive functions. The ubiquitin ligase NEDD4 has emerged as a key player in murine testis development, with this enzyme being implicated in gonadal sex determination and spermatogonial stem cell differentiation. Here, we report hitherto uncharacterized roles of NEDD4 in postnatal testis development. Utilizing Nr5a1- and Amh-Cre drivers to conditionally ablate Nedd4 in testicular somatic cells, we show that NEDD4 promotes Sertoli cell proliferation thr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Estrogen and progesterone specify the establishment of uterine receptivity mainly through their respective nuclear receptors, ER and PR. PR is transcriptionally induced by estrogen-ER signaling in the endometrium, but how the protein homeostasis of PR in the endometrium is regulated remains elusive. Here, we demonstrated that the uterine-selective depletion of P38α derails normal uterine receptivity ascribed to the dramatic down-regulation of PR protein and disordered progesterone responsiveness in the uterine stromal compartment, leading to defective implantation and female infertility. Speci
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Moyamoya disease (MMD) is a cryptogenic vascular disorder in the intracranial arteries. RING protein 213 (RNF213) is the susceptibility gene for MMD, and encodes a RING domain and a Walker motif. Herein, we identified UBC13 (UBE2N) as an E2 ubiquitin-conjugating enzyme for RNF213 E3 ubiquitin ligase by yeast two-hybrid screening with a fragment containing RNF213 RING domain as bait, and the immunocomplex of RNF213-UBC13 was detected in vivo. Analysis of the ubiquitin chain on RNF213 by monitoring autoubiquitination showed that RNF213 was autoubiquitinated in a K63 chain fashion, but not in a K
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The epithelial-mesenchymal transition (EMT) plays a pivotal role in the conversion of early-stage tumors into invasive malignancies. The transcription factor Snail, an extremely unstable protein whose subcellular levels are regulated by many E3 ubiquitin ligases, promotes EMT as well as associated pathological characteristics including migration, invasion, and metastasis. Through yeast two-hybrid screening, we identified the carboxyl terminus of Hsc70-interacting protein (CHIP) as a novel Snail ubiquitin ligase that interacts with Snail to induce ubiquitin-mediated proteasomal degradation. Inh…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Optimal autophagic activity is crucial to maintain muscle integrity, with either reduced or excessive levels leading to specific myopathies. … in response to atrophic stimuli, uncovering a previously unidentified mechanism by which ubiquitin ligases activate autophagy regulators.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuromuscular junction is a synapse between motoneurons and skeletal muscles, where acetylcholine receptors (AChRs) are concentrated to control muscle contraction. Studies of this synapse have contributed to our understanding of synapse assembly and pathological mechanisms of neuromuscular disorders. Nevertheless, underlying mechanisms of NMJ formation was not well understood. To this end, we took a novel approach - studying mutant genes implicated in congenital myasthenic syndrome (CMS). We showed that knock-in mice carrying N88K, a prevalent CMS mutation of Rapsyn (Rapsn), died soon after bi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Interferon gamma (IFNγ) is the major proinflammatory cytokine conferring resistance to the intracellular vacuolar pathogen Toxoplasma gondii … vo thereby extending host innate immune recognition of eukaryotic pathogens to include E3 ubiquitin ligases.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Moyamoya disease is an idiopathic human cerebrovascular disorder that is characterized by progressive stenosis and abnormal collateral vessels. We recently identified mysterin/RNF213 as its first susceptibility gene, which encodes a 591-kDa protein containing enzymatically active P-loop ATPase and ubiquitin ligase domains and is involved in proper vascular development in zebrafish. Here we demonstrate that mysterin further contains two tandem AAA+ ATPase modules and forms huge ring-shaped oligomeric complex. AAA+ ATPases are known to generally mediate various biophysical and mechanical process
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkin, a ubiquitin E3 ligase of the ring between ring fingers family, has been implicated in mitochondrial quality control. A series of recent reports have suggested that the recruitment of parkin is regulated by phosphorylation. However, the molecular mechanism that activates parkin to induce mitochondrial degradation is not well understood. Here, and in contrast to previous reports that S-nitrosylation of parkin is exclusively inhibitory, we identify a previously unrecognized site of S-nitrosylation in parkin (Cys323) that induces mitochondrial degradation. We demonstrate that endogenous S-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A key feature in Huntington disease (HD) is the accumulation of mutant Huntingtin (HTT) protein, which may be regulated by posttranslational modifications. Here, we define the primary sites of SUMO modification in the amino-terminal domain of HTT, show modification downstream of this domain, and demonstrate that HTT is modified by the stress-inducible SUMO-2. A systematic study of E3 SUMO ligases demonstrates that PIAS1 is an E3 SUMO ligase for both HTT SUMO-1 and SUMO-2 modification and that reduction of dPIAS in a mutant HTT Drosophila model is protective. SUMO-2 modification regulates accum…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования