A switch of reaction medium from organic solvents to water can improve the safety and lower the cost of production processes. Hydrochloric acid-promoted amination of fused pyrimidines has been studied using 4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine and aniline as model compounds. Higher rate was observed in water than in four alcoholic solvents and DMF. An important aspect is that the amount of acid should be kept low to minimize the competing solvolysis. The substrate scope for the amination in water was evaluated by reacting 4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine with 20 aniline derivatives with va…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase (EC 2.4.2.8.; HPRT) catalyzes the salvage synthesis of inosine-5'-monophosphate (IMP) and guanosine-5'-monophosphate (GMP) from the purine bases hypoxanthine and guanine, respectively. Complete deficiency of HPRT activity is associated with the Lesch-Nyhan syndrome (LNS), characterized by excessive purine production and severe neurological manifestations. The etiology of the metabolic consequences of HPRT deficiency is clarified, but that of the neurological manifestations is not yet understood. HPRT-deficient mice represent an experimental animal
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have examined the ability of normal fibroblasts and of excision-deficient xeroderma pigmentosum (XP) and XP variant fibroblasts to perform postreplication DNA repair after increasing doses of either ultraviolet (UV) irradiation or mutagenic benzo(a)pyrene derivatives. XP cells defective in the excision of both UV-induced pyrimidine dimers and guanine adducts induced by treatment with the 7,8-diol-9,10-epoxides of benzo(a)pyrene were partially defective in their ability to synthesize high molecular weight DNA after the induction of both classes of DNA lesions. This defect was more marked in
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Simultaneous inhibition of CDK2 and TRKA presents a promising therapeutic avenue for cancer treatment, capitalizing on the critical roles of CDK2 in cell cycle regulation and TRKA in tumor cell survival and progression. In continuation of our previous work on dual CDK2/TRKA inhibitors, two series of pyrazolo[1,5-a]pyrimidines (6a-j, 9a-h) and pyrazolo[3,4-d]pyrimidines (11-13) comprising a total of 21 compounds were developed and assessed for their antiproliferative potential across 60 cancer cell lines of NCI. Among them, compound 9e exhibited broad-spectrum anticancer activity, inhibiting gr…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Infection with Plasmodium falciparum and vivax cause most cases of malaria. Emerging resistance to current antimalarial medications makes ne … ne in Saccharomyces cerevisiae. PvENT1-expressing yeast imported both purines ([(3)H]adenosine) and pyrimidines ([(3)H]uridine), whereas wild type (fui1Δ) yeast did not. Based on radiolabel substrate uptake inhibition experiments, inosine had the lowest IC50 (3.8 μM), compared to guanosine (14.9 μM) and adenosine (142 μM). For pyrimidines, thymidine had an IC …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
(R)-2-(4-(Benzo[d]oxazol-2-yl)piperazin-1-yl)-4-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)-6,7-dihydrothieno[3,2-d]pyrimidine 5-oxide (1) and (R)-2-(4-(4-chlorophenoxy)piperidin-1-yl)-4-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)-6,7-dihydrothieno[3,2-d]pyrimidine 5-oxide (2) are two potent and selective inhibitors of phosphodiesterase type 4 (PDE4). In this manuscript, we report the detailed synthesis of these two compounds labeled with carbon 14 and with stable isotopes. The core (R)-4-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)-6,7-dihydrothieno[3,2-d]pyrimidine 5-oxide is common in both inhibitors. In the radioactive
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
2,3-Diaminomaleonitrile (DAMN), a tetramer of hydrogen cyanide, displays weakly basic properties and has reactivity comparable to o-phenylenediamine. It has emerged as a versatile, cheap as well as a readily accessible building block towards the synthesis of a variety of organic compounds. The present review focuses on the applications of 2,3-diaminomaleonitrile for the synthesis of Schiff's base, imidazoles, pyrazines, quinoxolines, benzodiazocines, 1,4-diazepines, purines, pyrimidines, pyrazine-tetrazole hybrids, triazoles, thiadiazole, thiazolidines, porphyrazines, formamidines, 1,3,5-triaz…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The P2Y12 receptor is one of eight known P2Y receptor subtypes, and belongs to the G-protein-coupled receptor (GPCR) family. The P2Y12 recep … tagonists, including adenine nucleotide analogs, piperazinyl-glutamate-quinolines, -pyridines, and -pyrimidines, and anthraquinone derivatives. Here, we provide an overview of the different scaffolds that have been developed as P2Y12 receptor antagonists, some of which have become important therapeutics.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Administration of triacetyluridine (TAU) is a means of delivering exogenous pyrimidines to the brain, which may help to compensate for bioenergetic defects. TAU has previously been shown to be neuroprotective in animal models of Huntington's and Alzheimer's diseases. We examined whether oral administration of TAU in the diet could exert significant neuroprotective effects against 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) neurotoxicity model of Parkinson's disease. Administration of TAU significantly attenuated MPTP-induced depletion of striatal dopamine and loss of tyrosine-hydroxyla…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Seventy-one pyrimidine analogs have been tested as possible inhibitors of human spleen mitochondrial dihydroorotate dehydrogenase. Of these nine were demonstrated to be effective inhibitors of the enzymic activity. Two compounds, dihydro-5-azaorotate and 6-thiobarbiturate appeared to be specific inhibitors of the DHO-DHase. In addition, three compounds, 5-azaorotate, 5-bromoorotate, and barbiturate were also inhibitory against the two subsequent enzymes of the pathway, orotate phosphoribosyltransferase and orotidylate decarboxylase, so that they could act against three enzymes of the mammalian
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In order to highlight the advantages of cocrystallization technique in perfecting in vitro/vivo natures of marine drug cytarabine (ARC), and fill the gap of the research of marine pharmaceutical cocrystals with synergistic antitumor effects, the first dual-drug cocrystal simultaneously containing ARC and antitumor drug 5-fluorouracil (FU), viz. ARC-FU, is successfully designed and assembled. The accurate structure is perfectly resolved by single-crystal X-ray diffraction and other approaches. The analytical outcomes demonstrate that the codrug cocrystal consists of ARC and FU with a molar rati
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Purinergic signaling plays a pivotal role in regulating cellular functions involved in many pathogenic processes underlying the development of cardiovascular, neurological, and malignant disorders. Therefore, identifying novel, safe, and efficient inhibitors to regulate the actions of extracellular purines and pyrimidines via their wide array of P1 and P2 membrane receptors is crucial for better management of these diseases in the future. In recent years, numerous studies have demonstrated that natural polyphenolic compounds derived from various plant extracts can modulate purinergic receptor …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
New antiviral compounds are being tested constantly and may be of considerable value with increasing availability. More than 200 analogues of purines and pyrimidines have been found to inhibit DNA and RNA viruses. Adenine arabinoside is most effective against disseminated herpes simplex virus and disseminated herpes zoster. Idoxuridine is useful in treatment of herpetic keratitis. Interferon still is in the experimental stage, and, because of its short half-life and high cost, it probably will not be released in the near future. Amantadine appears to be useful in prevention of A2 influenza, bu…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recurrent vomiting without apparent cause should alert the physician to the possibility of a disorder of ammonia metabolism. Crystalluria in a three-month-old male infant with a history of intermittent vomiting since birth and incipient coma led to the discovery of orotic aciduria. A diagnosis of ornithine carbamyl transferase (OCT) deficiency was derived from study of the liver after the infant had died; residual activity was about 5% of normal. Ammonia intoxication was the presumed cause of death. Overproduction of orotic acid and other pyrimidines reflects the deficiency of OCT. The possibi…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The nucleotide excision repair (NER) is essential for the repair of ultraviolet (UV)-induced DNA damage, such as cyclobutane pyrimidine dimers (CPDs) and 6,4-pyrimidine-pyrimidone dimers (6,4-PPs). Alterations in genes of the NER can lead to DNA damage repair disorders such as Xeroderma pigmentosum (XP). XP is a rare autosomal recessive genetic disorder associated with UV-sensitivity and early onset of skin cancer. Recently, extensive research has been conducted on the functional relevance of splice variants and their relation to cancer. Here, we focus on the functional relevance of alternativ
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dihydroorotate dehydrogenase (DHODH) catalyzes the oxidation of dihydroorotate to orotate in the pyrimidine biosynthesis pathway. It is functionally connected to the respiratory chain, delivering electrons to ubiquinone. We report here that inhibition of cytochrome c oxidase by nitric oxide (NO) indirectly inhibits DHODH activity. In digitonin-permeabilized cells, DEA/NO, a chemical NO donor, induced a dramatic decrease in DHO-dependent O(2) consumption. The inhibition was reversible and more pronounced at low O(2) concentration; it was correlated with a decrease in orotate synthesis. Since or
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An efficiently simple protocol for the synthesis of methyl 7 amino-4-oxo-5-phenyl-2-thioxo-2, 3, 4,5-tetrahydro-1H-pyrano[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylates via one-pot three component condensation pathway is established via microwave irradiation using varied benzaldehyde derivatives, methylcyanoacetate and thio-barbituric acid in water as a green solvent. A variety of functionalized substrates were found to react under this methodology due to its easy operability and offers several advantages like, high yields (78-94%), short reaction time (3-6 min), safety and environment friendly without used
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A series of (Z)-5-((N-benzyl-1H-indol-3-yl)methylene)imidazolidine-2,4-dione (9a-9m) and 5-((N-benzyl-1H-indol-3-yl)methylene)pyrimidine-2,4,6(1H,3H,5H)-trione (10a-10i) derivatives that incorporate a variety of aromatic substituents in both the indole and N-benzyl moieties have been synthesized. These analogs were evaluated for their radiosensitization activity against the HT-29 cell line. Three analogs, 10a, 10b, and 10c were identified as the most potent radiosensitizing agents.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeted inhibition of epidermal growth factor receptor has become an important means of chemotherapy for nonsmall cell lung cancer, breast cancer, pancreatic cancer, colon cancer and other malignant tumors. Although remarkable curative effects have been achieved in the past few decades, the emergence of drug resistance is a problem. Therefore, new inhibitors need to be developed. XHL-31 is a new candidate with significant inhibitory activity against T790M and C797S mutations in vitro. In order to study the pharmacokinetics in vivo, a sensitive and efficient UHPLC-MS/MS method was developed fo
СтатьяВалидационное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Snake venom phospholipase A2 (SVPLA2) is a key toxic component of Naja atra (N. atra) venom, yet its systematic impact on macrophage metabolism remains elusive. Using non-targeted metabolomics, combined with multivariate statistics and KEGG pathway enrichment, this study delineated the metabolic reprogramming of RAW 264.7 macrophages induced by SVPLA2 in N. atra venom and assessed the reversal effects of the specific inhibitor varespladib. SVPLA2 was associated with a a triple metabolic phenotype in macrophages: massive production of histamine and arachidonic acid derivatives, activating infla
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования