Because the P- and Q-type Ca2+ channel antagonist omega-agatoxin IVA inhibits glutamate release, agatoxin-related drugs could have a role in the treatment of excitotoxic neurologic disorders such as stroke. We examined the effect of omega-agatoxin IVA on excitotoxicity (lactate dehydrogenase release) induced by depolarization with veratridine or ouabain, or by N-methyl-D-aspartate, in neuron-enriched cerebral cortical cultures. omega-Agatoxin IVA (< or = 300 nM) failed to reduce excitotoxicity, as did the L-type Ca2+ channel antagonist nimodipine and the N-type antagonist omega-conotoxin GVIA.
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although it is unclear to what extent irritable bowel syndrome (IBS) symptoms represent a normal perception of abnormal function or an abnormal perception of normal function, many believe that IBS constitutes the clinical expression of an underlying motility disorder, affecting primarily the mid- and lower gut. Indeed, transit and contractile abnormalities have been demonstrated with sophisticated techniques in a subset of patients with IBS. As a consequence, drugs affecting gastrointestinal (GI) motility have been widely employed with the aim of correcting the major IBS manifestations, ie, pa
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Vascular smooth muscle cell (VSMC) differentiation, growth and survival, key events in the development of cardiovascular diseases, are under the control of signaling enzymes including extracellular signal regulated kinase 1/2 (ERK 1/2), Akt and epidermal growth factor receptor (EGFR) activation. EGFR trans-activation is known to mediate thrombin- or angiotensin II (AII)-stimulated ERK 1/2 activation. However, our laboratory has demonstrated, in thrombin-stimulated VSMC, that the prevention of intracellular Ca2+ elevation ([Ca2+]i) by BAPTA-AM pretreatment unveiled EGFR-independent E
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Niemann-Pick type C disease (NPCD) is a rare and fatal lysosomal storage disorder. There are limited therapies for NPCD, although multiple small-molecule compounds have shown therapeutic potential for NPCD. Curcumin (CUR), a polyphenolic compound enriched in turmeric, has cholesterol-lowering effects via regulating intestinal cholesterol absorption and liver cholesterol synthesis. CUR normalises sphingolipid trafficking and stimulates exosome/microvesicle release, increases cytosolic Ca2+ levels, and enhances lysosomal activation via mTOR suppression and TFEB activation
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Glucose-lowering medications with established reno-protective effects are still underused in Italy. We explored whether attending an integrated nephrology and diabetology (NPD) outpatient service can improve clinical outcomes and adherence to treatment guidelines for diabetic kidney disease (DKD).
METHODS: We retrospectively included 110 DKD patients (aged 71.1 ± 10.1 years; 74.5% males) having attended the NPD outpatient service of CTO Hospital (Rome) between June and November 2023. Age- and gender-matched control group included DKD patients attending regular Diabetology outpatie
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Migraine is a major cause of population ill health, with an estimated global prevalence of approximately 14-15%. However, given the limited research on the associations between specific migraine medications and adverse cerebrovascular events, this study aimed to investigate these relationships and their impact on cerebrovascular risk.
METHODS: This study utilized data from the global pharmacovigilance database, which covers 170 countries from 1968 to 2024. We examined the reporting frequency of adverse cerebrovascular events with 10 migraine medications, with analysis stratified b
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Multiple pharmacologic strategies are currently available to lower blood pressure (BP). Renin-angiotensin system (RAS)-inhibitors, calcium channel blockers and diuretics are widely recommended as first line therapies. Sympathetic activation is an important contributor to BP elevation but remains unopposed or is even increased by some of these drug classes. Selective imidazoline receptor agonists (SIRAs) reduce increased central sympathetic outflow and are considered as add-on therapy in most guidelines. We conducted an international survey to evaluate contemporary hypertension mana
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: Significant side effects of tocolytic and uterotonic substances may be of concern to the anaesthesiologist. Recently, new drugs have been introduced having less side effects for both the mother and the neonate.
METHODS: A literature search was undertaken mainly focusing on meta-analyses, to review the possible side effects that might affect the course of anaesthesia and to suggest which precautions should be considered to prevent the occurrence of significant interactions with anaesthetic manipulations and drugs.
RESULTS: Magnesium sulphate has a proven benefit in lowering systolic bloo
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In a previous study we ascertained the presence of sigma1 and sigma2 recognition sites in the rabbit iris-ciliary body, an ocular structure involved in aqueous humor production and drainage. We characterized the sigma1 sites using the preferential ligand (+)-pentazocine, which caused a significant reduction of intraocular pressure (IOP). In the present study, flunarizine, a calcium channel blocker with a complex pharmacological profile, bound to sigma1 sites expressed in the iris-ciliary body with moderate affinity (K(i) = 68 nM). Unilateral topical flunarizine (0.01-0.1%) caused a dose-relate
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) are widely spread environmental contaminants which affect developing organisms. It is known that improper activation of the aryl hydrocarbon receptor (AhR) by some PAHs contributes to toxicity, while other PAHs can disrupt cellular membrane function. The exact downstream mechanisms of AhR activation remain unresolved, especially with regard to cardiotoxicity. By exposing newly hatched rainbow trout alevins (Oncorhynchus mykiss) semi-statically to retene (32 µg l-1; AhR agonist), fluoranthene (50 µg l-1; weak AhR agonist and CYP1a inhibitor) and their bin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The last decade brought a considerable progress in pharmacotherapy of addiction. Basing on recently gained knowledge of mechanisms of development of addiction and the physiology of the brain reward system, several therapeutic strategies have evolved. The strategies aimed at targeting the basic mechanisms of addiction rely on the premises that addiction is caused by adaptive changes in the central nervous system and that craving, which is the main cause of relapse, depends on dopaminergic mechanisms and requires high general excitability. The pharmacological approach involves drugs that reduce
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spontaneous purinergic neurotransmission was characterized in the mouse urinary bladder, a model for the pathological or ageing human bladder. Intracellular electrophysiological recording from smooth muscle cells of the detrusor muscle revealed spontaneous depolarizations, distinguishable from spontaneous action potentials (sAPs) by their amplitude (< 40 mV) and insensitivity to the L-type Ca(2+) channel blocker nifedipine (1 microm) (100 +/- 29%). Spontaneous depolarizations were abolished by the P2X(1) receptor antagonist NF449 (10 microm) (frequency 8.5 +/- 8.5% of controls), insensitive to
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. The mechanisms involved in the contraction of rat aorta induced by the activation of alpha 1-adrenoceptors were studied. Phenylephrine induced a phasic contraction in the aorta incubated in Ca2(+)-free medium containing 0.5 mM EGTA. Subsequent addition of Ca2+ induced a tonic contraction, which exhibited a stepwise development, an initial phase lasting 3 to 6 min (tonic-I) followed by a superimposing second phase (tonic-II). 2. 2-Nitro-4-carboxyphenyl-N,N-diphenylcarbamate, which has been reported to inhibit phosphatidylinositol turnover, and H-7, a protein kinase C inhibitor, inhibited the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adenosine triphosphate-sensitive potassium (K(ATP)) channels are thought to mediate the stress response by sensing intracellular ATP concentration. Cardiomyocyte K(ATP) channels are composed of the pore-forming Kir6.2 subunit and the regulatory sulfonylurea receptor 2 (SUR2). We studied the response to acute isoproterenol in SUR2 null mice as a model of acute adrenergic stress and found that the episodic coronary vasospasm observed at baseline in SUR2 null mice was alleviated. Similar results were observed following administration of a nitric oxide donor consistent with a vasodilatory role. La
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: Proper colon function requires signals from extrinsic primary afferent neurons (ExPANs) located in spinal ganglia. Most ExPANs express the vanilloid receptor TRPV1, and a dense plexus of TRPV1-positive fibers is found around myenteric neurons. Capsaicin, a TRPV1 agonist, can initiate activity in myenteric neurons and produce muscle contraction. ExPANs might therefore form motility-regulating synapses onto myenteric neurons. ExPANs mediate visceral pain, and myenteric neurons mediate colon motility, so we investigated communication between ExPANs and myenteric neurons and the
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Channels from KCNQ2 and KCNQ3 genes have been suggested to underlie the neuronal M-type K(+) current. The M current is modulated by muscarinic agonists via G-proteins and an unidentified diffusible cytoplasmic messenger. Using whole-cell clamp, we studied tsA-201 cells in which cloned KCNQ2/KCNQ3 channels were coexpressed with M(1) muscarinic receptors. Heteromeric KCNQ2/KCNQ3 currents were modulated by the muscarinic agonist oxotremorine-M (oxo-M) in a manner having all of the characteristics of modulation of native M current in sympathetic neurons. Oxo-M also produced obvious intracellular C
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: Angelica sinensis (Oliv.) Diels (AS), a medicinal plant renowned for its constipation-relieving properties, lacks comprehensive studies on its active pharmaceutical ingredients (APIs) and underlying mechanisms. In the gastrointestinal tract, TRP channels enhance colonic mucus secretion, expedite intestinal motility, and regulate gastrointestinal hormones; however, few reports have systematically established the relationship between TRPs and ligustilide (Lig), a key API of AS.
AIM OF THE STUDY: This study aimed to explore the pharmacodynamic properties of AS in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Angina pectoris remains a significant burden despite advances in medical therapy and coronary revascularization. Many patients (up to 30%) with angina have normal coronary arteries, with coronary microvascular disease and/or coronary artery vasospasm being major drivers of the myocardial demand-supply mismatch. Even among patients revascularized for symptomatic epicardial coronary stenosis, recurrent angina remains highly prevalent. Medical therapy for angina currently centers around 2 disparate goals, viz secondary prevention of hard clinical outcomes and symptom control. Vasodilators, such a
ОбзорСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Atrial fibrosis plays a critical role in atrial fibrillation (AF). A key event in the pathogenesis of fibrosis is the activation of fibroblasts (FBs) into myofibroblasts (MFBs). Paracrine factors released from MFBs lead to ion channel expression changes in cardiomyocytes (CMs). Downregulation of L-type calcium channel Cav1.2 expression is a hallmark of AF-associated ionic remodeling. However, whether exosome (Exo)-mediated crosstalk between MFBs and CMs regulates Cav1.2 expression remains unknown.
METHODS: Atrial FBs and CMs were isolated and cultured from neonatal rats by enzymati
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования