Aminopeptidase N (APN) is a zinc metalloproteinase present in almost all types of organisms and has various functions. Many of them are unrelated to its catalytic activity, which is why APN is sometimes classified as a moonlighting enzyme. APN is involved in carcinogenesis and angiogenesis. It also works as an entrance receptor for some coronaviruses and acts as a mediator during skin inflammation. Additionally, APN removes and helps to recycle regulatory proteins including neuropeptides, which is why its inhibitors hold therapeutic potential for a wide range of diseases, making the design and
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tumor-derived cachectic factors such as proinflammatory cytokines and neuromodulators not only affect skeletal muscle but also affect other organs, including the heart, in the form of cardiac muscle atrophy, fibrosis, and eventual cardiac dysfunction, resulting in poor quality of life and reduced survival. This article reviews the holistic approaches of existing diagnostic, pathophysiological, and multimodal therapeutic interventions targeting the molecular mechanisms that are responsible for cancer-induced cardiac cachexia. The major drivers of cardiac muscle wasting in cancer patients are au
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immunosenescence refers to the abnormal activation or dysfunction of the immune system as people age. Inflammaging is a typical pathological inflammatory state associated with immunosenescence and is characterized by excessive expression of proinflammatory cytokines in aged immune cells. Chronic inflammation contributes to a variety of age-related diseases, such as neurodegenerative disease, cancer, infectious disease, and autoimmune diseases. Although not fully understood, recent studies contribute greatly to uncovering the underlying mechanisms of immunosenescence at the molecular and cellul
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gastric cancer (GC) is both the fifth most common cancer worldwide and the fifth in mortality. Owing to a lack of symptoms in the early stages and unspecific clinical presentation in the later stages, GC is usually diagnosed at advanced stages. This means that only approximately 60% of patients are eligible for curative treatment, and overall, GC patients have a 5-year survival rate of only 28.3%, underscoring the importance of developing new treatment strategies. Drug repurposing involves identifying new therapeutic uses for approved drugs and is a promising strategy for cancer treatment beca
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IntroductionImmunotherapy has revolutionized how cancer is treated. Many of these immunotherapies rely on ex vivo expansion of immune cells, classically T cells. Still, several immunological obstacles remain, including tumor impermeability by immune cells and the immunosuppressive nature of the tumor microenvironment (TME). Logistically, high costs of treatment and variable clinical responses have also plagued traditional T cell-based immunotherapies.MethodsTo review the existing literature on cellular immunotherapy, the PubMed database was searched for publications using variations of the phr
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mucosal-associated invariant T (MAIT) cells are a population of evolutionarily conserved, unconventional innate-like T lymphocytes that are restricted by major histocompatibility complex Class I-related (MR1) molecules. They can be activated either in a T-cell receptor-MR1- or cytokine-dependent manner. Activated MAIT cells play crucial roles in maintaining homeostasis and the fine regulation of the immune system. This review presents a systematic exploration of the development, biological characteristics, and multiple effects of MAIT cells in health and various diseases. In healthy individual
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy has demonstrated substantial efficacy against various hematological malignancies. The remarkable success of CAR-T cell therapy in targeting B-cell malignancies has generated significant interest in its potential application for treating autoimmune diseases (ADs). By engineering T cells to express CARs that specifically recognize B-cell antigens, researchers aim to selectively eliminate or modulate the dysregulated autoimmune responses underlying disease pathology. Early clinical trials targeting the B-cell marker CD19 have shown promising results,
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hyaluronan-mediated motility receptor (HMMR), also referred to as RHAMM or CD168, has gained recognition as a multifunctional protein that mediates the transmission of extracellular matrix-derived hyaluronan (HA) signals to intracellular pathways regulating tumor growth, migration, and mitosis. Overexpression of HMMR is observed in various cancers, including head and neck squamous cell carcinoma, breast cancer, lung cancer, and prostate cancer, as well as several hematologic malignancies. This elevated expression correlates with poor prognosis, rendering it a valuable marker for survival predi
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Therapeutic vaccination is one of the most effective immunotherapeutic approaches, second only to immune checkpoint inhibitors (ICIs), which have already been approved for clinical use. Head and neck squamous cell carcinomas (HNSCCs) are heterogenous epithelial tumors of the upper aerodigestive tract, and a significant proportion of these tumors tend to exhibit unfavorable therapeutic responses to the existing treatment options. Comprehending the immunopathology of these tumors and choosing an appropriate immunotherapeutic maneuver seems to be a promising avenue for solving this problem. The c
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein homeostasis is the basis of normal life activities, and the proteasome family plays an extremely important function in this process. The proteasome 20S is a concentric circle structure with two α rings and two β rings overlapped. The proteasome 20S can perform both ATP-dependent and non-ATP-dependent ubiquitination proteasome degradation by binding to various subunits (such as 19S, 11S, and 200 PA), which is performed by its active subunit β1, β2, and β5. The proteasome can degrade misfolded, excess proteins to maintain homeostasis. At the same time, it can be utilized by tumors to deg
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Selinexor is an orally bioavailable selective inhibitor of nuclear export compound that inhibits exportin-1 (XPO1), a novel therapeutic target that is overexpressed in multiple myeloma (MM) and is responsible for the transport of ∼220 nuclear proteins to the cytoplasm, including tumour suppressor proteins. Inhibition of this process has demonstrated substantial antimyeloma activity in preclinical studies, both alone and in combination with established MM therapeutics. Based on a clinical trial programme encompassing multiple combination regimens, selinexor-based therapy has been approved for t
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
EMS(8p11 myeloproliferative syndrome, EMS) is an aggressive hematological neoplasm with/without eosinophilia caused by a rearrangement of the FGFR1 gene at 8p11-12. It was found that all cases carry chromosome abnormalities at the molecular level, not only the previously reported chromosome translocation and insertion but also a chromosome inversion. These abnormalities produced 17 FGFR1 fusion genes, of which the most common partner genes are ZNF198 on 13q11-12 and BCR of 22q11.2. The clinical manifestations can develop into AML (acute myeloid leukemia), T-LBL (T-cell lymphoblastic lymphoma),
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The overall survival of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) remains poor and its incidence is rising. Targetable mutations in PDAC are rare, thus novel therapeutic approaches are needed. Protein arginine methyltransferase 5 (PRMT5) overexpression is associated with worse survival and inhibition of PRMT5 results in decreased cancer growth across multiple cancers, including PDAC. Emerging evidence also suggests that altered RNA processing is a driver in PDAC tumorigenesis and creates a partial dependency on this process. PRMT5 inhibition induces altered splicing and this vulnerability can be
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma (GBM), the most frequent and aggressive glial tumor, is currently treated as first line by the Stupp protocol, which combines, after surgery, radiotherapy and chemotherapy. For recurrent GBM, in absence of standard treatment or available clinical trials, various protocols including cytotoxic drugs and/or bevacizumab are currently applied. Despite these heavy treatments, the mean overall survival of patients is under 18 months. Many clinical studies are underway. Based on clinicaltrials.org and conducted up to 1 April 2020, this review lists, not only main, but all targeted therapi
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Since the United States Food and Drug Administration approved the first immune checkpoint inhibitor ipilimumab for metastatic melanoma in 2011, ICIs have been approved for a range of cancers and significantly improving treatment outcomes. However, the objective response rate of ICI monotherapy remains modest (10-40%), with clinical benefit observed in only 15-20% of patients. The limited efficacy of ICIs in many patients is often attributed to poorly immunogenic ("cold") tumors. Radiotherapy and chemotherapy exhibit immunomodulatory properties that can enhance tumor immunogenicity. These effec
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Plumbagin is a plant-derived naphthoquinone that is widely used in traditional Asian medicine due to its anti-inflammatory and anti-microbial properties. Additionally, plumbagin is cytotoxic for cancer cells due to its ability to trigger reactive oxygen species (ROS) formation and subsequent apoptosis. Since it was reported that plumbagin may inhibit the differentiation of bone resorbing osteoclasts in cancer-related models, we wanted to elucidate whether plumbagin interferes with cytokine-induced osteoclastogenesis. Using C57BL/6 mice, we unexpectedly found that plumbagin treatment enhanced o
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
During recent years considerable progress has been made in the treatment of multiple myeloma. However, despite the current improvements in the prognosis of this malignancy, it always ends with relapse, and therefore new therapy approaches for destroying resistant cancer cells are needed. Presently, there is great hope being placed in the use of immunotherapy against refractory/relapsed multiple myeloma which is unresponsive to any other currently known drugs. The most promising one is CAR-T cell therapy which has already shown tremendous success in treating other malignancies such as acute lym
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite recent therapeutic advances, the prognosis of multiple myeloma (MM) patients remains poor. Thus, new strategies to improve outcomes are imperative. Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy has changed the treatment landscape of B-cell malignancies, providing a potentially curative option for patients who are refractory to standard treatment. Long-term remissions achieved in patients with acute lymphoblastic leukemia and Non-Hodgkin Lymphoma encouraged its further development in MM. B-cell maturation antigen (BCMA)-targeted CAR T-cells have established outstanding results in heavi
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Current methods for testing bone density lack the capability to detect patients with early bone loss, and existing osteoporosis therapies have limitations in their efficacy and safety. Therefore, the development of more precise and convenient diagnostic technologies and novel treatments is of paramount importance. Extracellular vesicle (EV)-mediated non-coding RNA (ncRNA) interaction networks enable both the detection of early bone loss and targeted therapy for enhanced treatment outcomes. In this review, we highlight the utility of EVs for carrying various ncRNAs (e.g., miRNAs, lncRNAs, and c
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myelodysplastic Syndromes (MDSs) affect the elderly and can progress to Acute Myeloid Leukemia (AML). Epigenetic alterations including DNA methylation and chromatin modification may contribute to the initiation and progression of these malignancies. DNA hypomethylating agents such as decitabine and azacitidine are used as therapeutic treatments and have shown to promote expression of genes involved in tumor suppression, apoptosis, and immune response. Another anti-cancer drug, the proteasome inhibitor bortezomib, is used as a chemotherapeutic treatment for multiple myeloma (MM). Phase III clin
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.