Autologous stem cell transplantation is considered the standard of care for multiple myeloma patients aged < 65 years with no relevant comorbidities. The addition of drugs acting both on bone marrow microenvironment and on neoplastic plasma cells has significantly increased the proportion of patients achieving a complete remission after induction therapy, and these results are mantained after high-dose melphalan, leading to a prolonged disease control. Studies are being carried out in order to evaluate whether short term consolidation or long-term maintenance therapy can result into disease er
Совпадение в полном тексте источника … Evidence for a novel mechanism for gene amplification in multiple myeloma: 1q12 pericentromeric heterochromatin mediates breakage-fusion-bridge cycles of a 1q12 approximately 23 amplicon. Br J Haematol. 2009;147:484–494. doi: 10.1111/j.1365-2141.2009.07869.x.
58. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Всеобъемлющее понимание молекулярных механизмов, лежащих в основе множественных миэломных (ММ) патогенеза, крайне важно для разработки терапевтических стратегий, позволяющих преодолеть гетерогенность заболеваний и рецидив лечения. В этом обзоре мы сосредоточимся на коэффициентах транскрипции (TF), ключевых регуляторах генного экспрессия, которые играют важнейшую роль в обычной гематопоизисе и биологии MM. Сначала мы обсудим физиологические функции ТФ в составе лимфоидной линии и конечной дифференциации В-клеток на плазменные клетки. Это позволяет получить представление о вкладе ключевых ЦГ, та
Совпадение в полном тексте источника … phosphorylation of FOXO TFs by the PI3K–AKT pathway results in their nuclear exclusion and functional inactivation.
18
Although most TFs bind preferentially to accessible chromatin, a distinct subset, known as pioneer transcription factors, can recognize their cognate DNA motifs within condensed heterochromatin …
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tumor immunotherapy has significantly transformed the field of oncology over the past decade. An optimal tumor immunotherapy would ideally elicit robust innate and adaptive immune responses within tumor immune microenvironment (TIME). Unfortunately, immune system experiences functional decline with chronological age, a process termed "immunosenescence," which contributes to impaired immune responses against pathogens, suboptimal vaccination outcomes, and heightened vulnerability to various diseases, including cancer. In this context, we will elucidate hallmarks and molecular mechanisms underly
Совпадение в полном тексте источника … Epigenetic dysregulation, including altered genomic DNA methylation (e.g., hypermethylated tumor suppressor genes), aberrant histone modifications (e.g., reduced H3K9 or H3K27 trimethylation), heterochromatin deletions, three‐dimensional genome structural reorganization, and deregulated RNA modifications …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background/Objectives: X-inactive-specific transcript (XIST) is a factor that plays a role in neuroinflammation. This study investigated the role of XIST in neuronal development, neuroinflammation, myelination, and therapeutic responses within cerebral organoids in the context of Multiple Sclerosis (MS) pathogenesis. Methods: Human cerebral organoids with oligodendrocytes were produced from XIST-silenced H9 cells, and the mature organoids were subsequently treated with either FTY720 or DMF. Gene expression related to inflammation and myelination was subsequently analyzed via qRT-PCR. Immunoflu
Совпадение в полном тексте источника … During XCI, XIST recruits particular proteins, including RNA-binding proteins, repressor proteins, heterochromatin and architectural proteins, and DNA methylases, which induce gene silencing, modify the chromatin environment, and reorganize the X chromosome [ 3 , 43 , 44 ]. …
СтатьяПолный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gastric cancer remains an unmet clinical problem in urgent need of newer and effective treatments. Here we show that the nuclear export protein, Exportin 1 (XPO1, chromosome region maintenance 1 or CRM1), is a promising molecular target in gastric cancer. We demonstrate significant overexpression of XPO1 in a cohort of histologically diverse gastric cancer patients with primary and metastatic disease. XPO1 RNA interference suppressed gastric cancer cell growth. Anti-tumor activity was observed with specific inhibitor of nuclear export (SINE) compounds (selinexor/XPOVIO), second-generation comp
Совпадение в полном тексте источника … A Heterochromatin-Specific RNA Export Pathway Facilitates piRNA Production Cell 2019 178 964 979 10.1016/j.cell.2019.07.007 31398345
34. Wahba A. Rath B.H. O’Neill J.W. Camphausen K. Tofilon P.J. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cGAS-STING pathway acts as a critical molecular hub connecting genomic instability with cellular senescence. Functioning as a key regulator of the innate immune system, this pathway detects aberrant cytoplasmic DNA to activate downstream inflammatory responses, thereby playing a pivotal role in aging-related diseases. This review systematically explores the core mechanisms by which the cGAS-STING pathway regulates cellular senescence, emphasizing its role in triggering senescence through the recognition of DNA damage signals (e.g., oxidative stress, telomere dysfunction) and promoting para
Совпадение в полном тексте источника … Heterochromatin loss further amplifies this pathway activity, resulting in ocular surface damage, retinal ganglion cell degeneration, and senescence of retinal pigment epithelial cells, thereby accelerating disease progression
Atherosclerosis
AS is a chronic inflammatory disease of large and medium-sized … This inflammatory cascade is further amplified by aging-related progressive heterochromatin loss in the RPE and neural retina [ 283 ]. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aging drives the genetic and epigenetic changes that result in a decline in hematopoietic stem cell (HSC) functioning. Such changes lead to aging-related hematopoietic/immune impairments and hematopoietic disorders. Understanding how such changes are initiated and how they progress will help in the development of medications that could improve the quality life for the elderly and to treat and possibly prevent aging-related hematopoietic diseases. Here, we review the most recent advances in research into HSC aging and discuss the role of HSC-intrinsic events, as well as those that relate to the
Совпадение в полном тексте источника … The expression of the microRNA miR-125b, a regulator of HSCs, is reduced in aged HSCs in both human and mouse. miR-125b represses the expression of histone methyltransferase SUV39H1 leading to a global reduction in H3K9 Me [ 3 ] and loss of heterochromatin structure. … Age-associated decrease of the histone methyltransferase SUV39H1 in HSC perturbs heterochromatin and B lymphoid differentiation. Stem cell reports. 2016;6:970–984. doi: 10.1016/j.stemcr.2016.05.007.
176. Katsumoto T, et al. MOZ is essential for maintenance of hematopoietic stem cells. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Skeletal muscle is the most abundant tissue in the human body and is responsible for movement, metabolism, energy production and longevity. Muscle atrophy is a frequent complication of several diseases and occurs when protein degradation exceeds protein synthesis. Genetics, ageing, nerve injury, weightlessness, cancer, chronic diseases, the accumulation of metabolic byproducts and other stimuli can lead to muscle atrophy. Muscular dystrophy is a neuromuscular disorder, part of which is caused by the deficiency of dystrophin protein and is mostly related to genetics. Muscle atrophy and muscular
Совпадение в полном тексте источника … The pathogenesis of FSHD is that a reduced copy number of D4Z4 located at chromatin 4q35 results in reduced methylation and inhibitory heterochromatin levels in this region, which in turn promotes the abnormal expression of sequence‐specific transcription factor double homeobox 4 (DUX4) protein, a key …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
B cells and antibodies are indispensable for host immunity. Our understanding of the mechanistic processes that underpin how B cells operate has left an indelible mark on the field of clinical pathology, and recently has also dramatically reshaped the therapeutic landscape of diseases that were once considered incurable. Evaluating patients with primary immunodeficiency diseases (PID)/inborn errors of immunity (IEI) that primarily affect B cells, offers us an opportunity to further our understanding of how B cells develop, mature, function and, in certain instances, cause further disease. In t
Совпадение в полном тексте источника … PU.1 is a pioneer transcription factor that decompacts stem cell heterochromatin and allows for access to euchromatic regions. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
High-throughput next-generation sequencing methods have recently provided a detailed picture of the genetic landscape of neuroendocrine tumors (NETs), revealing recurrent mutations of chromatin-remodeling genes and little-to-no pathogenetic role for oncogenes commonly mutated in cancer. Concurrently, multiple epigenetic modifications have been described across the whole spectrum of NETs, and their putative function as tumorigenic drivers has been envisaged. As result, it is still unclear whether or not NETs are epigenetically-driven, rather than genetically-induced malignancies. Although the N
Совпадение в полном тексте источника … DAXX and ATRX exert multiple functions including chromatin remodeling during heterochromatin assembly at repetitive guanine-rich regions, where they are required for incorporation of the histone variant H3.3 [ 47 ]. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myeloma cells produce excessive levels of dickkopf-1 (DKK1), which mediates the inhibition of Wnt signaling in osteoblasts, leading to multiple myeloma (MM) bone disease. Nevertheless, the precise mechanisms underlying DKK1 overexpression in myeloma remain incompletely understood. Herein, we provide evidence that hypoxia promotes DKK1 expression in myeloma cells. Under hypoxic conditions, p38 kinase phosphorylated cAMP-responsive element-binding protein (CREB) and drove its nuclear import to activate DKK1 transcription. In addition, high levels of DKK1 were associated with the presence of foca
Совпадение в полном тексте источника … In this study, we provided evidence that CREB can recruit MMSET, which could protect CREB protein against degradation and modify the heterochromatin status of the DKK1 promoter to facilitate gene transcription. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Golden retriever muscular dystrophy (GRMD) is a genetic myopathy corresponding to Duchenne muscular dystrophy (DMD) in humans. Muscle atrophy is known to be associated with degradation of the dystrophin-glycoprotein complex (DGC) via the ubiquitin-proteasome pathway. In the present study, we investigated the effect of bortezomib treatment on the muscle fibers of GRMD dogs. Five GRMD dogs were examined; two were treated (TD- Treated dogs) with the proteasome inhibitor bortezomib, and three were control dogs (CD). Dogs were treated with bortezomib using the same treatment regimen used for multip
Совпадение в полном тексте источника … Satellite cells associated with degenerating fibers appeared to be activated, with nuclear enlargement and clearing, reduced heterochromatin, and a greater number of cytoplasmic organelles. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Множественная миелома (ММ) — гематологическая порча, характеризующаяся клональным распространением аномальных плазменных клеток с ярко выраженной гетерогенностью и терапевтической рефлексорностью. Несмотря на внедрение протеазонных ингибиторов (ИП), иммуноводных препаратов (ИМИД), моноклонных антител (mAbs) и химерика антигенного рецептора Т-клеток (CAR-T), рецидивы и резистентность к лекарствам по-прежнему остаются серьезными проблемами, требующими неотложного решения. В последние годы природные продукты растительного происхождения привлекают все большее внимание в связи с их многоцелевым син
Совпадение в полном тексте источника … Concurrently, resveratrol induced the deposition of telomeric heterochromatin marks H3K27Me3 and H4K20Me3 and upregulated the pro-apoptotic marker cleaved-PARP-1, contributing to its antitumor effects [ 80 ]. …
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Неврологические расстройства, некоторые из которых связаны с вирусными инфекциями, растут из-за старения и увеличения численности населения. Несмотря на крепкую защиту центральной нервной системы, некоторые вирусы эволюционировали, чтобы пробить их, что часто приводит к ужасным последствиям. В этом обзоре мы рассказываем о различных способах проникновения различных вирусов в ЦНС и о последствиях таких вторжений. Последствия могут проявляться в виде острых заболеваний, таких, как энцефалит, менингит, или приводить к долгосрочным последствиям, таким, как нервно - мышечная дисфункция, как это име
Совпадение в полном тексте источника … Additionally, aging may promote the loss of heterochromatin, and this could result in the transcriptional activation of these normally silenced elements [ 466 ]. …
СтатьяОбзорПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundTumor immunotherapy has become an important adjuvant therapy after surgery, radiotherapy, and chemotherapy. In recent years, the role of tumor-associated antigen (TAA) in tumor immunotherapy has become increasingly prominent. Cancer-testis antigen (CTA) is a kind of TAA that is highly restricted in a variety of tumors and can induce an immune response.AimsThis review article aimed to evaluate the role of CTA on the progression of ovarian cancer, its diagnostic efficacy, and the potential for immunotherapy.MethodsWe analyzed publications and outlined a comprehensive of overview the re
Совпадение в полном тексте источника … The inhibited expression of many CTAs (such as NY‐ESO‐1, MAGE‐A1, and MAGE‐A3) in tumor cells is consistent with DNA hypermethylation and histone heterochromatin modification in the promoters of these genes. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma (MM) patients eventually develop multi-drug-resistant disease with poor survival. Hence, the development of novel treatment strategies is of great importance. Recently, different classes of immunotherapeutic agents have shown great promise in heavily pre-treated MM, including T cell-redirecting bispecific antibodies (BsAbs). These BsAbs simultaneously interact with CD3 on effector T cells and a tumor-associated antigen on MM cells, resulting in redirection of T cells to MM cells. This leads to the formation of an immunologic synapse, the release of granzymes/perforins, and sub
Совпадение в полном тексте источника … Jumping translocations of chromosome 1q in multiple myeloma: Evidence for a mechanism involving decondensation of pericentromeric heterochromatin. Blood. 1998;91:1732–1741. doi: 10.1182/blood.V91.5.1732.
91. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute myeloid leukemia (AML) is a molecularly complex disease with multiple aberrant genetic pathways involved in its pathogenesis. Approximately one-third to one-half of patients with AML would relapse, and no standard therapy is established for relapsing and/or refractory AML (RR-AML) yet. It is unlikely that blockage of only one specific pathway will lead to prolonged remissions and cures in all fractions of the AML patients population. Nowadays, novel therapeutic agents with rational combination are being recognized which improve the cure rate for relapsed AML. These drugs and their metabo
Совпадение в полном тексте источника … Pharmacological inhibition of DNMTs and HDACs leads to local relaxation of chromatin which subsequently affects chromatin structure on a larger scale and decreases condensed heterochromatin regions within the nucleus. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Interleukin-1 beta (IL-1β) is induced by inflammatory signals in a broad number of immune cell types. IL-1β (and IL-18) are the only cytokines which are processed by caspase-1 after inflammasome-mediated activation. This review aims to summarize current knowledge about parameters of regulation of IL-1β expression and its multi-facetted role in pathophysiological conditions. IL-1 signaling activates innate immune cells including antigen presenting cells, and drives polarization of CD4+ T cells towards T helper type (Th) 1 and Th17 cells. Therefore, IL-1β has been attributed a largely beneficial
Совпадение в полном тексте источника … In models of LPS tolerance, phosphorylation of histone H3 serine around the IL-1β gene promoter was reduced and binding of the heterochromatin protein-1 (HP-1) was elevated, which correlated with repressed IL-1β gene expression [ 40 ]. … Facultative heterochromatin formation at the IL-1 beta promoter in LPS tolerance and sepsis Cytokine 2011 53 145 152 10.1016/j.cyto.2010.10.007 21078560 PMC3021647
41. Chen H. Wilkins L.M. Aziz N. Cannings C. Wyllie D.H. Bingle C. Rogus J. Beck J.D. Offenbacher S. Cork M.J. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nuclear pore complexes (NPCs) play a critical role in regulating transport-dependent gene expression, influencing various stages of cancer development and progression. Dysregulation of nucleocytoplasmic transport has profound implications, particularly in the context of cancer-associated protein mislocalization. This review provides specific information about the relationship between nuclear pore complexes, key regulatory proteins, and their impact on cancer biology. Highlighting the influence of tumor-suppressor proteins as well as the potential of gold nanoparticles and intelligent nanosyste
Совпадение в полном тексте источника … Nuclear pore protein NUP210 depletion suppresses metastasis through heterochromatin-mediated disruption of tumor cell mechanical response Nat. Commun. 2021 12 7216 10.1038/s41467-021-27451-w 34903738 PMC8669001
63. Ernst S. Müller-Newen G. Nucleocytoplasmic shuttling of STATs. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer stem cells (CSCs) are essential for the growth of malignancies because they encourage resistance to cancer therapy and make metastasis and relapse easier. To effectively tackle the obstacles presented by CSCs, novel therapeutic approaches are required. Photodynamic therapy (PDT) is a promising treatment option for cancer cells, which uses light-sensitive medications that are activated by light wavelengths. This review investigates the use of PDT to overcome malignancies driven by CSCs that have innate resistance mechanisms. PDT works by causing tumor cells to accumulate photosensitizers
Совпадение в полном тексте источника … For instance, SET Domain-Containing Protein 4 (SETD4) supports breast CSC quiescence by trimethylating histone H4 at lysine 20, which promotes the formation of heterochromatin [ 58 ]. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования