Hepatocellular carcinoma (HCC) still ranks among the top cancers worldwide with high incidence and mortality. Due to abnormal activation of the PI3K/AKT/mTOR signalling pathway in HCC, targeting this pathway represents a potential therapeutic strategy. NVP-BEZ235 is a novel dual-targeted ATP-competitive PI3K/mTOR inhibitor that has shown effective antitumor effects. In this study, we found that interleukin-6 (IL-6) was significantly increased after exposure to NVP-BEZ235, and we proposed a treatment in which an anti-IL-6 antibody was combined with NVP-BEZ235 for HCC. In vitro results revealed
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The NLRP3 inflammasome is a central mediator of innate immunity and a key driver of inflammatory and neurodegenerative diseases. VENT-02 is orally bioavailable, central nervous system-penetrant, selective small-molecule inhibitor of NLRP3. This first-in-human, randomized, double-blind, placebo-controlled study assessed the safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of VENT-02 freebase in healthy volunteers. The study consisted of single and multiple ascending dose phases, a food-effect cohort, and a cerebrospinal fluid sampling cohort. VENT-02 was safe and well tolerated at s
СтатьяРандомизированное исследованиеКлиническое исследование I фазыПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Systemic candidiasis is a serious complication in immunocompromised patients, with Candida albicans emerging as the most common opportunistic pathogen. In various therapeutic treatment regimens the immunosuppressive agent Dexamethasone is used. Dexamethasone itself impairs the function of dendritic cells and reduces thereby their capacity for T-cell proliferation through the activation of Dectin-1 by β-glucans. In the present study, we reveal that these tolerogenic dendritic cells (Dex-DCs) have an increased secretion of IL-1ß and IL-18 when stimulated with β-glucans. We show an increased form
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The development of Philadelphia chromosome-negative classical myeloproliferative neoplasms (MPN) involves an inflammatory process that facilitates outgrowth of the malignant clone and correlates with clinical outcome measures. This raises the question to which extent inflammatory circuits in MPN depend on activation of innate immune sensors. Here, we investigate whether NLRP3, which precipitates inflammasome assembly upon detection of cellular stress, drives murine JAK2V617F mutant MPN. Deletion of Nlrp3 within the hematopoietic compartment completely prevents increased IL-1β and IL-18 release
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
West Nile Virus (WNV), a mosquito-borne neurotropic flavivirus, is a major cause of viral encephalitis in the United States, posing a continuous threat to public health. Unfortunately, no vaccine or specific therapeutic intervention is available against WNV infection. Previous studies, including ours, demonstrated that interleukin-17A (IL-17A) signaling promotes the cytotoxicity of CD8+ T cells to facilitate WNV and parasite clearance; however, the molecular mechanism is not understood. IL-17 receptor C (IL-17RC) is an obligatory co-receptor with IL-17 receptor A (IL-17RA) for signaling induce
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The loss of balance between regulatory T (Treg) and T helper 17 (Th17) causes loss of tolerance against desmoglein (Dsg)-3 leading to pemphigus vulgaris (PV), an autoimmune bullous skin disorder associated with autoantibodies against Dsg-3. We aimed to elucidate the complex relationship of Th17 and Treg cells, their molecules, and the underlying mechanism in the development of PV disease. Using cytokine secretion assays, Th17 and Treg cells were sorted by FACS Aria-III within Dsg-3-responsive PBMC population and homogeneous T cell clones were generated in-vitro. Different cell surface molecule
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Eosinophilic chronic rhinosinusitis (ECRS) is a chronic inflammatory disease characterized by prominent eosinophilic infiltration along with a T-helper-2 (Th2) response. It has been well documented that signal transducer and activator of transcription 6 (STAT6) is a nuclear transcription factor that mediates Th2-type immunity and is implicatory of STAT1 and STAT3 in the pathogenesis of allergic airway diseases. However, little is known about the association between STATs and ECRS. Here, we explored the relationship between STAT1, STAT3, and/or STAT6 and eosinophilic inflammation accompanied by
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The role of non-parenchymal liver cells as part of the hepatic, innate immune system in the defense against hepatotropic viruses is not well understood. Here, primary human Kupffer cells, liver sinusoidal endothelial cells and hepatic stellate cells were isolated from liver tissue obtained after tumor resections or liver transplantations. Cells were stimulated with Toll-like receptor 1-9 ligands for 6-24 h. Non-parenchymal liver cells expressed and secreted inflammatory cytokines (IL6, TNF and IL10). Toll-like receptor- and cell type-specific downstream signals included the phosphorylation of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Skin injury can trigger formation of new lesions in psoriasis (Koebner phenomenon). The mechanisms through which injury exacerbates psoriasis are unclear. During wound repair, epidermal keratinocytes are activated and produce abundant IL-36γ, further promoting the skin inflammation. IL-17A is the cornerstone cytokine in the pathogenesis of psoriasis. We sought to investigate the effects of IL-17A on injury-induced keratinocyte activation and IL-36γ production. Here, we demonstrated that dsRNA released from necrotic keratinocytes induced the expression of IL-36γ. Silencing of TLR3 by siRNA decr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pterygium is a common ocular disease characterized by proliferating fibrovascular tissue. Pyroptosis, a recently discovered programed cell death, is known to be associated with oxidative stress, one of the main causes of pterygia. Here, we aimed to study the role of pyroptosis in pterygium pathogenesis. The expression of nod-like receptor pyrins-3 (NLRP3), caspase-1, IL-18, and IL-1β was analyzed in 60 human pterygium tissues and 60 human conjunctival epithelium tissues using real-time quantitative polymerase chain reaction (qRT-PCR) and Western blot analysis. Human conjunctival epithelial cel
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The NLRP3 inflammasome is a protein complex responsible for caspase-1-dependent maturation of the proinflammatory cytokines IL-1β and IL-18. Gain-of-function missense mutations in NLRP3 cause the disease spectrum known as the cryopyrin-associated periodic syndromes (CAPS). In this study, we generated Nlrp3-knockin mice on various KO backgrounds including Il1b/Il18-, caspase-1-, caspase-11- (Casp1/11-), and Tnf-deficient strains. The Nlrp3L351P Il1b-/- Il18-/- mutant mice survived and grew normally until adulthood and, at 6 months of age, exhibited marked splenomegaly and leukophilia. Injection
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
It is well established that aging is associated with increased susceptibility to infectious diseases. Fusobacterium nucleatum is a well-known bacterial species that plays a central bridging role between early and late colonizers in the human oral cavity. Further, the ability of F. nucleatum to invade gingival fibroblasts (GFs) is critical to the development of periodontal diseases. However, the mechanisms underlying the age-related infection of GFs by F. nucleatum remain unknown. We used young (fourth passage) and senescent (22nd passage) GFs to investigate the mechanisms of F. nucleatum infec
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In addition to several other extracellular substances, phagocytosis of amyloid-forming peptides can perturb cellular homeostasis, leading to activation of the cytoplasmic innate immune receptor NLRP3. Once triggered, NLRP3 forms an inflammasome complex that ultimately cleaves pro-IL-1β and pro-IL-18 into their mature, secreted forms. Here we describe a protocol by which one type of amyloidogenic peptide, islet amyloid polypeptide (IAPP, otherwise known as amylin) can be prepared and used to stimulate myeloid cells in vitro to engage the NLRP3 inflammasome. Methods for measuring the ensuing inf
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The direct examination of the effects that fish oil diets (composed of long-chain n-3 polyunsaturated fatty acids) exert on immune system function indicates a reduction of host natural resistance to infectious diseases mainly because of a suppression of immune function generated by the fatty acids contained in this diet. Here, we evaluated the concentration of IL-12, IL-4, prostaglandin E2 and leukotriene B4 in the serum from BALB/c mice receiving four different diets. Each group was fed a diet that differed only in the source of fat: a low-fat diet (2.5% by weight), an olive oil diet (20% by
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neutrophilic urticaria (NU) is a histologically defined entity, but its clinical and pathogenetic aspects are poorly understood. We investigated 22 NU patients whom we identified by examining 118 biopsies of weals. The patients comprised 11 of 20 with acute urticaria, nine of 49 with chronic urticaria, one of 10 with cold urticaria and one of 10 controls undergoing prick tests. Clinically, NU patients had a shorter mean duration of disease than other urticaria patients and significantly increased erythrocyte sedimentation rate and leucocytosis. Histologically, not only neutrophil counts, but t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HIV infection rapidly impairs the gastrointestinal barrier, contributing to persistent mucosal immune dysfunction, microbial translocation, and systemic inflammation despite antiretroviral therapy (ART). Using SIV-infected rhesus macaques on long-term ART, we investigated mechanisms underlying impairment in gut barrier-protective IL-17/IL-22 responses and the potential modulation of this pathway by dietary indoles. Longitudinal profiling of colonic epithelial and lamina propria cells revealed a selective loss of IL-17/IL-22-producing γδ T cells and type 3 innate lymphoid cells (ILC3s). This lo
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The TNFα content in the blood serum of 109 patients with uterine fibroids was studied. Cytokine concentrations ranged from 4.65 to 25.88 pg/ml regardless of the clinical parameters of the disease, but were associated with complex genotypes of different structural and functional organization (TNFA, IL1B, IL4, IL6, IL8, IL10, IL17A, VEGFA, MMP2, MMP3, MMP9). The interaction of multiple genes that affect the level of serum TNFα production has been revealed. In particular, on the one hand, the complex genotype TNF-308GG/VEGF-2578CA is positively associated with high levels of TNFα (OR = 10.00, pco
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The activity and function of T-cells are influenced by the intra- and extracellular redox milieu. Oxidative stress induces hypo responsiveness of untransformed T-cells. Vice versa increased glutathione (GSH) levels or decreased levels of reactive oxygen species (ROS) prime T-cell metabolism for inflammation, e.g., in rheumatoid arthritis. Therefore, balancing the T-cell redox milieu may represent a promising new option for therapeutic immune modulation. Here we show that sulforaphane (SFN), a compound derived from plants of the Brassicaceae family, e.g., broccoli, induces a pro-oxidative state
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Production of high levels of IL-6 is often correlated with resistance to cytotoxics or ionizing radiations, in cancer cell lines as in various cancer patients. We investigated whether monoclonal antibodies directed against IL-6 may enable to reverse resistance of cancer cell lines.
METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: We exposed ten haematological cancer cells from lymphoma, myeloma, or leukemia origins to cytotoxics or ionizing radiations and assessed the effects of anti-IL-6 antibody addition on cell proliferation, apoptosis, or IL-6 signaling. A strong correlation between IL-6 secre
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/AIMS: Matrix metalloproteinases (MMPs) are endopeptidases which perform important functions in extracellular matrix remodeling, cell proliferation, and inflammatory processes. Here, we compared MMP-3 levels with those of tissue inhibitor of metalloproteinases (TIMP)-1 and several inflammatory cytokines in gastric ulcer (GU) patients.
METHODS: This study enrolled 50 patients with GU and 6 with functional dyspepsia (FD). Samples of gastric mucosa from the antrum and the ulcer site were harvested from GU patients and of antral mucosa alone from FD patients during upper gastrointestina
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования