Two mechanisms which regulate transmitter release by regulating Ca2+ entry in the presynaptic nerve terminal were studied at the frog neuromuscular junction (nmj). First, the location of Ca2+ channels in relation to transmitter release sites and, second, the regulation of Ca2+ entry by Ca(2+)-gated potassium (gKca) channels. Ca2+ channels were disclosed using fluorescent omega-conotoxin GVIA (omega-CgTX) which blocks transmitter release and Ca2+ entry at the frog nmj. Ca2+ channels were located in bands spaced at regular intervals of 1 micron. The omega-CgTX labeling was removed following mech
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Voltage-gated sodium channels (VGSCs, or Nav) are important determinants of action potential generation and propagation. Efforts are underway to develop medicines targeting different channel subtypes for the treatment of related channelopathies. However, a high degree of conservation across its nine subtypes could lead to the off-target adverse effects on skeletal and cardiac muscles due to acting on primary skeletal muscle sodium channel Nav1.4 and cardiac muscle sodium channel Nav1.5, respectively. For a long evolutionary process, some peptide toxins from venoms have been found to be highly
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pain is the leading cause for hospitalization in patients with sickle cell disease (SCD). While the characteristics of SCD pain can vary widely between patients and between phases of the disease (e.g. vasoocclusive crisis pain vs. chronic pain), similar neuronal mechanisms likely underlie the various aspects of nociceptive processing. In the peripheral nervous system, small unmyelinated C fibers and lightly-myelinated Aδ fibers detect and transmit noxious stimuli. Both classes of neurons express members of the transient receptor potential (TRP) family, a group of ligand gated ion-channels that
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acid-Sensing Ion Channels (ASICs) are gated by extracellular protons and play important roles in physiological and pathological states, such as pain and stroke. ASIC1a and ASIC2a, two of the most highly expressed subunits in the brain, form functional homo- and hetero-meric (ASIC1a/2a) channels. The function of ASIC1a has been widely studied using psalmotoxin (PcTx1), a venom-derived peptide, as an ASIC1a-selective antagonist. Here, using whole-cell patch clamp, we show that PcTx1 has dual actions at ASIC1a/2a. It can either inhibit or potentiate the heteromeric channel, depending on the condi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclic guanosine monophosphate (cGMP) has been recently shown to modulate in vitro capacitation of mammalian spermatozoa, but the mechanisms through which it influences sperm functions have not been clarified. There are at least two targets of cGMP, cyclic nucleotide-gated (CNG) channels and cGMP-dependent protein kinase (PKG), involved in several physiological events in mammalian spermatozoa. It has been suggested that CNG channels allow the influx of Ca(2+) to cytoplasm during capacitation, whereas PKG could trigger a phosphorylation pathway which might also, indirectly, mediate calcium entr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A variety of ion channels are expressed in the plasma membrane of somatotropes within the anterior pituitary gland. Modification of these channels is linked to intracellular Ca2+ levels and therefore to hormone secretion. Previous investigations have shown that the gut-derived orexigenic peptide hormone ghrelin and synthetic GH-releasing peptides (GHRPs) stimulate release of growth hormone (GH) and increase the number of functional voltage-gated Ca2+ and Na+ channels in the membrane of clonal GC somatotropes. Here, we reveal that chronic treatment with ghrelin and its synthetic analog GHRP-6 a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Venomous invertebrates have provided a large diversity of toxins that selectively and potently modulate ion channels that are indispensable tools for elucidating the structure and underlying mechanisms of these channels. Voltage-gated sodium channels (VGSC) are responsible for the initiation and propagation of action potentials in excitable cells and represent an important target for a variety of diseases. The Nav1.7 isoform, located in the peripheral nervous system, is central to pain signaling and is under intense investigation as a target for the treatment of pain. Closed-state inactivation
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acid sensing ion channels (ASICs) are proton-gated cation channels that are expressed in the nervous system and play an important role in fear learning and memory. The function of ASICs in the pituitary, an endocrine gland that contributes to emotions, is unknown. We sought to investigate which ASIC subunits were present in the pituitary and found mRNA expression for all ASIC isoforms, including ASIC1a, ASIC1b, ASIC2a, ASIC2b, ASIC3 and ASIC4. We also observed acid-evoked ASIC-like currents in isolated anterior pituitary cells that were absent in mice lacking ASIC1a. The biophysical properties
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. The sinus node inhibitors UL FS 49 and DK-AH 269 reduce heart rate by slowing diastolic depolarization rate in the sino-atrial (SA) node, which might originate from the use-dependent blockade of a hyperpolarization-activated current If. A hyperpolarization-activated current Ih, which is present in many types of neurons, is similar to If. We studied the effects of these drugs on Ih in cultured mouse dorsal root ganglion (DRG) neurons. 2. With the whole-cell patch-clamp technique use-dependent block of Ih was observed. The steady-state block following a voltage-clamp pulse train (1-s steps fr
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Malignant hyperthermia susceptibility (MHS) is primarily conferred by mutations within ryanodine receptor type 1 (RYR1). Here we address how the MHS mutation T4826I within the S4-S5 linker influences excitation-contraction coupling and resting myoplasmic Ca(2+) concentration ([Ca(2+)](rest)) in flexor digitorum brevis (FDB) and vastus lateralis prepared from heterozygous (Het) and homozygous (Hom) T4826I-RYR1 knock-in mice (Yuen, B. T., Boncompagni, S., Feng, W., Yang, T., Lopez, J. R., Matthaei, K. I., Goth, S. R., Protasi, F., Franzini-Armstrong, C., Allen, P. D., and Pessah, I. N. (2011) FA
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vasodilatory therapy plays an important role in the treatment of cardiovascular diseases, especially hypertension and coronary heart disease. Previous research found that Guanxinning tablet (GXNT), a traditional Chinese compound preparation composed of Salvia miltiorrhiza (Danshen) and Ligusticum chuanxiong (Chuanxiong), increase blood flow in the arteries, but whether vasodilation plays a role in this effect remains unclear. Here, we found that GXNT significantly alleviated the vasoconstriction of isolated rabbit thoracic aorta induced by phenylephrine (PE), norepinephrine (NE), and KCl in a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: The photo-isomerizable local anaesthetic, quaternary ammonium-azobenzene-quaternary ammonium (QAQ), provides rapid, optical control over pain signalling without involving genetic modification. In darkness or in green light, trans-QAQ blocks voltage-gated K+ and Na+ channels and silences action potentials in pain-sensing neurons. Upon photo-isomerization to cis with near UV light, QAQ blockade is rapidly relieved, restoring neuronal activity. However, the molecular mechanism of cis and trans QAQ blockade is not known. Moreover, the absorption spectrum of QAQ requires UV
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The voltage-gated potassium channel Kv1.1, which is abundant in the CNS and peripheral nervous system, controls neuronal excitability and neuromuscular transmission and mediates a number of physiological functions in non-excitable cells. The development of some diseases is accompanied by changes in the expression level and/or activity of the channels in particular types of cells. To meet the requirements of studies related to the expression and localization of the Kv1.1 channels, we report on the subnanomolar affinity of hongotoxin 1 N-terminally labeled with Atto 488 fluorophore (A-HgTx) for
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Presence of subtypes of voltage-dependent Ca channels was investigated in young and old human red cells, employing immunological and flux-kinetics methods. Western blots showed specific reaction toward polyclonal rabbit antibodies raised against a highly conserved residue of alpha1 subunit of high-voltage activated Ca channels (pan alpha1) and against conserved residues of alpha1C and alpha1E subunits. No specific reaction was detected with antibodies against conserved residues of alpha1A, alpha1B, or alpha1D subunits. Only a single band (approx 260 kDa) was revealed on anti-pan alpha1 or anti
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a devastating disease with high morbidity and mortality. Deleterious remodeling in the pulmonary arterial system leads to irreversible arterial constriction and elevated pulmonary arterial pressures, right heart failure, and eventually death. The difficulty in treating PAH stems in part from the complex nature of disease pathogenesis, with several signaling compounds known to be involved (e.g., endothelin-1, prostacyclins) which are indeed targets of PAH therapy. Over the last decade, potassium channelopathies were established as novel causes of PAH. Mo
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acid-sensing ion channels (ASICs) are proton-gated cationic channels involved in pain and other processes, underscoring the potential therapeutic value of specific inhibitors such as the three-finger toxin mambalgin-1 (Mamb-1) from snake venom. A low-resolution structure of the human-ASIC1a/Mamb-1 complex obtained by cryo-electron microscopy has been recently reported, implementing the structure of the chicken-ASIC1/Mamb-1 complex previously published. Here we combine structure-activity relationship of both the rat ASIC1a channel and the Mamb-1 toxin with a molecular dynamics simulation to obt
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previous studies in native T-type currents have suggested the existence of distinct isoforms with dissimilar pharmacology. Amiloride was the first organic blocker to selectively block the native T-type calcium channel, but the potency and mechanism of block of this drug on the three recombinant T-type calcium channels (Ca(V)3.1, Ca(V)3.2, and Ca(V)3.3) have not been systematically determined. The aim of the present study was to investigate whether there is differential block of Ca(V)3 channels by amiloride, to establish the mechanism of block, and to obtain insights into the amiloride putative
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The critical role that ether-à-go-go-related gene (erg) K(+) channels play in mating in Caenorhabditis elegans, neuronal seizures in Drosophila and cardiac action potential repolarization in humans has been well documented. Three erg genes (erg1, erg2 and erg3) have been identified and characterized. A structurally diverse number of compounds block these channels, but do not display specificity among the different channel isoforms. In this review we describe the blocking properties of several peptides, purified from scorpion, sea anemone and spider venoms, which are selective for certain membe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Zeolites exhibiting stepwise adsorption behavior, i.e., a two-step increase in carbon dioxide (CO2) uptake, have attracted attention in the field of zeolite research due to the potential to recover CO2 using a small amount of energy. In this study, a Na+-type gmelinite (GME) zeolite exhibited stepwise adsorption behavior due to the migration of Na+ ions in the GME framework. Gas adsorption measurements, in situ powder X-ray diffraction (PXRD) analysis, and magic-angle spinning (MAS) nuclear magnetic resonance (NMR) analysis revealed that Na+ serves as a gate-opening cation that induces the mig
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nanobodies are powerful tools for modulating ion channels for mechanistic investigations and developing new therapeutics. The Kv1.3 channel is highly expressed in T-lymphocytes where it promotes sustained T-cell activation, its expression is elevated in autoimmune disorders and inhibitory nanobodies are immunosuppressive. The A019400G09 nanobody (NB1.3) binds to the external surface of Kv1.3 and inhibits the channel by promoting slow C-type inactivation of the ion selectivity filter. Here we explore the mechanism by which NB1.3 promotes inactivation by determining a series of cryo-EM structure
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.