We observed that 14 biologically metallated mutants of copper/zinc superoxide dismutase (SOD1) associated with familial amyotrophic lateral sclerosis all exhibited aberrantly accelerated mobility during partially denaturing PAGE and increased sensitivity to proteolytic digestion compared with wild type SOD1. Decreased metal binding site occupancy and exposure to the disulfide-reducing agents dithiothreitol, Tris(2-carboxyethyl)phosphine (TCEP), or reduced glutathione increased the fraction of anomalously migrating mutant SOD1 proteins. Furthermore, the incubation of mutant SOD1s with TCEP incr…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Elements of the quaternary structure of the native and dithiothreitol- (DTT) reduced rat adipocyte insulin receptor have been elucidated by vectorial probing and subunit cross-linking. The charged reducing agents glutathione and beta-mercaptoethylamine were used to reduce the class I disulfides of the receptor in intact adipocytes, demonstrating the extracellular location of the disulfide directly. This interpretation was confirmed by use of DTT as a reducing agent and the nonpermeant sulfhydryl blocking reagent Thiolyte MQ to prevent the reoxidation of the class I sulfhydryl groups which occu…
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The literature contains many reports of the use of commercially available anti-IL-1 agents (anakinra/Kineret®, canakinumab/Ilaris®, or rilonacept/Arcalyst®) in treatment-resistant adult-onset Still's disease (AOSD). These have been widely summarized in many review articles, but a full account of all reports with each of the agents used is not available. This literature review includes all reports of treatment outcomes in patients treated for AOSD with any commercially available anti-IL-1 agent (excluding cases of unconfirmed or atypical AOSD or treatments only for rare AOSD complications). The
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
For some time the medical treatment of glaucoma has consisted of topical beta-blockers, adrenergic agents, miotics and oral carbonic anhydrase inhibitors (CAIs). However, the therapeutic arsenal available for the medical treatment of glaucoma has recently extended with new classes of ocular hypotensive agents i.e. prostaglandins, local CAIs and alpha2-adrenergic agents. Beta-blockers are still the mainstay in glaucoma treatment and are first line drugs. However, even if they are applied once daily, as with timolol in gel forming solution and levobunolol, the possible cardiopulmonary adverse ef
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aberrant DNA methylation and consequent silencing of tumor suppressor gene (TSGs) are maintained by UHRF1-mediated recruitment of DNMT1, making the UHRF1-DNMT1 axis as an attractive target for hypomethylating agents (HMAs). However, fully reversing DNA methylation abnormalities requires lowering DNMT1 below a deep threshold, posing major drug discovery challenges. Here, we demonstrated that a similarly stringent threshold applied to UHRF1 in maintaining hypermethylated TSG suppression. Genetically reducing redundancy in DNMT1 or UHRF1 markedly lowered these thresholds, sensitizing cells to the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Herpes simplex keratitis (HSK), a sight-threatening ocular infection caused by herpes simplex virus (HSV), primarily induces blindness through corneal damage driven by the lytic death of infected epithelial cells. Only a limited number of antiviral agents are approved for HSK management, highlighting an urgent need to explore novel anti-HSK agents. At present, the antifolate agent pralatrexate (PDX), originally developed as an anti-tumor agent, demonstrates robust anti-HSV-1 activity both in vitro and in vivo, including ACV-resistant strain HSV-1/153. Moreover, PDX treatment also alleviates HS
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multifunctional drugs represent an emerging strategy for treating complex skin disorders and melanoma. A series of benzothiazole-based hybrids incorporating gallic and syringic acid moieties was synthesized and evaluated as multifunctional agents for skin-related applications. Six hydrazone (GAHYDR1-3) and acyl-hydrazone (GACIN1-3) derivatives were obtained and fully characterized. Hydroxylated compounds showed the strongest antioxidant activity, with GAHYDR1 and GACIN1 displaying low DPPH IC50 values and high FRAP reducing power. UV-Vis studies revealed strong UVA-UVB absorption, with molar e
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gadolinium-based contrast agents (GBCA) are contrast agents used in magnetic resonance imaging (MRI). In patients with chronic kidney disease (CKD), their use has long been a source of concern due to the risk of nephrogenic systemic fibrosis. However, advances in the choice of GBCA have considerably improved their safety. Since 2017, the European Medicines Agency (EMA) has banned linear GBCA, except for a strict hepato-specific use, due to their instability and increased risk of tissue retention. Macrocyclic GBCA are much more stable and are now widely preferred. Their chemical structure enabl
СтатьяОбзорАннотация на английскомПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antithrombotic therapy after cardiac percutaneous interventions is key for the prevention of thrombotic events but is inevitably associated with increased bleeding, proportional to the number, duration, and potency of the antithrombotic agents used. Bleeding complications have important clinical implications, which in some cases may outweigh the expected benefit of reducing thrombotic events. Because the response to antithrombotic agents varies widely among patients, there has been a relentless effort toward the identification of patients at high bleeding risk (HBR), in whom modulation of anti
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Systemic antifungal therapy is critical for reducing the mortality from many invasive and chronic fungal infections. Triazole antifungals are the most frequently prescribed antifungals but require attention to dosing and drug interactions. Nearly 600 severe drug-drug interactions and over 1100 moderate interactions requiring dose modifications are described or anticipated with systemic antifungal agents (see https://www.aspergillus.org.uk/antifungal-drug-interactions/). In this article, we address the common and less common, but serious, drug interactions observed in clinical practice with tri
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neutrophil-mediated inflammation is a key feature of immune-mediated chronic skin disorders, but the mechanistic understanding of neutrophil involvement in these conditions remains incomplete. Dapsone, colchicine, and tetracyclines are established drugs within the dermatologist's therapeutic armamentarium that are credited with potent anti-neutrophilic effects. Anti-neutrophilic drugs have established themselves as versatile agents in the treatment of a wide range of dermatological conditions. Some of these agents are approved for the management of specific dermatologic conditions, but most of
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PICO QUESTION: In dogs with type I immune-mediated polyarthritis (IMPA), is sole treatment with other immunosuppressive agents as effective as treatment with corticosteroids at reducing clinical signs?
CATEGORY OF RESEARCH: Treatment.
NUMBER AND TYPE OF STUDY DESIGNS REVIEWED: One pragmatic open-label randomised controlled clinical trial.
STRENGTH OF EVIDENCE: Weak.
OUTCOMES REPORTED: In the single randomised controlled clinical trial reviewed, 7/10 (70%) of dogs in both treatment groups (prednisone or cyclosporine), were reported to have shown resolution of owner-reported symptoms, clinic
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Liver cancer remains a global health challenge with a projected incidence of over one million cases by 2025. Hepatocellular carcinoma (HCC) is a common primary liver cancer, accounting for about 90% of all liver cancer cases. The tumor microenvironment (TME) is the internal and external environment for tumor development, which plays an important role in tumorigenesis, immune escape and treatment resistance. Knowing that TME is a unique setting for HCC tumorigenesis, exploration of strategies to modulate TME has attracted increasing attention. Among them, the use of nano-delivery systems to del
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intraoperative monitoring has always been a vital part of the care of an anaesthetised patient. Neuromuscular monitoring is important to use when patients have received neuromuscular blocking agents. Quantitative neuromuscular monitors are preferred over qualitative monitors and clinical judgement alone in reducing residual neuromuscular block and the associated respiratory complications. Additionally, brain function monitors can be utilised to assess the level of consciousness in anaesthetised patients. These monitors can be useful during surgical procedures and at the conclusion of a procedu
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteoporosis is a skeletal condition characterized by decreased bone mineral density and poor bone quality with resultant greater fracture risk. There has been a focus on bone mineral density deficiency, which is easily measured with dual-energy x-ray absorptiometry and managed with pharmaceutic medications. More recently, impaired bone quality independent of bone mineral density has been recognized as a potential cause of fragility fracture and poor bone healing. Many conditions lead to poor bone quality; the most common is vitamin D deficiency and others are genetic causes and other nutritio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pre-exposure prophylaxis (PrEP) with tenofovir disoproxil fumarate and emtricitabine was adopted by WHO as a strategy to reduce HIV incidence. Although shown to be highly effective in reducing HIV acquisition, the protective efficacy of oral tenofovir disoproxil fumarate and emtricitabine relies on optimal adherence, which poses a challenge for a key portion of the most at-risk populations (women, young individuals [15-24 years], racial and ethnic minority men who have sex with men, and transgender women). New PrEP agents in clinical development include novel oral agents (eg, tenofovir alafena
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AMP-activated protein kinase (AMPK) has been shown to inhibit cardiac hypertrophy. Here, we show that submaximal AMPK activation blocks cardiomyocyte hypertrophy without affecting downstream targets previously suggested to be involved, such as p70 ribosomal S6 protein kinase, calcineurin/nuclear factor of activated T cells (NFAT) and extracellular signal-regulated kinases. Instead, cardiomyocyte hypertrophy is accompanied by increased protein O-GlcNAcylation, which is reversed by AMPK activation. Decreasing O-GlcNAcylation by inhibitors of the glutamine:fructose-6-phosphate aminotransferase (G
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus (MERS-CoV) has emerged as a coronavirus infection of humans in the past 5 years. Though confined to certain geographical regions of the world, infection has been associated with a case fatality rate of 35%, and this mortality may be higher in ventilated patients. As there are few readily available animal models that accurately mimic human disease, it has been a challenge to ethically determine what optimum treatment strategies can be used for this disease. We used in-vitro and human ex-vivo explant cultures to investigate the effect of two immunomod
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Recent research indicates that pharmacological agents may enhance psychotherapeutic outcome. Yet, empirical results have not been conclusive with respect to two pharmacological agents, yohimbine hydrochloride (YOH) and propranolol. YOH is suggested to enhance emotional memory by elevating norepinephrine, whereas the β-adrenergic receptor antagonist propranolol might help better cope with feared situations by reducing accompanying bodily sensations.
METHODS: In this controlled trial, fifty-six participants with specific phobia were randomly assigned to either 1) virtual reality exp
Сравнительное исследованиеСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The management of patients with chronic respiratory diseases affected by difficult to treat infections has become a challenge in clinical practice. Conditions such as cystic fibrosis (CF) and non-CF bronchiectasis require extensive treatment strategies to deal with multidrug resistant pathogens that include Pseudomonas aeruginosa, Methicillin-resistant Staphylococcus aureus, Burkholderia species and non-tuberculous Mycobacteria (NTM). These challenges prompted scientists to deliver antimicrobial agents through the pulmonary system by using inhaled, aerosolized or nebulized antibiotics. Subsequ
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования