Ceramides are a family of lipid molecules, composed of sphingosine and a fatty acid, and transported by lipoproteins (primarily by low-density lipoproteins) in the bloodstream. They are not only structural lipids, but multifunctional and bioactive molecules with key roles in many important cellular pathways, such as inflammatory processes and apoptosis, representing potential biomarkers of cardiometabolic diseases as well as pharmacological targets. Recent data reported ceramide modulation by diet and aerobic exercise, suggesting nutrients and exercise-targeting sphingolipid pathways as a coun…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Beyond their fundamental role in hemostasis, platelets importantly contribute to other processes aimed at maintaining homeostasis. Indeed, platelets are a natural source of growth factors and also release many other substances-such as fibronectin, vitronectin, sphingosine 1-phosphate-that are important in maintaining healthy tissues, and ensuring regeneration and repair. Despite rare thrombotic events have been documented in astronauts, some in vivo and in vitro studies demonstrate that microgravity affects platelet's number and function, thus increasing the risk of hemorrhages and contributin…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Interstitial cystitis (IC) is a clinical syndrome characterized by frequency, urgency, and bladder pain or pelvic pain; however, the underly … ntly upregulated in IC group. The altered metabolite signatures of the metabolome may be related to sphingosine metabolism, amino acid metabolism, and fatty acid biosynthesis. Meanwhile, the associations were observed between different metabolites and microbiomes of IC. The present study suggests that the combined signatures of IC in urine microbiome and meta …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sjögren's Syndrome (SjS) is a chronic, systemic autoimmune disease causing xerostomia, xerophthalmia, and systemic symptoms. The principal p … olimod induces sequestration of lymphocytes in lymphoid organs by altering lymphocyte expression of sphingosine-1-phosphate receptors. In the C57Bl/6. NOD.Aec1Aec2 (AEC) model of SjS, Fingolimod reduced circulating T and B cell numbers. Treatment of AEC mice with Fingolimod increased salivary output and decreased the size of salivary gland infiltrates. Oral F …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lipid rafts mediate several survival signals in the development of chronic myeloid leukemia (CML). Methyl-β-cyclodextrin (MβCD) is an inhibi … inib in imatinib-sensitive and imatinib-resistant K562 cells. Extracellular signal-regulated kinase/sphingosine kinase 1 signaling downstream of lipid raft-activated signaling pathways was significantly inhibited by treatment of cells with a combination of MβCD and imatinib compared with treatment with either agent alone. MβCD induces programmed cell death in …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neutral ceramidase, a key enzyme of sphingolipid metabolism, hydrolyzes ceramide to sphingosine. These sphingolipids are critical structural components of cell membranes and act as second messengers in diverse signal transduction cascades. Here, we have isolated and characterized functional null mutants of Drosophila ceramidase. We show that secreted ceramidase functions in a cell-nonautonomous manner to maintain photoreceptor homeostasis. In the absence of ceramidase, photoreceptors degenerate in a light-dependent manner, are defective in normal endocytic turnover of rhodopsin, and do not res…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IMPORTANCE: Ulcerative colitis (UC) is a chronic inflammatory condition of the colon, with a prevalence exceeding 400 per 100 000 in North A … -23 [ustekinumab]) and oral small molecules that inhibit janus kinase (eg, tofacitinib) or modulate sphingosine-1-phosphate (ozanimod). Despite advances in medical therapies, the highest response to these treatments ranges from 30% to 60% in clinical trials. Within 5 years of diagnosis, approximately 20% of patients with UC are hospitalized and approximately …
ОбзорСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sortilin is a glycoprotein mainly known for its role as a trafficking molecule directing proteins to specific secretory or endocytic compart … that sortilin altered sphingolipid/ceramide homeostasis, initiating a signaling cascade that, from sphingosine-1-phosphate (S1P), leads to the augmented production of reactive oxygen species. Herein, we discuss the main implications of these findings, and we anticipate some of the potential avenues of investigation prompted by this discovery, which could eve …
Поиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lymphatic vessels have crucial roles in the regulation of interstitial fluids, immune surveillance, and the absorption of dietary fat in the … dvances in our understanding of biologically active lipids, including arachidonic acid metabolites, sphingosine 1-phosphate, and lysophosphatidic acid, as regulators of lymphangiogenesis, and the emerging importance of the lymphangiogenesis as a therapeutic target.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The balance between survival and death in many cell types is regulated by small changes in the intracellular content of bioactive sphingolip … uce alterations of the intracellular content of the bioactive GALC downstream products ceramide and sphingosine, and thus affect HSPC survival and function and the functionality of the stem cell niche. Therefore, GALC and, possibly, other enzymes for the maintenance of niche functionality and health tightly control the concentration of these sphingolipids wit …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaws (BRONJ) is a major adverse effect of bisphosphonates, yet its underlying pathogenesis remains poorly understood. Bone metabolism and remodeling relies on the interaction between osteoblasts (OBs) and osteoclasts (OCs). Sphingosine 1-phosphate (S1P), a bioactive sphingolipid metabolite, is an important mediator of OC-OB communication. In this study, we aimed to investigate the role of the S1P/S1P receptor (S1PR) axis in the development of BRONJ. A co-culture system was used to examine the interaction between OCs and OBs. Western blot and reverse …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: Influenza virus primarily affects the respiratory system but frequently induces gastrointestinal complicatio … during disease progression, whereas pulmonary ILC2 levels gradually declined. Mechanistically, the sphingosine-1-phosphate (S1P)/S1PR1 signaling axis played a pivotal role in this lung-gut ILC2 imbalance. Administration of the S1PR1 antagonist fingolimod (FTY720) reversed this phenomenon, restoring pulmonary ILC2 levels while reducing intestinal ILC2 accumul …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Circulating blood factors are critical for homeostasis of the adult ventricular-subventricular (V-SVZ) and subgranular zones, which contain neural stem cells (NSCs) crucial for sustained neurogenesis. Circulating sphingosine-1-phosphate (S1P) bound to apolipoprotein M (ApoM), a principal component of high-density lipoproteins, is involved in various biological processes, but its role in neurogenic niches is poorly understood. Herein, using Apom-/- mice, we show that blood ApoM-S1P deficiency impairs the SVZ-NSC pool, neurogenesis, ependymal cell polarity, and cerebrospinal fluid flow, leading …
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The recent coronavirus disease (COVID-19) is still spreading worldwide. The severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2), th … s neurological symptoms, likely contributing to morbidity and mortality through unknown mechanisms. Sphingosine 1-phosphate (S1P) is a bioactive sphingolipid with pleiotropic properties and functions in many tissues, including the nervous system. S1P regulates neurogenesis and inflammation and it is implicated in multiple sclerosis (MS). Notably, Fingolimod ( …
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ligand-engaged chemoattractant receptors trigger Gαi subunit nucleotide exchange, stimulating the activation of downstream effector molecules. Activated chemoattractant receptors also dock G protein-coupled receptor kinases (GRKs) that help mediate receptor desensitization. In this study, we show that the B cell-specific loss of GRK2 severely disrupts B cell trafficking and immune cell homeostasis. The GRK2 deficiency in developing murine B cells leads to a severe immune phenotype, including a major reduction of bone marrow IgD+ cells, splenomegaly with a loss of white pulp and grossly expande
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ceramide has been implicated in regulatory processes vital for cell survival under different stressors, most notably hypoxia. Little has bee … There was also a differential involvement of the RV with regard to levels of N-palmitoyl-D-erythro-sphingosine (C16-Cer) and its synthetic precursor dihydro-N-palmitoyl-D-erythro-sphinganine (DHC-16-Cer). The decrease in C16-Cer observed in both hypoxic and control RV's over time was paralleled by a significant increase in DHC-16-Cer in hypoxic (142.1+/-15.0 …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Comparative studies with lipoidal inhibitors and alternative substrates were conducted to investigate the properties of the active site of human acid beta-glucosidase (D-glucosyl-N-acylsphingosine glucohydrolase, EC 3.2.1.45) from normal placenta and spleens of Type 1 Ashkenazi Jewish Gaucher disease (AJGD) patients. With the normal enzyme, the inhibitory potencies of series of alkyl(Cn; n = 0-18)amines, alkyl beta-glucosides and alkyl-1-deoxynojirimycins were a biphasic function of increasing chain length: i.e., large decreases in Ki,app or IC50 were found only with n greater than 4 and limit…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: HE009, a novel selective sphingosine-1-phosphate receptor-1 (S1P1) modulator, was evaluated in healthy Chinese subjects to assess its pharmacokinetics, pharmacodynamics, and safety profile.
RESEARCH DESIGN AND METHODS: This randomized, placebo-controlled phase I study comprised single ascending dose (SAD, 0.05-4.0 mg), multiple ascending dose (MAD, 0.5-3.0 mg), dose titration, and food effect components.
RESULTS: HE009 exhibited dose-proportional exposure, with Tmaxof 4-6 h and t1/2 of 16-24 h, supporting once-daily dosing. Steady-state was achieved by day 7 with minimal accumulat…
СтатьяРандомизированное исследованиеКлиническое исследование I фазыПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glaucoma is a complex neurodegenerative disease characterized by optic nerve damage and apoptotic retinal ganglion cell (RGC) death, and is the leading cause of irreversible blindness worldwide. Among the sphingosine 1-phosphate receptors (S1PRs) family, S1PR1 is a highly expressed subtype in the central nervous system and has gained rapid attention as an important mediator of pathophysiological processes in the brain and the retina. Our recent study showed that mice treated orally with siponimod drug exerted neuroprotection via modulation of neuronal S1PR1 in experimental glaucoma. This study…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Lung adenocarcinoma (LUAD) is the leading cause of cancer-related mortality worldwide, highlighting the urgent need for additional molecular biomarkers and therapeutic targets. Transcription factor AP-2α (TFAP2A) is highly expressed in LUAD and is associated with poor prognosis. Sphingosine-1-phosphate phosphatae 2 (SGPP2/SPP2) has been implicated in tumor progression in multiple cancer types; however, its functional role in LUAD cells and the underlying mechanisms remain unclear. METHODS: Bioinformatics analysis was conducted to elucidate the expression patterns of SGPP2 and TFAP2…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.