Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disorder associated with the death of dopaminergic neurons within the substantia nigra of the brain. Melanoma is a cancer of melanocytes, pigmented cells that give rise to skin tone, hair, and eye color. Although these two diseases fundamentally differ, with PD leading to cell degeneration and melanoma leading to cell proliferation, epidemiological evidence has revealed a reciprocal relationship where patients with PD are more susceptible to melanoma and patients with melanoma are more susceptible to PD. The hallmark pathology observed in PD brai
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Convincing evidence supports the premise that reducing α-synuclein levels may be an effective therapy for Parkinson's disease (PD); however, there has been lack of a clinically applicable α-synuclein reducing therapeutic strategy. This study was undertaken to develop a blood-brain barrier and plasma membrane-permeable α-synuclein knockdown peptide, Tat-βsyn-degron, that may have therapeutic potential. The peptide effectively reduced the level of α-synuclein via proteasomal degradation both in cell cultures and in animals. Tat-βsyn-degron decreased α-synuclein aggregates and microglial activati
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Synucleinopathies are characterized by neurodegeneration and deposition of the presynaptic protein α-synuclein in pathological protein inclusions. Growing evidence suggests the complement system not only has physiological functions in the central nervous system, but also is involved in mediating the pathological loss of synapses in Alzheimer's disease. However, it is not established whether the complement system has a similar role in the diseases Parkinson's disease, Dementia with Lewy bodies, and multiple system atrophy (MSA) that are associated with α-synuclein aggregate patholog
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aggregation of proteins into amyloid fibers is linked to more than forty still incurable cellular and neurodegenerative diseases such as Parkinson's disease (PD), multiple system atrophy, Alzheimer's disease and type 2 diabetes, among others. The process of amyloid formation is a main feature of cell degeneration and disease pathogenesis. Despite being methodologically challenging, a complete understanding of the molecular mechanism of aggregation, especially in the early stages, is essential to find new biological targets for innovative therapies. Here, we reviewed selected examples on α-
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuronal aggregates of misfolded alpha-synuclein protein are found in the brain and periphery of patients with Parkinson's disease. Braak and colleagues have hypothesized that the initial formation of misfolded alpha-synuclein may start in the gut, and then spread to the brain via peripheral autonomic nerves hereby affecting several organs, including the heart and intestine. Age is considered the greatest risk factor for Parkinson's disease, but the effect of age on the formation of pathology and its propagation has not been studied in detail. We aimed to investigate whether propagation of alp
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiac 123I-metaiodobenzylguanidine (MIBG) uptake correlates with the extent of cardiac sympathetic denervation found in disease with Lewy pathology, such as Parkinson's disease (PD). Protein α-synuclein, the main component of Lewy body, is a candidate biomarker of PD, but its relationship with cardiac MIBG uptake has never been explored. Plasma α-synuclein levels were measured in 37 patients with early PD. Cardiac 123I-MIBG scintigraphy and 18F-FP-CIT brain PET were performed, and striatal dopamine transporter (DAT) uptake was quantified using automated segmentation. The relationships of pla
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Homozygous mutations in the lysosomal glucocerebrosidase gene, GBA1, cause Gaucher's disease (GD), while heterozygous mutations in GBA1 are a strong risk factor for Parkinson's disease (PD), whose pathological hallmark is intraneuronal α-synuclein (asyn) aggregates. We previously reported that gba1 knockout (KO) medaka exhibited glucosylceramide accumulation and neuronopathic GD phenotypes, including short lifespan, the dopaminergic and noradrenergic neuronal cell loss, microglial activation, and swimming abnormality, with asyn accumulation in the brains. A recent study reported that deletion
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duplication/triplication mutations of the SNCA locus, encoding alpha-synuclein (ASYN), and loss of function mutations in Nurr1, a nuclear receptor guiding midbrain dopaminergic neuron development, are associated with familial Parkinson's disease (PD). As we age, the expression levels of these two genes in midbrain dopaminergic neurons follow opposite directions and ASYN expression increases while the expression of Nurr1 decreases. We investigated the effect of ASYN and Nurr1 age-related expression alterations in the pathogenesis of PD by coupling Nurr1 hemizygous with ASYN(s) (heterozygote) or
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Our aim is to investigate the associations of sleep disorders with cerebrospinal fluid (CSF) α-synuclein (α-syn) in healthy controls (HCs), and patients with prodromal and early Parkinson's disease (PD).
METHODS: We included a total of 575 individuals, consisting of 360 PD individuals, 46 prodromal PD individuals, and 169 HCs. Multiple linear regression models and linear mixed-effects models were used to investigate the associations of sleep disorders with baseline and longitudinal CSF α-syn. Associations between the change rates of sleep disorders and CSF α-syn were further inves
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In patients with suspected dementia with Lewy bodies, the detection of the disease-associated α-synuclein in easily accessible tissues amenable to be collected using minimally invasive procedures remains a major diagnostic challenge. This approach has the potential to take advantage of modern molecular assays for the diagnosis of α-synucleinopathy and, in turn, to optimize the recruitment and selection of patients in clinical trials, using drugs directed at counteracting α-synuclein aggregation. In this study, we explored the diagnostic accuracy of α-synuclein real-time quaking-induced convers
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Alpha-synuclein (α-Syn) aggregation is the primary characteristic of synucleinopathies including Parkinson's disease (PD), dementia with Lewy bodies (DLB) and multiple system atrophy (MSA). Immunotherapy targeting α-Syn has shown promising results in animal models of the disease. This study investigates the target specificity of three different active vaccines for pathological α-Syn aggregates found in human brain tissue from synucleinopathies.
METHODS: Guinea pigs were immunised with 3 vaccines developed by United Neuroscience, and IgG fractions purified from the resulting immune
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Synaptic degeneration is a major hallmark of Alzheimer's disease (AD) and the best pathological correlate of cognitive dysfunction. Synaptic markers are therefore a highly desired read-out for patient diagnosis and possible follow-up in clinical trials. Several synaptic markers for AD are described in cerebrospinal fluid (CSF), but studies in blood have failed so far. Using quantitative mass spectrometry (IP-MS, MRM) we observed increased concentrations of the presynaptic protein beta-synuclein (βSyn) in CSF and blood of AD patients (n = 64, p < 0.01) and confirmed this finding in two validati
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spread of α-synuclein pathology from the peripheral to central nervous system may be an important etiological factor in Parkinson's disease, although there are some unanswered questions about its correlation with neuronal loss. Experimental evidence has highlighted the gastrointestinal tract as a potential starting point for aggregated α-synuclein, with the vagus nerve acting as a "highway" by which pathology may be transmitted to the lower brain stem. This review begins by highlighting the key studies demonstrating that α-synuclein pathology has the ability to spread from certain sites in the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Analysis of human pathology led Braak to postulate that α-synuclein (α-syn) pathology could spread from the gut to brain via the vagus nerve. Here, we test this postulate by assessing α-synucleinopathy in the brain in a novel gut-to-brain α-syn transmission mouse model, where pathological α-syn preformed fibrils were injected into the duodenal and pyloric muscularis layer. Spread of pathologic α-syn in brain, as assessed by phosphorylation of serine 129 of α-syn, was observed first in the dorsal motor nucleus, then in caudal portions of the hindbrain, including the locus coeruleus, and much la
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАVideo-Audio MediaПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent expeditious advances in the determination of the 3-D structure of fibrils of alpha-synuclein, the intrinsically disordered protein associated with the neurodegenerative Parkinson's disease (PD), have identified amino acid contacts that form the fibril's inter-protofilament interface. The residues that constitute this "steric zipper" interface determine the morphology of the fibrils as well as toxicity of the oligomeric building units or "kernels" which lead to the formation of the protofilaments. The zipper interface houses key amino acid residues involved in familial PD that can be tar
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intrinsically disordered proteins (IDPs) are not well described by a single 3D conformation but by an ensemble of them, which makes their structural characterization especially challenging, both experimentally and computationally. Most all-atom force fields are designed for folded proteins and give too compact IDP conformations. α-Synuclein is a well-known IDP because of its relation to Parkinson's disease (PD). To understand its role in this disease at the molecular level, an efficient methodology is needed for the generation of conformational ensembles that are consistent with its known prop
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tyrosine nitration is a post-translational protein modification relevant to various pathophysiological processes. Chemical nitration procedures have been used to generate and study nitrated proteins, but these methods regularly lead to modifications at other amino acid residues. A novel strategy employs a genetic code modification that allows incorporation of 3-nitrotyrosine (3-NT) during ribosomal protein synthesis to generate a recombinant protein with defined 3-NT-sites, in the absence of other post-translational modifications. This approach was applied to study the generation and stability
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To characterise the interactions between tacrolimus and antiretroviral drug combinations in hepatitis C virus-HIV co-infected patients who had received a liver transplant.
DESIGN: An observational, open-label, multiple-dose, two-period, one-sequence design clinical trial in which patients received tacrolimus as an immunosuppressive therapy during the postoperative period and then had an antiretroviral drug regimen added. Tacrolimus pharmacokinetics were evaluated at steady state during these two periods.
METHODS: Fourteen patients participated in the study and seven participated i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Increased expression of α-synuclein can initiate its long-distance brain transfer, representing a potential mechanism for pathology spreading in age-related synucleinopathies, such as Parkinson's disease. In this study, the effects of overexpression-induced α-synuclein transfer were assessed over a 1-year period after injection of viral vectors carrying human α-synuclein DNA into the rat vagus nerve. This treatment causes targeted overexpression within neurons in the dorsal medulla oblongata and subsequent diffusion of the exogenous protein toward more rostral brain regions. Protein advancemen
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
α-Synuclein (α-Syn) is an intrinsically disordered presynaptic protein, whose aggregation is critically involved in Parkinson's disease (PD). Many of the currently available drugs for the treatment of PD are not sufficiently effective in preventing progress of the disease and have multiple side-effects. With this background, efficient drug candidates, sulfated polysaccharides from Chlamydomonas reinhardtii (Cr-SPs) were isolated and investigated for their effect on inhibition of α-Syn fibrillation and dissolution of preformed α-Syn fibrillar structures through a combination of spectroscopic an
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования