We investigated the effects of (R,R)-5-[2-[2-3-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl] - amino]propyl] - 1,3 - benzodioxole - 2, 2 - dicarboxylate (CL 316243) (a typical beta3-agonist) on the spontaneously tonic smooth muscle of the lower esophageal sphincter (LES). Studies were carried out in smooth muscle strips and smooth muscle cells (SMCs) of opossum LES. Isometric tension was recorded in the basal state and after CL 316243, and before and after beta3-antagonist (S)-N-[4-[2-[[3-[-(acetamidomethyl)phenoxy]-2-hydroxypropyl]amino]ethyl]phenyl]benzenesulfonamide (L 748337) and nonselective antagonist p
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Novel therapeutics and rapid expansion of telehealth have reshaped cystic fibrosis (CF) care; however, the impact on visit patterns and equitable access across the CF population remains unclear. We characterized changes in visit patterns from 2017 to 2022 and the association of sociodemographic and clinical factors with visit frequency in 2022.
METHODS: This observational cohort study analyzed 2017-2022 US CF Foundation Patient Registry data for people aged 6-65 years. We described trends in care utilization and used adjusted longitudinal mixed-effects models to evaluate predict
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The impact of previous exposure to CFTR therapies on efficacy of Elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor (ETI) therapy is unclear.
OBJECTIVE: Objective of this study was to quantify differences in clinical parameters and chronic sinus disease with ETI therapy among those naive and previously exposed to CFTR modulator therapies.
METHODS: Our cohort included 115 pwCF, median (IQR) age of 23 (17, 32) years. Clinical data was collected at initiation of ETI therapy and at three-month intervals for one year. Twenty-one pwCF with sinus CT scan performed within three-months of initiation of ETI
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Among people with cystic fibrosis, sweat chloride and lung function response to elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor (ETI) is variable. We hypothesised that the presence of two versus one ETI-responsive CFTR variant could predict response variability.
METHODS: In this analysis of two real-world observational studies, data from a French national cohort of adults (aged ≥18 years) with cystic fibrosis and at least one F508del variant treated with ETI and the French compassionate programme for ETI in people (aged ≥6 years) with cystic fibrosis without F508del were used to examine sweat ch
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Elexacaftor, tezacaftor, ivacaftor (ETI) is a CFTR modulator combination approved for use in ∼90 % of people with cystic fibrosis (pwCF) over 2 years old. While most pwCF tolerate this therapy well, some are intolerant to standard dosing, and others show little response. Clinical providers may adjust ETI dosing to combat these issues, but these adjustments are not well guided by pharmacokinetic evidence. Our post-approval study aimed to describe pharmacokinetic variability of ETI plasma concentrations in 15 participants who were administered a standard or reduced dose. ETI were quantified by L
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The highly effective cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) modulator, elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor, is now widely being used by people with cystic fibrosis. However, few independent studies have detailed the pharmacokinetics (PK) of CFTR modulators. Blood collection by venipuncture is the gold standard for PK measurements, but it is invasive. The aim of this study was to develop and clinically validate a quantification method for elexacaftor, tezacaftor, ivacaftor, and their main metabolites in dried blood spots (DBSs) using liquid chromatography with tande
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: ABCB4 (MDR3) is an adenosine triphosphate (ATP)-binding cassette (ABC) transporter expressed at the canalicular membrane of hepatocytes, where it mediates phosphatidylcholine (PC) secretion. Variations in the ABCB4 gene are responsible for several biliary diseases, including progressive familial intrahepatic cholestasis type 3 (PFIC3), a rare disease that can be lethal in the absence of liver transplantation. In this study, we investigated the effect and potential rescue of ABCB4 missense variations that reside in the highly conserved motifs of ABC transporters, involved in ATP bin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acetaminophen (paracetamol) is a popular domestic analgesic and antipyretic agent with a weak anti-inflammatory action and a low incidence of adverse effects as compared with aspirin and other non-steroidal anti-inflammatory drugs. Here we show that acetaminophen, following deacetylation to its primary amine, is conjugated with arachidonic acid in the brain and the spinal cord to form the potent TRPV1 agonist N-arachidonoylphenolamine (AM404). This conjugation is absent in mice lacking the enzyme fatty acid amide hydrolase. AM404 also inhibits purified cyclooxygenase (COX)-1 and COX-2 and pros
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: This study aimed to assess the tolerability of the extended use (≤35 days) of MNK-155, a biphasic (immediate-release/extended-release) hydrocodone bitartrate/N-acetyl-p-aminophenol (acetaminophen) (IR/ER HB/APAP) 7.5/325-mg fixed-dose combination analgesic agent, in patients with chronic noncancer pain (CNCP) caused by osteoarthritis or chronic low back pain. IR/ER HB/APAP tablets deliver 25% of the HB dose and 50% of the APAP dose by IR and the remainder by ER over a 12-hour dosing interval. Although IR/ER HB/APAP is being developed for the management of moderate to severe acute pain
Клиническое исследование III фазыКонтролируемое клиническое исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Therapeutic drug monitoring (TDM) is becoming increasingly essential in cystic fibrosis (CF), as a growing number of children and adults are now eligible for elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) CF Transmembrane conductance Regulator (CFTR) modulator therapies. Although plasma remains the benchmark, its invasive nature limits practical use. Analytical approaches based on dried matrices currently available still rely on venipuncture and intensive workflows. To overcome these limitations, we developed an advanced, multidimensional TDM framework for ETI quantification that incorpora
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: A significant decline in pulmonary exacerbation rates has been reported in CF patients homozygous for F508del treated with lumacaftor/ivacaftor. However, it is still unclear whether this reduction reflects a diminished microbiological burden.
OBJECTIVES: The aim of this study was to determine the impact of lumacaftor/ivacaftor on the bacterial and fungal burden.
DESIGN: The study is a prospective multicenter cohort study including 132 CF patients homozygous for F508del treated with lumacaftor/ivacaftor.
METHODS: Clinical parameters as well as bacterial and fungal outcomes 1 year
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cystic fibrosis is the most common inherited life-shortening illness in Caucasians and caused by a mutation in the gene that codes for the cystic fibrosis transmembrane regulator protein (CFTR), which functions as a salt transporter. This mutation most notably affects the airways of people with cystic fibrosis. Excess salt absorption by defective CFTR dehydrates the airway lining and leads to defective mucociliary clearance. Consequent accumulation of thick, sticky mucus makes the airway prone to chronic infection and progressive inflammation; respiratory failure often ensues. Addi
СтатьяМетаанализПоддержка исследования: вне правительства СШАСистематический обзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cystic fibrosis (CF) is the most common genetic life-shortening condition in Caucasians. Despite being a multi-organ disease, CF is classically diagnosed by symptoms of acute/chronic respiratory disease, with persistent pulmonary infections and mucus plugging of the airways and failure to thrive. These multiple symptoms originate from dysfunction of the CF transmembrane conductance regulator (CFTR) protein, a channel that mediates anion transport across epithelia. Indeed, establishment of a definite CF diagnosis requires proof of CFTR dysfunction, commonly through the so-called sweat Cl(-) tes
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The efficacy and safety of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) have been established in prospective clinical trials. Liver function test elevations were observed in a greater proportion of patients receiving ETI compared with placebo; however, the relatively small number of patients and short duration of study preclude detection of rare but clinically significant associations with drug-induced liver injury (DILI). To address this gap, we assessed the real-world risk of DILI associated with ETI through data mining of the FDA adverse event reporting system (FAERS).
METHODS: Dis
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Highly effective modulators of the CFTR channel have been demonstrated to dramatically impact disease progression and outcome. However, real-world data indicates that the magnitude of the clinical benefit is not equal among all patients receiving the treatment. We aimed to assess the variability in treatment response (as defined by the 6-month change in sweat chloride concentration, forced expiratory volume in one second [ppFEV1], body mass index [BMI], and CF Questionnaire-Revised [CFQ-R] respiratory domain score) and identify potential predictors in a group of patients receiving
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: RECOVER is a multicentre post-approval study of Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor (ETI) in pwCF in Ireland and the UK. The CFAbd-Score is the first validated CF-specific patient reported outcome measure (PROM) focusing on gastrointestinal symptoms; it comprises 28 items in 5 domains. In a preliminary study, we previously reported reductions in abdominal symptoms (AS) in pwCF after 26 weeks of ETI-therapy using the CFAbd-Score.
AIM: to assess changes in AS in a second, large cohort and explore novel GI-biomarkers of gut inflammation and cell-proliferation in pwCF over one year of ET
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dear Editor, Exposure to hair-dye is the most frequent route of sensitization to para-phenylenediamine (PPD), a common contact allergen (1). Patients allergic to PPD often worry about the use of hairdressings and usually ask about safe alternative agents and the use of other hairdressing materials such as permanent wave agents, shampoos, and bleaching agents. However, there have been no studies on this issue. The aim of the present study was to investigate the positivity of hair-related allergens and identify safe alternatives. We conducted a prospective patch test study using the hairdressing
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Due to the dysfunction and destruction of pancreatic cells in individuals with cystic fibrosis (CF), most require lifelong exogenous pancreatic enzyme supplementation. The objective of this study was to determine if elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) treatment improves pancreatic function in individuals with CF.
METHODS: A retrospective study was conducted utilizing CF Foundation Patient Registry data for individuals 0-21 years receiving care at the Tulsa CF Center. Data collected included demographic variables, fecal elastase (FE-1) values, BMI percentile, and CFTR mutations.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cystic fibrosis (CF) is a chronic genetic disease characterised by impaired ion transport, persistent airway inflammation and recurrent respiratory infections. The introduction of CFTR modulators, including elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI), has markedly improved clinical outcomes. However, the impact of ETI on peripheral blood leukocyte profiles remains insufficiently characterised.
OBJECTIVE: To evaluate changes in peripheral blood leukocyte differential counts, Pseudomonas aeruginosa isolation frequency and pulmonary exacerbation frequency during 12 months of ETI therapy i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования