Herein, we report the synthesis and biological evaluation of the first phospholipid prodrug of gedatolisib, a dual PI3K/mTOR inhibitor, and liposomal nanoparticles based on this conjugate. The liposomes were designed for selective cleavage by phospholipase A2, enabling the release of the active drug from the gedatolisib-phospholipid conjugate. Compared with free gedatolisib, the liposomal formulation demonstrated cytotoxicity that was 2-3 orders of magnitude lower across several cancer cell lines. In vivo studies using the EMT6 breast cancer model showed that the liposomal prodrug exhibited su
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
NADPH-dependent retinol dehydrogenase 12 (RDH12) reduces all-trans-retinal in photoreceptor inner segments to regulate the phototransduction cascade and control the concentration of retinoids in the retina. Variants in RDH12 have been reported to cause an array of retinal disease phenotypes, including autosomal recessive (AR) Leber congenital amaurosis (LCA), a severe form of childhood blindness, and autosomal dominant (AD) retinitis pigmentosa (RP), a milder late-onset rod-dominant disease. Animal models have failed to recapitulate the clinical phenotype; hence, we generated human induced plu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Low phospholipid-associated cholelithiasis (LPAC) syndrome is a rare inherited disorder caused by ABCB4 mutations with heterogeneous manifestations. We describe two LPAC cases in a mother-son pair, detailing their clinical presentations, diagnostic evaluations, and management. A novel ABCB4 frameshift variant (c.715_716insTT; p.Ser239PhefsTer9) was identified, expanding the genetic spectrum of LPAC syndrome.
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Artificial cells based on giant unilamellar vesicles (GUVs) provide a platform for reconstituting biochemical reactions within membrane-bound compartments. However, limited membrane permeability restricts substrate exchange, leading to depletion during prolonged reactions. Freeze-thaw (F/T) treatment has been used to overcome this limitation by enabling liposome fusion and content exchange. Here, we systematically investigated F/T-induced fusion in dioleoylphosphatidylcholine (DOPC) liposomes with negatively charged dioleoylphosphatidylglycerol (DOPG) and positively charged dioleoyltrimethylam
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phospholipids are essential for RNA virus replication, yet their role in modulating conformational dynamics of membrane-associated viral proteins remains poorly understood. For NS5A, a key replication factor of hepatitis C virus, previous crystallographic models fail to capture the lipid-driven conformational mechanics we uncover here. Using structural informatics and biochemical probing of pharmacophore-guided mutants in defined lipid environments, we evaluated competing NS5A domain 1 dimerization models. Our data reveal an alternative membrane-specific fold stabilized by polyproline hinges a…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cancer cachexia is a muscle wasting syndrome that occurs in ~80% of cancer patients and is the primary cause of death for 22%-30% of cancer patients. The primary challenge associated with cancer cachexia is that effective therapies to treat the associated muscle loss and dysfunction are lacking. Research exploring whether reactive oxygen species (ROS, i.e., superoxide anion and hydrogen peroxide) contributes to cancer cachexia has had mixed results. Lipid peroxidation is an underexplored component of oxidative stress that may contribute to cancer cachexia as markers of lipid peroxi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ferroptotic trigger waves (FTWs) mediate the long-distance propagation of transient cell-death signals across tissues, resulting in spatiall … t capability; subsequently, the composite nanoparticles were coated with monounsaturated fatty acid phospholipids (MUFA-PLs) to endow them with capabilities of precise targeting and cell membranes MUFA-PLs ratio enhancing. In vitro and in vivo experiments confirmed that Mg/Ce-MOF@MUFA-PLs achieving near 100% equimolar Fe2+-Mg2+ displacement within 4 h, signific …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Efficient delivery of hydrophobic therapeutics to the central nervous system (CNS) remains challenging due to poor solubility, limited blood-brain barrier permeability and systemic toxicity. Here, we report the development of gemini surfactant-phospholipid nanoparticles (GPNPs) for intranasal delivery of the highly potent and preferential retinoid X receptor agonist IRX4204. Physicochemical characterization demonstrated stable nanoparticles (60 nm, +40 mV) with high encapsulation efficiency and long-term stability. Dynamic light scattering, transmission electron microscopy and small-angle X-ra
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Osteosarcoma is the malignant bone neoplasm affecting pediatric and adolescent with unsatisfactory five-year survival. Dysregulated phospholipid metabolism is crucial for membrane integrity, signaling, and energy homeostasis, contributinga range of cancers' progression. Nevertheless, itsrolein osteosarcoma persists uncertain. The investigation aims to identify phospholipid metabolism-related signature genes for osteosarcoma and evaluate their prognostic value and therapeutic potential.
METHODS: The data curated from the TARGET and GEO databases. Differential expression analysis, L
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Low phospholipid-associated cholelithiasis (LPAC) is a cholestatic genetic disorder caused by mutations in the ABCB4 gene, which encodes the multidrug resistance protein 3 (MDR3) that is crucial for bile phospholipid transport. We report a boy in late adolescence presenting with recurrent biliary symptoms post cholecystectomy, elevated cholestatic liver enzymes and a family history of hepatobiliary and pancreatic disease. Genetic testing revealed a novel heterozygous ABCB4 variant (c.833+5G>A). Functional studies demonstrated abnormal mRNA splicing, resulting in reduced MDR3 protein expression
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ultraviolet (UV) radiation drives oxidative stress, inflammation, and collagen degradation, making efficient dermal delivery of antioxidants a key challenge in skin nanobiotechnology. In this study, we developed vitamin E (α-tocopherol)–loaded hyalutocosomes, a hyaluronic acid–decorated deformable phospholipid vesicle system related to previously reported hyalurosomes, and incorporated them into a collagen/vitamin C nanogel to enhance cutaneous penetration and retention. The nanocarriers showed a uniform size of about 160 nm with low polydispersity and very high encapsulation efficiency (~ 99%
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Spread through air spaces (STAS) is an adverse invasive pattern in lung adenocarcinoma (LUAD), but reliable biomarkers for preoperative or intraoperative prediction remain limited. We investigated whether the intratumoral microbiome and metabolome are associated with STAS.
METHODS: Fresh tumor and paired adjacent non-tumor lung tissues from resected LUAD were analyzed using 5-region 16S rRNA gene sequencing and untargeted metabolomics. Microbiome-metabolome correlations were assessed by Spearman analysis, and receiver operating characteristic curves were used to evaluate diagnosti
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Progesterone (PRG), a steroidal hormone, is commonly utilized in the clinical practice of obstetrics and gynecology. The high frequency of PRG injections, however, has brought significant pain and inconvenience to patients. In this study, we developed a long-acting injection leveraging the phase transition mechanism for the long-term treatment in Assisted Reproductive Technology (ART). The components we selected all possess excellent biocompatibility. Pharmacokinetic studies revealed that the PRG-loaded phospholipid phase transition gels (PRG-PPTGs) released the PRG continuously for over 7 day
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: HSD17B13 (17β-hydroxysteroid dehydrogenase 13), a lipid droplet-associated enzyme, has emerged as a key regulator of hepatic lipid metabolism and a potential therapeutic target for metabolic-associated fatty liver disease (MAFLD). While its role in lipid homeostasis and liver inflammation has been partially revealed, the impact of HSD17B13 deficiency on lipid metabolism in aged mice remains poorly understood. In this study, we performed comprehensive lipidomic profiling of liver tissues from aged Hsd17b13 gene knockout (Hsd17b13 KO) mice to investigate the effects of Hsd17b13 delet
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transmembrane protein 16F (TMEM16F), identified as the causative gene for Scott syndrome, which causes blood coagulation disorders, is known to function as not only a scramblase that bi-directionally transports phospholipids in the lipid bilayer but also a Ca2+-activated ion channel with low intracellular Ca2+ sensitivity. However, how the dual functions of TMEM16F are controlled remains poorly understood. In this study, we investigated the properties of amino acid residues in human TMEM16F involved in the linkage between phospholipid and ion transports and the regulation of their transports u…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease is characterized by a progressive accumulation of α-synuclein (α-syn) aggregates in Lewy bodies, extracellular deposits … f saturation of FAs in phosphatidylcholine (PC) and cardiolipin (CL), as well as a mixture of these phospholipids on the rate of α-syn aggregation. We found that although saturation plays very little if any role in the rate of protein aggregation and morphology of α-syn aggregates, it determined the secondary structure of α-syn oligomers and fibrils. Furthermor …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Septic cardiomyopathy, one manifestation of multiple organ dysfunction syndrome, is a challenging complication in sepsis, and cytopathic hyp … hypoxia and contractile dysfunction. In addition, phospholipid metabolites (prostaglandins and lysophospholipids/free fatty acids, respectively) stabilize HIF-1α via protein kinase A activation. These findings highlight a crucial role of excessive HIF-1α, driven by LPS-enhanced phospholipid metabolism, in septic cardiomyopathy through induction of cytopathic h …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute lung injury (ALI) and its severe form, acute respiratory distress syndrome (ARDS), are high-mortality respiratory diseases manifested by excessive inflammation and oxidative stress. Current therapies for ALI are limited by uncertain efficacy, severe side effects, restricted administration routes, or inadequate targeting capacity. Baicalein, a natural flavonoid with significant anti-inflammatory and antioxidant activity, shows promise for ALI. Unfortunately, its clinical application is limited by its low solubility and bioavailability. In this study, a novel baicalein liposome (BAPC-DLP)
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Patients with low phospholipid-associated cholelithiasis may suffer from recurrent biliary symptoms and complications despite cholecystectomy and ursodeoxycholic acid therapy. Recently, beneficial clinical effects of treatment with the potent Farnesoid X receptor (i.e. bile salt receptor) agonist obeticholic acid in combination with ursodeoxycholic acid were reported in this patient group. In contrast, other studies reported more gallstone-related events and increased cholesterol saturation indices in gallbladder biles during obeticholic acid monotherapy. We here provide an in-depth review on
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования