Mutation of phenylalanine at position 508 in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (F508del CFTR) yields a protein unstable at physiological temperatures that is rapidly degraded in the cell. This mutation is present in about 90% of cystic fibrosis patients, hence there is great interest in compounds reversing its instability. We have previously reported the expression of the mutated protein at low temperature and its purification in detergent. Here we describe the use of the protein to screen compounds present in a library of Federal Drug Administration (FDA) - approved drug
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Primary microcephaly (PMCPH) is a rare autosomal recessive neurodevelopmental disorder with a global prevalence of PMCPH ranging from 0.0013% to 0.15%. Recently, a homozygous missense mutation in YIPF5 (p.W218R) was identified as a causative mutation of severe microcephaly. In this study, we constructed a rabbit PMCPH model harboring YIPF5 (p.W218R) mutation using SpRY-ABEmax mediated base substitution, which precisely recapitulated the typical symptoms of human PMCPH. Compared with wild-type controls, the mutant rabbits exhibited stunted growth, reduced head circumference, altered motor abili
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vph2 is a putative V-ATPase assembly factor. Our previous study has characterized its roles in localization of V-ATPase subunit, cell wall composition, hyphal development and virulence. In this study, our results further demonstrated that Vph2 was localized around the nucleus and in patches close to the periphery of the cell, indicating that Vph2 was located to the endoplasmic reticulum (ER), which was consistent with that in Saccharomyces cerevisiae. Disruption of VPH2 led to hypersensitivity to reducing stresses induced by dithiothreitol (DTT) and β-mercaptoethanol (β-ME), and displayed incr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fludarabine (2-FaraAMP) is a purine analog that is effective against chronic lymphocytic leukemia (CLL) and non-Hodgkins lymphoma (NHL). For some cases of CLL, 2-FaraAMP as a single agent can clear the blood of leukemia cells, but leukemia stem cells usually remain protected in sanctuary sites. It is clear that 2-FaraAMP has multiple mechanisms of action that may collectively result in strand breaks in DNA, accumulation of phosphorylated p53 and apoptosis. We have demonstrated using the human Burkitt's lymphoma B-cell line, Raji, that p53, p63 and p73 all accumulate in the nucleus, following t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endoplasmic reticulum (ER) dysfunction might have an important part to play in a range of neurological disorders, including cerebral ischaemia, sleep apnoea, Alzheimer's disease, multiple sclerosis, amyotrophic lateral sclerosis, the prion diseases, and familial encephalopathy with neuroserpin inclusion bodies. Protein misfolding in the ER initiates the well studied unfolded protein response in energy-starved neurons during stroke, which is relevant to the toxic effects of reperfusion. The toxic peptide amyloid β induces ER stress in Alzheimer's disease, which leads to activation of similar pa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Because cancer cells have heightened protein homeostasis (proteostasis) requirements, there is interest in targeting proteostasis machinery, including the 70 kDa heat shock proteins (HSP70s), as potential cancer therapeutics. However, studies have shown that the HSP70 family is differentially regulated across cancers, and global targeting may produce unwanted toxicities. For this reason, our lab has focused on isoform-selective targeting of HSP70s, including the endoplasmic reticulum-resident HSP70, GRP78 (HSPA5 or BiP). GRP78 is a central component of protein homeostasis in the secretory syst
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Azetidine 2-carboxylic acid (Aze) is consumed by humans and can be misincorporated in place of proline (Pro) in myelin basic protein (MBP). In systemically treated mice Aze induced distinct oligodendroglial (OL) alterations mimicking those in multiple sclerosis (MS) patient normal-appearing white matter. Here, Aze induced an unfolded protein response (UPR), cytoplasmic MBP aggregation, apoptosis and tumor necrosis factor secretion in the human OL lineage MO13.3 cell line. These alterations were counteracted by equimolar Pro suggesting that they are due to Aze substitution for Pro in OL protein
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The endoplasmic reticulum (ER) is a principal subcellular organelle responsible for protein quality control in the secretory pathway, preventing protein misfolding and aggregation. Failure of protein quality control in the ER triggers several molecular mechanisms such as ER-associated degradation (ERAD), the unfolded protein response (UPR) or reticulophagy, which are activated upon ER stress (ERS) to re-establish protein homeostasis by transcriptionally and translationally regulated complex signalling pathways. However, maintenance over time of ERS leads to apoptosis if such stress cannot be a
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Depression is a devastating mood disorder that causes profound disability worldwide. Despite the increasing number of antidepressant medications available, the treatment options for depression are limited. Therefore, understanding the etiology and pathophysiology of depression, and exploiting potential novel agents to treat and prevent this disorder are imperative. Endoplasmic reticulum (ER) stress activates the unfolded protein response and mediates the pathogenesis of psychiatric diseases, including depression. Emerging evidence in human and animal models suggests an intriguing link between
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Monoclonal antibodies are very important in modern therapeutics and constitute a substantial percentage of newly approved drugs. Every therapeutic monoclonal antibody must be analyzed for structural and functional integrity, and all protein heterogeneities need to be identified and quantified. The conformational stabilities of the monoclonal antibodies are also important for antibody storage and handling stabilities. One of the first and simplest of the structural analysis techniques utilized is SDS-PAGE, which can be performed both with and without prior reduction to break disulfide bonds. Th
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transforming growth factor-β (TGFβ) is a potent cytokine that controls all aspects of cellular behavior. TGFβ is secreted in complex with its prodomain and latent TGFβ-binding protein-1 (LTBP1), forming the large latent complex (LLC), which through interaction with the extracellular matrix enables integrin-mediated activation. Although TGFβ structures are known, the influence of LTBP1 on the structure and activity of TGFβ is unknown. Here, we report the LLC cryo-EM structure comprising the LTBP1 eight-cysteine domain covalently bound to TGFβ, revealing a hydrophobic interface between TGFβ and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Application of aqueous enzymatic extraction (AEE) for peanut oil is hindered by severe emulsification. This study investigated the synergistic effects of NaCl-soaking-microwave (SMW) pretreatment and hexanoic acid (HA) on non-emulsifying AEE and elucidated the mechanisms. SMW disrupted oil body membrane, induced interfacial protein degradation, altered secondary structures, promoted tertiary structure unfolding, and increased surface hydrophobicity, thereby promoting their migration to dreg phase (73.55%). HA further affected lipid molecular arrangement and bound to 18-kDa oleosin (binding ene
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study establishes a novel strategy for preparing egg white microgels (EWM) with adjustable particle size via ultrasound-microwave (US-MW) treatment assisted by low-concentration ethanol. The addition of ethanol effectively decreased the particle size of microgels, and the sample prepared with 10% ethanol (EWM-E10) reached a minimum size of 109.7 ± 3.0 nm while maintaining high system stability. This combined approach promoted structural unfolding of the proteins, which increased surface negative charge and electrostatic repulsion, thereby enhancing the stability of the system. Atomic forc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study investigates the potential application of alternative proteins from baker's yeast in food emulsions, examining how oil content and pH affect emulsion microstructure and stability. Emulsions were prepared at pH values of 3, 5, and 7, with oil contents up to 50 wt%. Measurement techniques like zeta potential, SDS-PAGE, light scattering, microscopy, and rheometry were used for characterization. At pH 5, partitioning occurred immediately after preparation, while at pH 3 and 7, emulsions appeared homogeneous. Droplet size and microscopic analysis showed different microstructures of the e
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study systematically investigates the structure-function relationships between Maillard-glycated (PWM) and genipin-mediated crosslinked (PWG) pectin-whey protein isolate (WPI) complexes, with particular emphasis on their differential impacts on bioadhesive performance and digestion profiles for curcumin-loaded delivery systems. Both crosslinking strategies induced structural unfolding of WPI and endogenous pectin proteins, exposing amino-active sites that facilitated their reconstitution into stable complexes. PWG developed denser and more homogeneous hydrophobic microdomain networks comp
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The understanding of insulin conformational changes trapped inside a polymeric capsule is obscure, especially at elevated temperatures above 40 °C. We studied the conformational changes of insulin in bulk solution and upon encapsulation into polymeric self-assemblies formed by poly(ethylene oxide)-block-poly(N,N,N-trimethylammonioethyl methacrylate) copolymer that is oppositely charged to the protein. We demonstrated that loading insulin into the nanoparticles does not affect its secondary structure but alters the pH sensitivity of insulin, making it more resistant to pH variation in the prese
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human monoclonal antibodies (hmAbs) targeting the Plasmodium falciparum circumsporozoite protein (PfCSP) on the sporozoite surface are a promising tool for preventing malaria infection. However, their mechanisms of protection remain unclear. Here, using 13 distinctive PfCSP hmAbs, we provide a comprehensive view of how PfCSP hmAbs neutralize sporozoites in host tissues. Sporozoites are most vulnerable to hmAb-mediated neutralization in the skin. However, rare but potent hmAbs additionally neutralize sporozoites in the blood and liver. Efficient protection in tissues mainly associates with high
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Folding-deficient mutants of solute carrier 6 (SLC6) family members have been linked to human diseases. The serotonin transporter [(SERT)/SLC6A4] is an important drug target in the treatment of depression, anxiety, and obsessive-compulsive disorders and-with structural information in several conformational states-one of the best understood transporters. Here, we surmised that thermal unfolding offered a glimpse on the folding energy landscape of SLC6 transporters. We carried out molecular dynamic (MD) simulations to understand the mechanistic basis for enhanced and reduced stability, respectiv
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Frozen storage of Litopenaeus vannamei causes ice crystal-induced tissue damage and myofibrillar protein (MP) denaturation. Ferulic acid (FA), sinapic acid (SA), and caffeic acid (CA) were grafted onto chitin nanofibers (ChNFs) to prepare cryoprotective phenolic acid-grafted ChNFs (PC) conjugates. During 12 weeks of frozen storage. PC treatment significantly inhibited quality deterioration. SA-g-ChNF reduced TVB-N (8.07 vs 10.81 mg/100 g) and TBARS (0.23 vs 0.36 mg/kg) at 12 weeks; CA-g-ChNF maintained higher MP water-holding capacity (12.59 vs 6.69 g/g) and Ca2+-ATPase activity (2.20 vs 1.31
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Composite particles of oat protein isolate (OPI) and chitosan (CS) were fabricated under different pH and ratio to investigate their interactions, and then used as stabilizers to prepare emulsions for β-carotene delivery. The heat treatment of OPI yielded OPI', and the binding of OPI' to CS was enhanced due to the unfolding of its structure. With increasing OPI':CS ratio and pH value, the particle size and turbidity initially increased and then decreased, accompanied by a shift in the dominant interaction from electrostatic to hydrophobic forces. The strongest hydrophobic interaction was obser
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования