PROTACs are commonly developed by linking E3 ligase-recruiting ligands to established inhibitors of a protein target, often resulting in degraders that retain enzymatic inhibition. Type II inhibition of cyclin-dependent kinases (CDKs) has been challenging, as reported compounds generally exhibit weak biochemical potency and limited cellular activity. Consistent with these limitations, most reported CDK degraders have been derived from type I ATP-competitive inhibitors. Here, we explored whether targeted protein degradation could enable functional CDK targeting from a type II kinase scaffold. U
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PROTACs recruit an E3 ligase to a protein of interest via a bifunctional linker, and their activity is critically dependent on the geometry and chemical integrity of that linker. Diffusion-based generative models, which operate in continuous coordinate space, lack explicit mechanisms for enforcing discrete bond connectivity under fixed anchor constraints; as a result, they routinely produce linker structures that are geometrically plausible yet chemically disconnected or valence invalid. Because these generation artifacts arise from a systematic gap between the continuous output space and the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeted protein degradation (TPD) mediated by proteolysis-targeting chimeras (PROTACs) has emerged as a powerful therapeutic strategy, enabling the catalytic and selective elimination of disease-relevant proteins via the ubiquitin-proteasome system. Despite their ability to overcome drug resistance and address traditionally undruggable targets, the structural complexity and vast chemical diversity of PROTACs present challenges for systematic analysis and rational design. Here, we present a systematic unsupervised machine-learning framework that represents the first large-scale similarity-driv…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeted protein degradation (TPD) strategies leveraging the ubiquitin-proteasome system (UPS), such as proteolysis-targeting chimeras (PROTACs), have gained wide recognition. While the UPS predominantly degrades short-lived soluble proteins, the lysosome-mediated system (LMS) excels at processing larger substrates, including protein aggregates, organelles, and macromolecular complexes. Recently, autophagy-tethering compounds (ATTECs) have emerged as a promising strategy for targeted degradation, harnessing the autophagy-lysosome system (ALS) to enable proximity-induced degradation. These hete…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although nanoparticle-based PROTACs (nPROs) provide a modular strategy to improve the biological fate of PROTACs, their degradation performance was fundamentally limited by restricted intracellular diffusivity. Here, we introduced an unconventional solution: Imparting autonomous motility to nPROs to transform them from passive carriers into active protein-seeking degraders. We engineered nano-motoring PROTACs (nMPROs) through asymmetric modification of gold nanoparticles, displaying POI ligands and E3 recruiters on one hemisphere while anchoring catalase on the opposite hemisphere. Within the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drug discovery is rapidly expanding beyond traditional small molecules to encompass new therapeutic modalities capable of addressing previously "undruggable" targets. Between 2015 and mid-2025, FDA approvals increasingly included biologics and emerging therapeutic modalities such as antibody-drug conjugates (ADCs), nucleic acid therapeutics, and other nontraditional approaches. In parallel, PROTACs and molecular glue degraders (MGDs) have expanded rapidly in clinical development. These innovations are reshaping therapeutic strategies in oncology, metabolic disease, and rare disorders, but they
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreatic cancer remains one of the deadliest malignancies, with limited therapeutic options and a dismal prognosis. Traditional treatment modalities, including chemotherapy and molecular targeted therapies, often face challenges such as drug resistance, limited targetability, and systemic toxicity. The emergence of proteolysis-targeting chimeras (PROTACs) has opened a new frontier in targeted protein degradation, offering a promising approach to overcome these limitations by hijacking the ubiquitin-proteasome system to selectively degrade disease-related proteins. This review provides a comp…
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurodegenerative diseases (NDD) are characterized by the gradual deterioration of neuronal function and integrity, resulting in an overall … egradation of irregular proteins offers a promising avenue for NDD treatment. Proteolysis-targeting chimeras (PROTACs) function via the ubiquitin-proteasome system and have emerged as a novel and efficacious approach in drug discovery. PROTACs can catalytically degrade "undruggable" proteins even at exceptionally low concentrations, allowing for precise q …
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Lymphatic filariasis (LF) is a leading cause of disability in South Pacific regions, where >96% of the 1.7 million population are at risk of LF infection. As part of current global campaign, mass drug administration (MDA) has effectively reduced lymphatic filiariasis prevalence, but mosquito vector biology can complicate the MDA strategy. In some regions, there is evidence that the goal of LF elimination cannot be attained via MDA alone. Obligate vector mosquitoes provide additional targets for breaking the LF transmission cycle, but existing methods are ineffective for controlling
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Juvenile dermatomyositis is a disease with similarities to chronic graft-versus-host disease. To identify whether chimerism is present in juvenile dermatomyositis, we investigated the families of 15 children with the disorder. Chimerism was identified by PCR in 13 of the 15 affected children, compared with five of 35 siblings (p<0.0001). Maternal cells among peripheral-blood mononuclear cells were detected in 11 of the 15 boys, compared with five of 17 unaffected controls (p=0.02), and in muscle tissue of 12 of 15 compared with two of ten unaffected siblings (p=0.005). These results suggest th
Письмо в редакциюПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Chimeric mouse models generated via adoptive bone marrow transfer are the foundation for immune cell tracking in neuroinflammation. Chimeras that exhibit low chimerism levels, blood-brain barrier disruption and pro-inflammatory effects prior to the progression of the pathological phenotype, make it difficult to distinguish the role of immune cells in neuroinflammatory conditions. Head-shielded irradiation overcomes many of the issues described and replaces the recipient bone marrow system with donor haematopoietic cells expressing a reporter gene or different pan-leukocyte antigen,…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Vasoactive intestinal peptide (VIP) and pituitary adenylyl cyclase-activating polypeptide (PACAP) are two highly homologous neur … immune system to the development of EAE was evaluated by means of adoptive transfer and bone marrow chimera experiments. In other experiments, VPAC1 receptor analogs were given to WT mice.
RESULTS: MOG35-55-induced EAE was ameliorated in VPAC1 KO mice compared to WT mice. The EAE-resistant phenotype of VPAC1 KO mice correlated with reduced central nervou …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A novel mutation at the lpr (lymphoproliferation)(Fas) locus, lprcg, that can complement gld (generalized lymphoproliferative disease) in in … ions in MRL-lprcg/+ heterozygotes. Graft-vs.-host disease-like syndrome in the lprcg/lprcg BM-->+/+ chimera is minimal on the CBA but as severe as life-threatening on the MRL background as in the MRL-lpr/lpr BM-->MRL(-)+/+ chimera. Thus, autoimmune diseases induced by the lpr, lprcg and gld genes are actually indistinguishable in the clinical, serological …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To investigate the clinical characteristics and genetic etiology of a male with a normal phenotype and SRY gene-positive 46,XX/46 … e results suggested that the proband's blood and germ cell lines had originated from a heterozygous chimera formed by the fusion of two different zygotes.
CONCLUSION: Combined genetic techniques confirmed that the proband's peripheral blood AMEL genotype is X/X, while the sperm is X/Y. The Penta D locus showed a bi-allelic heterozygous pattern of 10/12 i …
СтатьяКлинический случайАннотация на английскомПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The emergence of multidrug-resistant Salmonella enterica serovar Typhimurium highlights an urgent need for effective vaccines. This study de … typhimurium, compared to 0% in control groups (p < 0.0001). These results demonstrate that the SOMP chimera is a highly immunogenic and protective vaccine candidate. Our integrated pipeline, combining computational design with efficient prokaryotic production, offers a promising, scalable strategy for developing effective subunit vaccines against antibiot …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tumor progression is driven by reciprocal signaling between cancer cells and the tumor microenvironment (TME). In this study, we present a bispecific signal-mediated lysosome-targeting chimera (Bi-SignalTAC, BsST), a dual degradation strategy that leverages the intrinsic cellular sorting machinery to concurrently direct membrane-bound oncogenic drivers and their TME-derived protein ligands to lysosomes for degradation. We engineered a human bispecific IgG1 that simultaneously binds to both HER2 and VEGF-A, incorporating a lysosome-targeting peptide at the C-terminus of both heavy and light cha…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Systemic lupus erythematosus develops when autoreactive B cells escape tolerance and enter differentiation pathways that sustain pathogenic … polyclonal wild-type (WT) B cell repertoire to enter the response. Studies using mixed bone marrow chimera and adoptive transfer approaches show that WT-derived B cells can be recruited into established autoreactive niches, participate in germinal center and extrafollicular pathways, and contribute to epitope-spread autoantibody responses. We discuss how …
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Microglia-mediated clearance of amyloid beta (Aβ) is crucial for mitigating Alzheimer's disease (AD) progression, yet the molecular regulators of microglial phagocytosis remain incompletely understood.
METHODS: We assessed AD-related phenotypes in 5xFAD mice with microglia-specific deletion of transmembrane protein 59 (TMEM59). Microglial transcriptomic profiling was performed using single-cell RNA sequencing (scRNA-seq). A chaperone-mediated autophagy-targeting chimera (CMATAC) peptide was developed to degrade TMEM59, and its therapeutic efficacy was evaluated.
RESULTS: Microg…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования