Spider venoms are complex mixtures of biologically active components with potentially interesting applications for drug discovery or for agricultural purposes. The spider Phoneutria nigriventer is responsible for a number of envenomations with sometimes severe clinical manifestations in humans. A more efficient treatment requires a comprehensive knowledge of the venom composition and of the action mechanism of the constituting components. PnTx2-1 (also called δ-ctenitoxin-Pn1a) is a 53-amino-acid-residue peptide isolated from the venom fraction PhTx2. Although PnTx2-1 is classified as a neurot
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Selenocosmia huwena and Selenocosmia hainana are two tarantula species found in southern China. Their venoms contain abundant peptide toxins. Two new neurotoxic peptides, huwentoxin-III (HWTX-III) and hainantoxin-VI (HNTX-VI), were obtained from the venom using ion-exchange chromatography and reverse-phase high performance liquid chromatography (RP-HPLC). The mechanism of action of HWTX-III and HNTX-VI on insect neuronal voltage-gated sodium channels (VGSCs) was studied via whole-cell patch clamp techniques. In a fashion similar to delta-atracotoxins, HNTX-VI can induce a slowdown of current i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
It has been reported that protamine (>10 microg/ml) blocks single skeletal RyR1 channels and inhibits RyR1-mediated Ca2+ release from sarcoplasmic reticulum microsomes. We extended these studies to cardiac RyR2 reconstituted into planar lipid bilayers. We found that protamine (0.02-20 microg/ml) added to the cytosolic surface of fully activated RyR2 affected channel activity in a voltage-dependent manner. At membrane voltage (V(m); SR lumen-cytosol) = 0 mV, protamine induced conductance transitions to several intermediate states (substates) as well as full block of RyR2. At V(m)>10 mV, the sub
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Delta-paluIT1 and delta-paluIT2 are toxins purified from the venom of the spider Paracoelotes luctuosus. Similar in sequence to mu-agatoxins from Agelenopsis aperta, their pharmacological target is the voltage-gated insect sodium channel, of which they alter the inactivation properties in a way similar to alpha-scorpion toxins, but they bind on site 4 in a way similar to beta-scorpion toxins. We determined the solution structure of the two toxins by use of two-dimensional nuclear magnetic resonance (NMR) techniques followed by distance geometry and molecular dynamics. The structures of delta-p
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The voltage-dependent displacement of the scorpion Tityus serrulatus alpha-toxin Ts3 was investigated in native sodium channels of GH3 cells by examining the removal of its effects in toxin-free solution. Toxin at saturating concentration was pulsed (approximately 1 s) directly onto the cell, thus causing an eight-fold increase of the slow component (taus = 6 ms) of fast inactivation, and a three-fold increase of the time constant of its fast component. At 0 mV, maximal conductance was achieved in cells before and after treatment with Ts3, and no displacement of the toxin could be detected. To
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The submandibular ganglion (SMG) neuron has been well established as the parasympathetic ganglion that innervates the submandibular and sublingual salivary glands. Thus this neuron plays a key role in salivary secretion. In a previous study, we reported that SMG possessed T-, L-, N-, P/Q- and R-type voltage-dependent calcium channels (VDCCs). In this study, we analyzed the contribution of the distinct subtypes of VDCCs currents (ICa) using the whole-cell configuration of the patch clamp technique in SMG neurons. In addition, we also investigated the effects of a strong voltage prepulse on the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
beta-Scorpion toxins shift the voltage dependence of activation of sodium channels to more negative membrane potentials, but only after a strong depolarizing prepulse to fully activate the channels. Their receptor site includes the S3-S4 loop at the extracellular end of the S4 voltage sensor in domain II of the alpha subunit. Here, we probe the role of gating charges in the IIS4 segment in beta-scorpion toxin action by mutagenesis and functional analysis of the resulting mutant sodium channels. Neutralization of the positively charged amino acid residues in the IIS4 segment by mutation to glut
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Depression of myocardial contractility associated with the volatile anesthetics is well established clinically and experimentally. The molecular mechanisms underlying this effect, however, have not been completely characterized. Whereas the Ca2+ release channel of cardiac sarcoplasmic reticulum (SR) has been implicated as a potential target contributing to anesthetic-induced myocardial depression, the effect of the volatile anesthetics on this protein have not been characterized at the isolated, single-channel level. The authors sought to identify changes in channel gating and cond
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclic nucleotide-gated channel β1 (CNGB1) encodes the 240-kDa β subunit of the rod photoreceptor cyclic nucleotide-gated ion channel. Disease-causing sequence variants in CNGB1 lead to autosomal recessive rod-cone dystrophy/retinitis pigmentosa (RP). We herein present a comprehensive review and analysis of all previously reported CNGB1 sequence variants, and add 22 novel variants, thereby enlarging the spectrum to 84 variants in total, including 24 missense variants (two of which may also affect splicing), 21 nonsense, 19 splicing defects (7 at noncanonical positions), 10 small deletions, 1 s
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Voltage-gated potassium ion channels have long been implicated in gastrointestinal motility. Recent studies have highlighted the role of voltage-gated channel subfamily G member 3 (KCNG3) and 4 (KCNG4) genes in the electrical functioning of interstitial cells of Cajal and PDGFRα+ cells of the mouse colon. We designed this study to investigate KCNG3 and KCNG4 expression in the normal human colon and in Hirschsprung's disease (HSCR).
METHODS: HSCR tissue specimens (n = 6) were collected at the time of pull-through surgery, while control samples were obtained at the time of colostomy cl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Calcium influx through voltage-dependent Ca(2+) channels is critical for many neuronal processes required for learning and memory. Persistent increases in cytosolic intracellular Ca(2+) concentrations in aging neurons are associated with learning impairments, while small transient subcellular changes in intracellular calcium concentrations play critical roles in neural plasticity in young neurons. In the present study, young male and female Fisher 344 × Brown Norway (FBN) hybrid rats were administered different doses of magnesium chloride (0.0, 100.0, or 200.0mg/kg, i.p.) following a single in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The α-scorpions toxins bind to the resting state of Na(+) channels and inhibit fast inactivation by interaction with a receptor site formed by domains I and IV. Mutants T1560A, F1610A, and E1613A in domain IV had lower affinities for Leiurus quinquestriatus hebraeus toxin II (LqhII), and mutant E1613R had ~73-fold lower affinity. Toxin dissociation was accelerated by depolarization and increased by these mutations, whereas association rates at negative membrane potentials were not changed. These results indicate that Thr1560 in the S1-S2 loop, Phe1610 in the S3 segment, and Glu1613 in the S3-S
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. Ras-transformed fibroblasts have a whole-cell Ca(2+)-activated K+ current which is either absent or unavailable for activation in their non-transformed counterparts. To better understand the physiological significance of this K+ current the single channel basis for the current was characterized in ras-transformed cells. 2. More than 90% of inside-out patches from ras-transformed balb 3T3 cells had a channel type which was Ca(2+)-activated (threshold < 0.2 microM internal Ca2+), K(+)-selective (permeability ratio PNa:PK < 0.02), and inwardly rectifying in symmetric 150 mM KCl solutions (cond
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Atrial fibrillation (AF) is the most frequent sustained arrhythmia and can lead to structural cardiac changes, known as tachycardia-induced cardiomyopathy (TIC). HCN4 is implicated in spontaneous excitation of the sinoatrial node, while channel dysfunction has been associated with sinus bradycardia, AF and structural heart disease. We here asked whether HCN4 mutations may contribute to the development of TIC, as well. Mutation scanning of HCN4 in 60 independent patients with AF and suspected TIC followed by panel sequencing in carriers of HCN4 variants identified the HCN4 variant P883R [minor
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The mechanisms underlying fibromyalgia (FM) pain are not understood. The US Food and Drug Administration has recommended three drugs for treating FM-namely, pregabalin, duloxetine and milnacipran; however, these medications are associated with severe side effects.
OBJECTIVE: To create a mouse model of FM pain using dual injections of acidic saline to cause mechanical hyperalgesia and test whether ASIC3, Nav1.7 and Nav1.8 are involved in this process and whether electroacupuncture (EA) can reverse these phenomena.
METHODS: The FM model was established by injecting acidic saline tw
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Voltage-gated sodium (Na(v)) channels are the molecular targets of β-scorpion toxins, which shift the voltage dependence of activation to more negative membrane potentials by a voltage sensor-trapping mechanism. Molecular determinants of β-scorpion toxin (CssIV) binding and action on rat brain sodium channels are located in the S1-S2 (IIS1-S2) and S3-S4 (IIS3-S4) extracellular linkers of the voltage-sensing module in domain II. In IIS1-S2, mutations of two amino acid residues (Glu(779) and Pro(782)) significantly altered the toxin effect by reducing binding affinity. In IIS3-S4, six positions
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuropathic pain is one of the key features of the classical phenotype of Fabry disease (FD). Acid sensing ion channels (ASICs) are H+-gated cation channels, which belong to the epithelial sodium channel/DeGenerin superfamily, sensitive to the diuretic drug Amiloride. Molecular cloning has identified several distinct ASIC subunits. In particular the ASIC1a subunit has been associated to pain and its upregulation has been documented in animal models of pain. We analyzed the expression of ASIC1a channels in cellular models that mimic the accumulation of glycosphingolipids in FD (FD-GLs) like Gb3
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The 5-HT3 receptor is a serotonin-gated cation channel of the pentameric ligand-gated ion channel family and plays a key role in fast synaptic transmission within the central, peripheral, and enteric nervous systems. Dysregulation of this receptor has been linked to neurological, psychiatric, and gastrointestinal disorders. While competitive 5-HT3 antagonists, primarily setrons, are clinically used to alleviate gastrointestinal symptoms, there is a growing interest in developing new negative allosteric modulators (NAMs) for this receptor. Here, we applied a drug-repositioning strategy targetin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nowadays, heterocyclic compounds act as a scaffold and are the backbone of medicinal chemistry. Among all of the heterocyclic scaffolds, 1,4-Dihydropyridine (1,4-DHP) is one of the most important heterocyclic rings that possess prominent therapeutic effects in a very versatile manner and plays an important role in synthetic, medicinal, and bioorganic chemistry. The main aim of the study is to review and encompass relevant studies related to 1,4-DHP and excellent therapeutic benefits of its derivatives. An extensive review of Pubmed-Medline, Embase and Lancet's published articles was done to fi
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования