BACKGROUND: Crohn's disease (CD) is an incurable chronic intestinal inflammatory disease with no recognized cause. It has been reported that the mechanosensitive ion channel PIEZO1 initiates proinflammatory responses. However, little is known about the role of PIEZO1 in CD.
METHODS: Ileum biopsies were obtained from 30 patients with CD and 15 healthy volunteers. Clinical data were collected to determine the relationship between CD and PIEZO1. First, HT29 cells were incubated with Yoda1 and GsMTx4 (Grammostola spatulata mechanotoxin 4) to activate and inhibit PIEZO1, respectively. Second, PIEZ
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Over-expression of K+ channels has been reported in human cancers and is associated with the poor prognosis of several malignancies. EAG1, a particular potassium ion channel, is widely expressed in the brain but poorly expressed in other normal tissues. Kunitz proteins are dominant in metazoan including the dog tapeworm, Echinococcus granulosus. Using computational analyses on one A-type potassium channel, EAG1, and in vitro cellular methods, including major cancer cell biomarkers expression, immunocytochemistry and whole-cell patch clamp, we demonstrated the anti-tumor activity of three synth
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acid sensing ion channels (ASICs) are mechano- and chemo-receptor channels that are activated by drops in extracellular pH as occurs after neurotransmission. In our previous study, we demonstrated that mice subjected to reduced utero-placental perfusion pressure during pregnancy, to mimic the pregnancy complication of preeclampsia, have reduced hippocampal expression of ASIC2a protein. We also showed that pregnant mice with heterozygous expression of ASIC2a (+/-) had increased sensitivity and severity to pentylenetetrazol-induced seizures; however, the mechanisms by which this occurs remain un…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prolotherapy is widely used in pain control and tissue repair in pain medicine. The classical mode is injection with hypertonic dextrose in muscle or perimysium. However, the analgesic mechanism is still not known. Here, we successfully established dextrose-mediated antinociception in a mouse model of fibromyalgia. The antinociceptive effects of dextrose injections were evaluated in a mouse model of fibromyalgia, in which bilateral chronic mechanical hyperalgesia was induced by unilateral intramuscular acid injection. The injectant (dextrose), dose (≥5%), and volume (>10 μL), but not osmolarit
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiac complications such as electrical abnormalities including conduction delays and arrhythmias are the main cause of death in individuals with Myotonic Dystrophy type 1 (DM1). We developed a disease model using iPSC-derived cardiomyocytes (iPSC-CMs) from a healthy individual and two DM1 patients with different CTG repeats lengths and clinical history (DM1-1300 and DM1-300). We confirmed the presence of toxic RNA foci and mis-spliced MBNL1/2 transcripts in DM1 iPSC-CMs. In DM1-1300, we identified a switch in the cardiac sodium channel SCN5A from the adult to the neonatal isoform. The down-r
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pyroptosis is a causative agent of rheumatoid arthritis, a systemic autoimmune disease merged with degenerative articular cartilage. Nevertheless, the precise mechanism of extracellular acidosis on chondrocyte pyroptosis is largely unclear. Acid-sensing ion channels (ASICs) belong to an extracellular H+ -activated cation channel family. Accumulating evidence has highlighted activation of ASICs induced by extracellular acidosis upregulate calpain and calcineurin expression in arthritis. In the present study, to investigate the expression and the role of acid-sensing ion channel 1a (ASIC1a),…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Type 2 diabetes (T2D) is clinically characterized via hyperglycemia. Polymorphism rs5219 in the KCNJ11 gene is a risk factor for developing T2D in humans. KCNJ11 encodes the 'inward-rectifier potassium ion channel (Kir6.2)'. However, because of the absence of the complete crystal/NMR structures of Kir6.2 proteins, insight into its structure and function and its interaction with diverse ligands remain elusive to date. Therefore, a computational approach was employed for predicting the best plausible 'three-dimensional' structure of Kir6.2 as well as for studying the influence of mutation (p. GL
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acid‑sensing ion channel 1a (ASIC1a), member of the degenerin/epithelial sodium channel protein superfamily, serves a critical role in various physiological and pathological processes. The aim of the present study was to examine the role of ASIC1a in the autophagy of rat articular chondrocytes. Autophagy was induced by acidic stimulation in rat articular chondrocytes and the extent of autophagy was evaluated via the expression levels of microtubule‑associated protein 1 light chain 3II, Beclin1 and uncoordinated‑51 like kinase1. Suppression of ASIC1a was achieved using small interfering RNA tec
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic hepatitis C virus (HCV) infection causes severe liver disease and affects ca. 146 million individuals. Novel directly acting antivirals targeting HCV have revolutionized treatment. However, high costs limit access to therapy. Recently, several related drugs used in humans to treat allergies or as neuroleptics emerged as potent HCV cell entry inhibitors. Insights into their antiviral modes of action may increase opportunities for drug repurposing in hepatitis C and possibly other important human viral infections.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pentameric ligand-gated ion channels (pLGICs) are the targets of several clinical and endogenous allosteric modulators including anesthetics and neurosteroids. Molecular mechanisms underlying allosteric drug modulation are poorly understood. Here, we constructed a chimeric pLGIC by fusing the extracellular domain (ECD) of the proton-activated, cation-selective bacterial channel GLIC to the transmembrane domain (TMD) of the human ρ1 chloride-selective GABAAR, and tested the hypothesis that drug actions are regulated locally in the domain that houses its binding site. The chimeric channels were …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: The spider-venom peptide PcTx1 is the most potent and selective inhibitor of acid-sensing ion channel (ASIC) 1a. It has centrally acting analgesic activity and is neuroprotective in rodent models of ischaemic stroke. Understanding the molecular details of the PcTx1 : ASIC1a interaction should facilitate development of therapeutically useful ASIC1a modulators. Previously, we showed that several key pharmacophore residues of PcTx1 reside in a dynamic β-hairpin loop; conclusions confirmed by recent crystal structures of the complex formed between PcTx1 and chicken ASIC1 (c
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Emerging evidences suggest that Ca(2+)activated-K(+)-(BK) channel is involved in the regulation of cell viability. The changes of the cell viability observed under hyperkalemia (15 mEq/L) or hypokalemia (0.55 mEq/L) conditions were investigated in HEK293 cells expressing the hslo subunit (hslo-HEK293) in the presence or absence of BK channel modulators. The BK channel openers(10(-11)-10(-3)M) were: acetazolamide(ACTZ), Dichlorphenamide(DCP), methazolamide(MTZ), bendroflumethiazide(BFT), ethoxzolamide(ETX), hydrochlorthiazide(HCT), quercetin(QUERC), resveratrol(RESV) and NS1619; and the BK chan
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: The reduced heart rate and prolonged QT(end) duration in mice deficient in thyroid hormone receptor (TR) alpha1 may involve aberrant expression of the K(+) channel alpha-subunit KCNQ1 and its regulatory beta-subunit KCNE1. Here we focus on KCNE1 and study whether increased KCNE1 expression can explain changes in cardiac function observed in TRalpha1-deficient mice.
METHODS: TR-deficient, KCNE1-overexpressing and their respective wildtype (wt) mice were used. mRNA and protein expression were assessed with Northern and Western blot respectively. Telemetry was used to record electrocardiog
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The influenza A/fowl plague virus/Rostock/34 hemagglutinin (HA), which is cleaved intracellularly and has a high pH threshold (pH 5.9) for undergoing its conformational change to the low-pH form, was expressed from cDNA in CV-1 and HeLa T4 cells in the absence of other influenza virus proteins. It was found, by biochemical assays, that the majority of the HA molecules were in a form indistinguishable from the low-pH form of HA. The acidotropic agent, ammonium chloride, stabilized the accumulation of HA in its native form. Coexpression of HA and the homotypic influenza virus M2 protein, which h
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The equine-1 influenza virus A/Cornell/74 (H7N7) hemagglutinin (HA) is cleaved to HA1 and HA2 in the trans Golgi network (TGN) of infected cells. The avian influenza virus A/chicken/Germany/34 (fowl plague virus Rostock) H7 HA is also cleaved to HA1 and HA2 intracellularly in the TGN. To maintain the fowl plague virus Rostock HA in its native form during transport through the TGN, a functioning M2 ion channel activity is required, otherwise the HA undergoes its transition to the low-pH form (Sugrue et al., 1990, EMBO J. 9, 3469-3476). Studies were initiated to investigate if the equine H7 HA h
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Most anesthetics, particularly intravenous agents such as propofol and etomidate, enhance the actions of the neurotransmitter γ-aminobutyric acid (GABA) at the GABA type A receptor. However, there is no agreement as where anesthetics bind to the receptor. A novel approach would be to identify regions on the receptor that are state-dependent, which would account for the ability of anesthetics to affect channel opening by binding differentially to the open and closed states.
METHODS: The open and closed structures of the GABA type A receptor homologues Gloeobacter ligand-gated ion c
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Beta-cardiotoxin (β-CTX) from the king cobra venom possesses a negative chronotropic effect on rat hearts. However, the mechanism of β-CTX-induced bradycardia remains unknown. Therefore, this study aimed to elucidate its role on ion channels and intracellular calcium transients involved in heart rate regulation in mouse sinoatrial node (SAN) cells.
MATERIALS AND METHODS: Patch-clamp and fluorescence imaging techniques were employed to measure the spontaneous activity and current densities of funny (If) channels, delayed rectifier potassium currents (IKr), L-type calcium currents…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Direct evidence regarding ion channel-mediated initiation of baroreflex/visceral neurotransmission remains limited. Here, aortic-arch, vagus-nodose slice, and isolated neurons were employed with single-fiber/whole-cell patch-clamp recordings to record instantaneous discharge of the aortic depressor nerve, spontaneous/evoked membrane depolarizations under different pharmacological interventions. Strikingly, profiles of A-fiber's instantaneous firing frequency (IFF), including pressure threshold, rate, and sensitivity, were significantly reduced by 10 µmol/L flufenamic acid (FAA) and further sup
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Panic attacks, characterized by intense fear accompanied by autonomic and respiratory changes, can be experimentally modeled in humans and rodents by exposure to high concentrations of CO2. Acid-sensing ion channels (ASICs), particularly the ASIC1a subtype, are activated by decrease in pH and have been implicated in defensive responses triggered by hypercapnia. ASIC1a are found in key panic-associated areas such as the lateral wings of the dorsal raphe nucleus (lwDRN) and the dorsal periaqueductal gray (dPAG). Here, we first investigated whether ASIC1a channels in the lwDRN modulate the expres…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования