The relationship between type 2 diabetes mellitus and pancreatic cancer (PC) is not clear. It has been reported that the increased release of islet amyloid polypeptides (IAPPs) is responsible for the impaired glucose tolerance in PC patients. However, no information exists on the patterns of IAPP expression in PC tissue in comparison with tissue from the normal pancreas and that of a patient with type 2 diabetes. Therefore, we performed a morphometric study and compared the patterns of IAPP expression in 5 normal pancreases (as a control), 6 pancreases from patients with type 2 diabetes, and 1…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Deposition of islet amyloid is a common finding in the pancreas of diabetic cats and it may contribute to the deterioration of glucose tolerance. Three techniques for detecting pancreatic amyloid deposition were compared in cats not known to be diabetic. Congo red (CR) staining was used for histological sections (35 cats) and tissue smear preparations (crush and smear [CS] technique; 35 cats, and an immunohistochemical method (18 cats) was used for the detection of amyloid derived from amylin. Six diabetic cats were used as positive controls for the immunohistochemical method. The amount of pa
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effects of glucose and glucagon on the release of amylin from the isolated perfused rat pancreas were studied. Amylin is a 37-amino acid peptide isolated from pancreatic islet amyloid of patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus (NIDDM). Glucose dose-dependently stimulated a biphasic release of amylin from the pancreas in parallel with that of insulin. However, the release of amylin induced by high concentrations of glucose was partially dissociated from that of insulin. The amylin-insulin molar ratios induced by 22.2 mM and 33.3 mM glucose (1.11 +/- 0.05%, 1.05 +/- 0.04%, resp
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although CD8+ T-cell-mediated autoimmune β cell destruction occurs in type 1 diabetes (T1D), the target epitopes processed and presented by … ice isoform SCG5-009, proconvertase-2, urocortin-3, the insulin gene enhancer protein ISL-1, and an islet amyloid polypeptide transpeptidation product emerged as antigens processed into HLA-A2-restricted epitopes, which, as those already described, were recognized by circulating naive CD8+ T cells in T1D and healthy donors and by pancreas-infiltrating cells in T1D donors. …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The development of biocompatible nanomaterials has become a new frontier in the detection, treatment and prevention of human amyloid diseases. Here we demonstrated the use of graphene quantum dots (GQDs) as a potent inhibitor against the in vivo aggregation and toxicity of human islet amyloid polypeptide (IAPP), a hallmark of type 2 diabetes. GQDs initiated contact with IAPP through electrostatic and hydrophobic interactions as well as hydrogen bonding, which subsequently drove the peptide fibrillization off-pathway to eliminate the toxic intermediates. Such interactions, probed in vitro by a …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Experimental studies have shown that many naturally occurring polyphenols have inhibitory effect on the aggregation of several proteins. Here, we use discrete molecular dynamics (DMD) simulations and high-throughput dynamic light scattering (DLS) experiments to study the anti-aggregation effects of two polyphenols, curcumin and resveratrol, on the aggregation of islet amyloid polypeptide (IAPP or amylin). Our DMD simulations suggest that the aggregation inhibition is caused by stabilization of small molecular weight IAPP off-pathway oligomers by the polyphenols. Our analysis indicates that IAP…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Disordered proteins, such as those central to Alzheimer's and Parkinson's, are particularly intractable for structure-targeted therapeutic design. Here we demonstrate the capacity of a synthetic foldamer to capture structure in a disease relevant peptide. Oligoquinoline amides have a defined fold with a solvent-excluded core that is independent of its outwardly projected, derivatizable moieties. Islet amyloid polypeptide (IAPP) is a peptide central to β-cell pathology in type II diabetes. A tetraquinoline is presented that stabilizes a pre-amyloid, α-helical conformation of IAPP. This charged,…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Assembly of amyloidogenic proteins into toxic oligomers and fibrils is an important pathogenic feature of over 30 amyloid-related diseases. Understanding the structures and mechanisms involved in the assembly process is necessary for rational approaches geared at inhibiting formation of these toxic species. Here, we review the application of photo-induced cross-linking of unmodified proteins (PICUP) to two disease-related amyloidogenic proteins (1) islet amyloid polypeptide (IAPP), whose toxic oligomers are thought to cause the demise of pancreatic β-cells in type-2 diabetes mellitus and (2) α…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The islet in type 2 diabetes is characterized by β-cell loss, increased β-cell apoptosis, and islet amyloid derived from islet amyloid polypeptide (IAPP). When protein misfolding protective mechanisms are overcome, human IAPP (h-IAPP) forms membrane permeant toxic oligomers that induce β-cell dysfunction and apoptosis. In humans with type 2 diabetes (T2D) and mice transgenic for h-IAPP, endoplasmic reticulum (ER) stress has been inferred from nuclear translocation of CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein (CHOP), an established mediator of ER stress. To establish whether h-IAPP toxi…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent studies suggest that Alzheimer's disease and non-insulin-dependent (type 2) diabetes mellitus may share a common cell death mechanism, related to the toxicity of beta-amyloid (Abeta) and amylin, respectively. Both Abeta and amylin cause apoptosis in different cell culture systems, which may be related to the amyloidogenic properties of these peptides. We have further characterized the actions of a variety of Abeta peptides (Abeta25-35, Abeta1-40, Abeta1-42), human amylin and rat amylin (which does not form fibrils) on undifferentiated PC12 cells. Although all peptides except rat amylin
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is accumulating evidence that pathogenic T cells in T1D recognize epitopes formed by post-translational modifications of β-cell antigens, including hybrid insulin peptides (HIPs). The ligands for several CD4 T-cell clones derived from the NOD mouse are HIPs composed of a fragment of proinsulin joined to peptides from endogenous β-cell granule proteins. The diabetogenic T-cell clone BDC-6.9 reacts to a fragment of C-peptide fused to a cleavage product of pro-islet amyloid polypeptide (6.9HIP). In this study, we used a monoclonal antibody (MAb) to the 6.9HIP to determine when and where HIP…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Experimentally, short peptides have been shown to form amyloids similar to those of their parent proteins. Consequently, they present useful systems for studies of amyloid conformation. Here we simulate extensively the NFGAIL peptide, derived from the human islet amyloid polypeptide (residues 22-27). We simulate different possible strand/sheet organizations, from dimers to nonamers. Our simulations indicate that the most stable conformation is an antiparallel strand orientation within the sheets and parallel between sheets. Consistent with the alanine mutagenesis, we find that the driving forc…
Сравнительное исследованиеОценочное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАВалидационное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amylin is primarily responsible for classifying type II diabetes as an amyloid (protein misfolding) disease as it has great potential to aggregate into toxic nanoparticles, thereby resulting in loss of pancreatic β-cells. Although type II diabetes is on the increase each year, possibly due to bad eating habits of modern society, research on the culprit for this disease is still in its early days. In addition, unlike the culprit for Alzheimer's disease, amyloid β-peptide, amylin has failed to receive attention worthy of being featured in an abundance of review articles. Thus, the aim of this pa
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aim of the present study was to investigate immunohistochemically expression of amylin, a 37 amino acid peptide, cosecreted with insulin by beta cells in pancreatic islets in 12 non-tumorous pancreatic tissues, 22 pancreatic islet tumors, 14 non-tumorous thyroids, 14 medullary carcinomas of the thyroid, 10 non-tumorous pituitaries and 50 pituitary adenomas including 10 amyloid-forming prolactin-cell adenomas using the streptavidin-biotin-peroxidase complex method. Amylin was expressed in non-tumorous pancreatic islets but not in non-tumorous thyroids and pituitaries. Since amylin plays an
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The overworked-beta-cell hypothesis proposes that lowered glucose-potentiated insulin secretory responses in diabetes are secondary to hyperstimulated insulin secretion and depletion of the beta-cell insulin stores. We tested this hypothesis in normal rats using a 48-h infusion of 200 mg x kg(-1) x day(-1) tolbutamide in 20% glucose. Insulin secretion was measured by in vitro pancreas perfusion. Twice daily blood glucose values were equal in the tolbutamide-infused and control rats. Pancreas insulin content was 47 +/- 7% that of the controls (P < 0.004). Insulin responses to 16.7 mmol/l glucos
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Deposition of insoluble amyloid fibrils in tissues is a common hallmark of a wide range of human diseases referred to as amyloidoses, includ … Phosphatidylserine and phosphatidylglycerol were also reported to trigger fibril formation by human islet amyloid polypeptide (hIAPP). However, it is not verified whether the proposed lipid-protein interactions can occur on plasma membranes of live cells. The author developed a method for visualizing amyloid fibrils on live cell membranes and investigated the roles of gang …
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Amylin (AmyR) and calcitonin (CTR) receptor co-agonists are currently in Phase II/III clinical trials for obesity treatment. Amylin binds to a heterodimeric receptor composed of CTR and the receptor activity modifying proteins 1, 2 or 3 (RAMP1-3).
METHODS: We investigated the role of amylin 1 and 3 (AMY1R, AMY3R) receptors in modulating the pharmacological effects of the dual amylin-calcitonin receptor agonists, cagrilintide and salmon calcitonin (sCT), in RAMP1/3 knockout (KO) mice. Male wild-type (WT) and KO littermate mice were fed high-fat diet for 23 weeks prior to the 3-week
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human islet amyloid polypeptide is a hormone coexpressed with insulin by pancreatic beta-cells. For reasons not clearly understood, hIAPP aggregates in type II diabetics to form oligomers that interfere with beta-cell function, eventually leading to the loss of insulin production. The cellular membrane catalyzes the formation of amyloid deposits and is a target of amyloid toxicity through disruption of the membrane's structural integrity. Therefore, there is considerable current interest in solving the 3D structure of this peptide in a membrane environment. NMR experiments could not be directl…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Some 25 diseases are associated with proteins and peptides that assemble into amyloid fibrils composed of beta-strands connected by hydrogen … groups. It is shown that phenylalanine rings within fibrils formed by a decapeptide fragment of the islet amyloid polypeptide, amylin, are highly motionally restrained and are situated within 6.5 A of one another. Taken together with existing structural constraints for this peptide, these results are consistent with a fibril architecture that comprises layers of two or mor …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.