Baloxavir is an anti-influenza endonuclease inhibitor that targets the polymerase acidic (PA) protein of influenza A and B viruses. Our knowledge regarding the pleiotropic effects of baloxavir resistance-associated substitutions is limited. We generated recombinant A/California/04/09 (H1N1)-, A/Hong Kong/218849/2006 (H3N2)-, and B/Victoria/504/2000-like viruses that contained PA substitutions identified in baloxavir clinical trials and surveillance that could potentially be associated with baloxavir resistance. We characterized their susceptibility to baloxavir, impact on polymerase activity,
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV) is common in patients with lymphoma and multiple myeloma (MM) receiving high-dose chemotherapy (HDC) followed by autologous stem cell transplantation (ASCT). Despite a standard triple antiemetic regimen of a neurokinin-1 (NK1) receptor antagonist (RA), a 5-hydroxytryptamine-3 (5-HT3) RA, and dexamethasone is recommended, how to control the protracted CINV in ASCT setting remains an intractable problem. Here, we retrospectively analyze CINV data of 100 patients who received either SEAM (semustine, etoposide, cytarabine, melphalan) or MEL140-200 (h
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Introduction: Over 1 billion humans carry infectious helminth parasites that can lead to chronic comorbidities such as anemia and growth retardation in children. Helminths induce a T-helper type 2 (Th2) immune response in the host and can cause severe tissue damage and fibrosis if chronic. We recently reported that mice infected with the soil-transmitted helminth, Nippostrongylus brasiliensis, displayed elevated levels of endocannabinoids (eCBs) in the lung and intestine. eCBs are lipid-signaling molecules that control inflammation; however, their function in infection is not well defined. Mat
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The development and clinical implementation of the cap-dependent endonuclease (CEN) inhibitor baloxavir marboxil was a breakthrough in influenza therapy, but it was associated with the emergence of drug-resistant variants.
OBJECTIVES: To design and synthesize structural analogues of CEN inhibitors and evaluate their safety, pharmacokinetics and antiviral potency in vitro and in vivo.
METHODS: The drug candidate AV5124 and its active metabolite AV5116 were synthesized based on pharmacophore modelling. Stability in plasma and microsomes, plasma protein binding, cytotoxicity and ant
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Irritable bowel syndrome (IBS) is the most common gastrointestinal disorder significantly decreasing patients' lives of quality and placing huge economic burden on our society. Existing studies indicated that the therapeutic effects maintained for a period of time after the treatments were discontinued. It is clinically important to assess these post-treatment therapeutic effects (PTTE), which prevent IBS from relapsing. To assess the PTTE in pinaverium treatment and obtain high-quality evidence to justify the use of PTTE for long-term IBS management, we performed this controlled, double blind
СтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The primary objectives of two phase II studies of fostamatinib were to evaluate efficacy (OSKIRA-Asia-1: NCT01569074) and long-term safety/tolerability (OSKIRA-Asia-1X: NCT01640054) in patients from Asia with active RA despite MTX treatment.
METHODS: OSKIRA-Asia-1 was a 12-week, multicentre, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study. Patients were randomized to receive one of four fostamatinib doses (groups A-D; n = 31, 33, 33, 33) or placebo (group E; n = 33). OSKIRA-Asia-1X was a long-term extension study (100 mg fostamatinib qd) of patients who completed OSKIRA-Asia
Клиническое исследование II фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aim of this study was to investigate the effect of cachexia induced by AH-130 cells on gastrointestinal motility in rats. We evaluated food intake, body weight variation, cachexia index, gastric emptying and in vitro gastric responsiveness of control or cachexia rats. In addition, we evaluated the effect of pretreatment with atenolol (20 mg/kg, p.o.), win 55,212-2 (2 mg/kg, s.c.) or subdiaphragmatic vagotomy on the effects found. Atenolol prevented (P < 0.05) the acceleration of gastric emptying (area under the curve, AUC, 20360.17 ± 1970.9 vs. 12579.2 ± 785.4 μg/min/ml), and increased gas
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Age-related degeneration of basal forebrain cholinergic neurons (BFCNs) is linked to cognitive impairment. The p75 neurotrophin receptor (p75NTR) has been proposed to mediate neuronal degeneration in aging. Therefore, we tested the hypothesis that modifying p75NTR function would prevent or reverse aging-related neuronal degeneration using LM11A-31, a small molecule p75NTR modulator that downregulates degenerative and upregulates trophic receptor-associated signaling. Morphological analysis in mice showed loss of BFCN area detectable by 18 months of age. Oral administration of LM11A-31 from age
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background The 5HT4 receptor agonists are antidepressants with a unique mode of action. Many studies have been done on investigational drugs, and mosapride has been shown to have a 5HT3 antagonistic property. In this study, we assessed the potential anxiolytic and antidepressant effects of mosapride on Wistar albino rats. Methods The rats were randomly assigned to two models containing 4 groups of 6 animals each. In the anxiety model, four groups included 0.5 mL of 0.5% carboxymethyl cellulose (CMC), mosapride 1.5 mg/kg, mosapride 3 mg/kg and diazepam 2 mg/kg. They were dosed for 5 days. On th
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hydrogen sulfide (H2S) is a vasorelaxant gas with therapeutic potential in several diseases. However, effects of H2S donors in hypertensive pregnancy complicated by feto-placental growth restriction are unclear. Therefore, we aimed to examine and compare the effects of fast-releasing H2S donor (sodium hydrosulfide-NaHS) and slow-releasing H2S donor (GYY4137) in hypertension-in-pregnancy. Pregnant rats were distributed into four groups: normal pregnancy (Norm-Preg), hypertensive pregnancy (HTN-Preg), hypertensive pregnancy + NaHS (HTN-Preg + NaHS), and hypertensive pregnancy + GYY4137 (HTN-Preg
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: To provide a low-toxicity and high-efficacy clinical treatment for osteoporosis via a novel combination of LiCl and LY294002.
METHODS: The protein levels of p-AKT, AKT, p-GSK3β, GSK3β, β-catenin, p-β-catenin, and NFATC1 were measured in osteoblasts and osteoclasts by Western blot. ALP activity and TRACP activity were measured using the corresponding kit. The levels of BALP, PINP, CTX, and TRACP-5b were determined in accordance with the requirements of the ELISA kits. Microstructural analysis was performed on the left distal femur using microcomputed tomography.
RESULTS: Treatment
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There are currently few antifungals in use which show efficacy against fungal diseases. These antifungals mostly target specific components of fungal plasma membrane or its biosynthetic pathways. However, more recent class of antifungals in use is echinocandins which target the fungal cell wall components. The availability of mostly fungistatic antifungals in clinical use, often led to the development of tolerance to these very drugs by the pathogenic fungal species. Thus, the development of clinical multidrug resistance (MDR) leads to higher tolerance to drugs and its emergence is helped by m
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Acute administration of 5-hydroxytryptamine4 (5-HT4) receptor agonist, mosapride or esophageal infusion of the transient receptor potential vanilloid receptor-1 (TRPV1) agonist capsaicin promotes secondary peristalsis. We aimed to investigate whether acute esophageal instillation of capsaicin-containing red pepper sauce or administration of mosapride has different effects on the physiological characteristics of secondary peristalsis.
METHODS: Secondary peristalsis was induced with mid-esophageal air injections in 14 healthy subjects. We compared the effects on secondary peristalsis
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Topical monotherapy is a valid therapeutic approach in onychomycosis. Due to its lengthy course and its non-reimbursed product status, cost and compliance are important issues and non-pharmacological properties such as over-the-counter price and ease of use should be considered when deciding which product to recommend. We investigated surrogate parameters for patient-friendliness and treatment cost in Germany in a questionnaire-based prospective, comparative, intra-individual, open-label trial of the two common topical antifungal nail lacquers Loceryl(®) (amorolfine 5%) and Ciclopoli(®) (ciclo
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
When retinal cell cultures were mechanically scratched, cell growth over the empty area was observed. Only dividing and migrating, 2 M6-positive glial cells were detected. Incubation of cultures with apyrase (APY), suramin, or Reactive Blue 2 (RB-2), but not MRS 2179, significantly attenuated the growth of glial cells, suggesting that nucleotide receptors other than P2Y1 are involved in the growth of glial cells. UTPγS but not ADPβS antagonized apyrase-induced growth inhibition in scratched cultures, suggesting the participation of UTP-sensitive receptors. No decrease in proliferating cell nuc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the effort to find better treatments for glioblastoma we tested several currently marketed non-chemotherapy drugs for their ability to enhance the standard cytotoxic drug currently used to treat glioblastoma- temozolomide. We tested four antiviral drugs- acyclovir, cidofovir, maraviroc, ritonavir, and an anti-emetic, aprepitant. We found no cytotoxicity of cidofovir and discussed possible reasons for discrepancy from previous findings of others. We also found no cytotoxicity from acyclovir or maraviroc also in contradistinction to predictions. Cytotoxicity to glioma cell line GAMG for temoz
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The safety of recombinant tissue plasminogen activator (rt-PA) and/or endovascular therapy for patients using the novel oral anticoagulant (NOAC) for atrial fibrillation remains unclear.
METHODS: We report a patient who was treated by both rt-PA and endovascular thrombectomy who suffered from acute ischemic stroke under treatment with NOAC.
RESULTS: An 83-year-old woman had a medical history with ischemic stroke due to paroxysmal atrial fibrillation and was then administered 10 mg of rivaroxaban daily. Although she took rivaroxaban in the morning, ischemic stroke recurred at midn
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Our previous studies revealed that different classes of antidepressant drugs differently affect seizure phenomena. Continuing our research in this field, in the present study we wanted to investigate the influence of acute and chronic treatment with reboxetine, a selective norepinephrine reuptake inhibitor, on the anticonvulsant action of classical antiepileptic drugs.
METHODS: Experiments were conducted in the model of electroconvulsive threshold and maximal electroshock in mice. Motor coordination was evaluated in the chimney test and long term memory in the step-through passive
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several epidemiological studies show an increase in cannabis use among adolescents, especially in Morocco for being one of the major producers in the world. The neurobiological consequences of chronic cannabis use are still poorly understood. In addition, brain plasticity linked to ontogeny portrays adolescence as a period of vulnerability to the deleterious effects of drugs. The aim of this study was to investigate the behavioral neurogenic effects of chronic exposure to the cannabinoid agonist WIN55,212-2 during adolescence, by evaluating the emotional and cognitive performances, and the con
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The in vitro activities of AZD0914, levofloxacin, azithromycin, and doxycycline against 10 isolates each of Chlamydia trachomatis and Chlamydia pneumoniae were tested. For AZD0914, the MIC90s for C. trachomatis and C. pneumoniae were 0.25 μg/ml (range, 0.06 to 0.5 μg/ml) and 1 μg/ml (range, 0.25 to 1 μg/ml), respectively, and the minimal bactericidal concentrations at which 90% of the isolates were killed (MBC90s) were 0.5 μg/ml for C. trachomatis (range, 0.125 to 1 μg/ml) and 2 μg/ml for C. pneumoniae (range, 0.5 to 2 μg/ml).
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования