Proteasomes are large multimeric self-compartmentizing proteases, which play a crucial role in the clearance of misfolded proteins, breakdown of regulatory proteins, processing of proteins by specific partial proteolysis, cell cycle control as well as preparation of peptides for immune presentation. Two main types can be distinguished by their different tertiary structure: the 20S proteasome and the proteasome-like heat shock protein encoded by heat shock locus V, hslV. Usually, each biological kingdom is characterized by its specific type of proteasome. The 20S proteasomes occur in eukarya an
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We present the structural and functional characterization of a single-stranded DNA-binding protein (SSB-M5) identified from a hot spring metagenome in Vatnajökull National Park, Iceland. This small protein (136 aa; 15,695 Da) shares 100% amino acid sequence identity with two previously uncharacterized SSBs from hyperthermophilic Fervidobacterium species. Functional complementation assay demonstrated that SSB-M5 can substitute for Escherichia coli SSB in an ssb- mutant strain, confirming its biological activity. A recombinant C-terminally His-tagged SSB-M5 was overproduced, purified to homogene
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The structure-specific endonuclease, XPF-ERCC1, plays a central role in DNA damage repair. This nuclease is known to be important for nucleotide excision repair, interstrand crosslink repair, and DNA double-strand repair. We found that the arginine methyltransferase, CARM1/PRMT4, is essential for XPF stabilization and maintenance of intracellular protein levels. Loss of CARM1 results in a decrease in XPF protein levels and a concomitant decrease in ERCC1 protein. A similar destabilization of XPF protein was observed in cells expressing a mutant in which XPF arginine 568 was replaced by lysine.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The main protease (Mpro) of SARS-CoV-2 is essential for viral replication and is, therefore, an important drug target. Here, we investigate two flexible loops in Mpro that play a role in catalysis. Using all-atom molecular dynamics simulations, we analyze the structural ensemble of Mpro in an apo state and substrate-bound state. We find that the flexible loops can adopt open, intermediate (partly open), and closed conformations in solution, which differs from the partially closed state observed in crystal structures of Mpro. When the loops are in closed or intermediate states, the catalytic re
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
It has been shown recently, without an explanation of the possible molecular mechanisms involved, that 4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazinepropanesulphonic (EPPS) acid effectively protects from the neurotoxicity induced by oligomers and plaques formed by the protein amyloid-β protein. Here we report the same protective effect, obtained in vitro (HT22-diff cell line) and ex vivo (hippocampal slices) models, against amyloid neurotoxicity induced by oligomers of salmon Calcitonin (sCT), which has been shown to be a good model for the study of neurodegenerative diseases. Based on biophysical studies fo
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Structure-based "rational" drug design strategies fail for diseases associated with intrinsically disordered proteins (IDPs). However, structural disorder allows large-amplitude spontaneous intramolecular dynamics in a protein. We demonstrate a method that exploits this dynamics to provide quantitative information about the degree of interaction of an IDP with other molecules. A candidate ligand molecule may not bind strongly, but even momentary interactions can be expected to perturb the fluctuations. We measure the amplitude and frequency of the equilibrium fluctuations of fluorescently labe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transition metal ions often interact with disordered proteins. The affinity is high enough to compete with structured proteins, but the catalytic activity of the metal centre is often out of control and, therefore, potentially dangerous for cells. An example is a single copper ion interacting with the amyloid-β (Aβ) peptide and triplet dioxygen, an interaction that is fundamental in producing reactive oxygen species in neurodegeneration. High-throughput modelling of the Cu-Aβ-O2 system was performed with the aim of providing a tool to dissect the structural features that characterise dangerous
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Borrelia (B.) bavariensis, B. burgdorferi, B. afzelii, B. garinii, B. spielmanii, and B. mayonii are the causative agents in Lyme disease. Lyme disease spirochetes reside in infected Ixodes ticks and are transferred to mammalian hosts during tick feeding. Once transmitted, spirochetes must overcome the first line of defense of the innate immune system either by binding complement regulators or by terminating the formation of the membrane attack complex (MAC). In B. bavariensis, the proteins BGA66 and BGA71 inhibit complement activation by interacting with the late complement components C7, C8,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is characterized by deposition of amyloid beta (Aβ) peptides into senile plaques in the brain. While most familial mutations are associated with early-onset AD, recent studies report the AD-protective nature of two genetic human Aβ variants, i.e. A2T and A2V, in the heterozygous state. The mixture of A2V Aβ1-6 (Aβ6) hexapeptide and WT Aβ1-42 (Αβ42) is also found neuroprotective. Motivated by these findings, in this study we investigate the effects of WT, A2V, and A2T Aβ6 hexapeptide binding on the monomeric WT Aβ42 landscape. For this purpose, we have performed extensi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bacteria sense and adapt to environmental changes using two-component systems. These signaling pathways are formed by a histidine kinase that phosphorylates a response regulator (RR), which finally modulates the transcription of target genes. The bacterium Brucella abortus codes for a two-component system formed by the histidine kinase NtrY and the RR NtrX that participates in sensing low oxygen tension and generating an adaptive response. NtrX is a modular protein with REC, AAA+, and DNA-binding domains, an architecture that classifies it among the NtrC subfamily of RRs. However, it lacks the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The objective of this study is to elucidate the role of low-molecular weight biogenic agents, resembling dietary-derived products naturally occurring in the intestine, in the regulation of transformations of soluble aggregation-prone insulin into aggregates of higher order. In the course of model experiments, a striking potential of the amino acids L-arginine (Arg) and L-lysine (Lys) and a number of positively charged peptides to induce formation of heterogenic supramolecular structures of insulin was demonstrated under environment conditions where the protein aggregation in their absence was
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several neurodegenerative diseases such as Alzheimer's and Parkinson's diseases as well as nonneuropathic diseases such as type II diabetes and atrial amyloidosis are associated with aggregation of amyloid polypeptides into fibrillar structures, or plaques. In this study, we use molecular dynamics simulations to test the stability and orientation of membrane-embedded aggregates of the human islet amyloid polypeptide (hIAPP) implicated in type II diabetes. We find that in both monolayers and bilayers of dipalmitoylphosphatidylglycerol (DPPG) hIAPP trimers and tetramers remain inside the membran
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The isoprenylcysteine carboxyl methyltransferase (Icmt) from Saccharomyces cerevisiae, also designated Ste14p, is a 26-kDa integral membrane protein that contains six transmembrane spanning segments. This protein is localized to the endoplasmic reticulum membrane where it performs the methylation step of the CAAX post-translational processing pathway. Sequence analysis reveals a putative GXXXG dimerization motif located in transmembrane 1 of Ste14p, but it is not known whether Ste14p forms or functions as a dimer or higher order oligomer. We determined that Ste14p predominantly formed a homodi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mature capsid of human immunodeficiency virus, HIV-1, is formed by the assembly of copies of a capsid protein (CA). The C-terminal domain of CA, CTD, is able to homodimerize and most of the dimerization interface is formed by a single alpha-helix from each monomer. Assembly of the HIV-1 capsid critically depends on CA-CA interactions, including CTD interaction with itself and with the CA N-terminal domain, NTD. This minireview reports on the search and the design of peptides and small organic compounds that are able to interact with the CTD and/or CA of HIV-1. Such molecules aim to disrupt
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The hepatitis B virus (HBV) infection is a major global health problem, with chronic infection leading to liver complications and high death toll. Current treatments, such as nucleos(t)ide analogs and interferon-α, effectively suppress viral replication but rarely cure the infection. To address this, new antivirals targeting different components of the HBV molecular machinery are being developed. Here we investigated the hepatitis B core protein (HBc) that forms the viral capsids and plays a vital role in the HBV life cycle. We explored two distinct binding pockets on the HBV capsid: the centr
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Truncating genetic variants of SORL1, encoding the endosome recycling receptor SORLA, have been accepted as causal of Alzheimer's disease (AD). However, most genetic variants observed in SORL1 are missense variants, for which it is complicated to determine the pathogenicity level because carriers come from pedigrees too small to be informative for penetrance estimations. Here, we describe three unrelated families in which the SORL1 coding missense variant rs772677709, that leads to a p.Y1816C substitution, segregates with Alzheimer's disease. Further, we investigate the effect of SORLA p.Y1816
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Numerous studies have assembled a complex picture, in which extracellular stimuli and intracellular signaling pathways modulate the chondrocyte phenotype. Because many diseases are mechanobiology-related, this review asked to what extent phenotype regulators control chondrocyte function through the cytoskeleton and cytoskeleton-regulating signaling processes. Such information would generate leverage for advanced articular cartilage repair. Serial passaging, pro-inflammatory cytokine signaling (TNF-α, IL-1α, IL-1β, IL-6, and IL-8), growth factors (TGF-α), and osteoarthritis not only induce dedi
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Helicobacter pylori colonizes the gastric mucosa and secretes a pore-forming toxin (VacA). Two main types of VacA, m1 and m2, can be distinguished by phylogenetic analysis. Type m1 forms of VacA have been extensively studied, but there has been relatively little study of m2 forms. In this study, we generated H. pylori strains producing chimeric proteins in which VacA m1 segments of a parental strain were replaced by corresponding m2 sequences. In comparison to the parental m1 VacA protein, a chimeric protein (designated m2/m1) containing m2 sequences in the N-terminal portion of the m region w
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Technological advances in transmission electron microscopes and detectors have turned cryogenic electron microscopy (cryo-EM) into an essential tool for structural biology. A commonly used cryo-EM data analysis method, single particle analysis, averages hundreds of thousands of low-dose images of individual macromolecular complexes to determine a density map of the complex. The presence of symmetry in the complex is beneficial since each projection image can be assigned to multiple views of the complex. However, data processing that applies symmetry can average out asymmetric features and cons
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Helicobacter pylori, an important human pathogen, is capable of causing persistent infection with minimal immune response. The first line of defense during H. pylori infection is through gastric epithelial cells that present TLR, A family of bacterial proteins that share homology with the Toll/IL-1 receptor (TIR) domain were identified. Bacterial TIR proteins (BTP) mimic human TIR domain proteins and act on myeloid differentiation primary response gene 88 (MyD88) signaling pathways to suppress TLR signaling. H. pylori may also produce a similar protein. A putative H. pylori BTP was found based
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования