BACKGROUND: Milvexian is an oral, small-molecule inhibitor of factor (F)XIa undergoing evaluation in phase 3 clinical trials.
OBJECTIVES: This manuscript aimed to explain the rationale underpinning the hypothesis that FXIa may be a safer target for anticoagulants than FXa; describe the pharmacology of milvexian; review the results of the phase 2 trials with milvexian; and detail how the phase 2 program informed the dosing regimens for the phase 3 trials.
METHODS: This narrative review addresses the above objectives with the primary focus on addressing how the milvexian dosing regimens were s
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The development and properties of a liquid intravenous immunoglobulin (Gammaplex(®)), of high purity, stability and functional activity, is described. Virus and TSE reduction by specific steps in the process were evaluated by spiking studies using small-scale models. The removal of procoagulant activity was determined using immunochemical and functional activity assays. Neutralisation and opsonic activity were used to demonstrate the functional activity of the IgG. The final low pH formulated product was stable at room temperature and was of high purity and functional activity. Three dedicated
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Let us now briefly summarize some major known regulating mechanisms, most of which have already been discussed. A general regulating feature … etich et al, 1978). Thus, specific cell surface sites modulate the inhibition of proteases in situ. Factor XIa is inhibited by several protease inhibitors, the most important being alpha 1-AT. beta-factor XIIa is inhibited mainly by C1-inhibitor and kallikrein by both C1-inhibitor and alpha 2M. No serine protease inhibitor for factor VIIa is as yet known. Ho …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Genetic deficiency of factor XI is associated with a reduced risk of ischemic stroke. Asundexian is a direct inhibitor of activated factor XIa (FXIa) with a low risk of bleeding in early trials. We seek to determine its efficacy and safety combined with antiplatelet therapy for prevention of ischemic stroke.
PATIENTS AND METHODS: Oral faCtor Eleven A iNhibitor asundexian as novel antithrombotiC (OCEANIC-STROKE) is a placebo-controlled, double-blind, event-driven randomised trial including participants with stroke (NIHSS ≤ 15) or high-risk TIA (ABCD2 6 or 7) within 72 h of onset.…
Протокол клинического исследованияСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Several anti-FXI(a) agents with distinct mechanisms of action and pharmacological properties are currently under clinical development. While these anticoagulants are not yet available, there is a need to address bleeding risk management for patients already enrolled in phase III trials. These patients may face elective or unplanned invasive procedures and bleeding events in anticipation of marketing authorization.Experience from managing patients with inherited FXI deficiency, along with data from early clinical trials, suggests that the bleeding risk associated with anti-FXI(a) is
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Coagulation is related to inflammation, but the key pathway, especially innate immune system and coagulation regulation, is not well understood and need to be further explored. Here, we demonstrated that neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL), an innate immune inflammatory mediator, is upregulated in patients with thrombosis. Furthermore, it contributes to the initiation and amplification of coagulation, hemostasis, and thrombosis. This occurs by enhancing tissue factor expression on the cell surface, potentiating various clotting factors such as thrombin, kallikrein, factor XIa (FX…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Venous thromboembolism (VTE) is a very frequent cardiovascular entity that encompasses deep vein thrombosis and pulmonary embolism (PE). This last entity represents a major cause of cardiovascular morbidity and mortality. The incidence of PE and the rate of PE-related morbidity significantly increase with age, race, and underlying medical conditions, such as malignancy. Given the recent advances in diagnostic strategies and algorithms, patients can be risk assessed and treated promptly to avoid disease progression. Anticoagulation is the mainstay of treatment for acute PE that is not hemodynam
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite the use of oral anticoagulants, the residual risk of recurrent ischaemic stroke in patients with atrial fibrillation (AF) is ∼4% per year; however, in patients who experience a stroke despite oral anticoagulant therapy (OAT), this risk approaches 9% per year. It is therefore essential to identify patients at higher risk and to develop new strategies for secondary prevention. These strategies include the exclusion of non-AF-related causes, optimization of OAT and its early initiation after stroke, as well as an aggressive rhythm-control approach. Additional non-pharmacological options i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hookworms are soil-transmitted nematode parasites that can reside for many years in the small intestine of their human hosts; Necator americanus is the predominant infecting species. Adult worms feed on the blood of a host and can cause iron deficiency anaemia, especially in high-risk populations (children and women of childbearing age). Almost 500 million people in developing tropical countries are infected, and simulation models estimate that hookworm infection is responsible for >4 million disability-adjusted life years lost annually. Humans mount an immune response to hookworms, but it is
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Snake venom serine proteases (SVSPs) are enzymes that are capable of interfering in various parts of the blood coagulation cascade, which ma … latelets, as well as significant amidolytic activity on substrates for thrombin, plasma kallikrein, factor Xia, and factor XIIa. Furthermore, thermofluor analyses and the esterase activity of Moojase demonstrated its very high stability at different pH buffers and temperatures. Thus, studies such as this for Moojase should increase knowledge on SVSPs, allowi …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The purpose of this study was to design and evaluate hirudin (HIR) derivatives with low bleeding risk. In these derivatives, the factor (F) XIa, FXa, and thrombin recognition peptides (EPR, GVYAR, and LGPR, respectively) were linked to the N-terminus of HIR. The intact derivatives have no anticoagulant activity because of the extension of the N-terminus of HIR. After cleavage by the corresponding coagulation factor that occurs on the activation of the coagulation system and in the presence of the thrombus, its activity is released. This limited the anticoagulant activity of these derivatives t
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transfusion and apheresis science : official journal of the World Apheresis Association : official journal of the European Society for Haemapheresis2019eng
The contact system initiates the intrinsic pathway of coagulation and is started by Factor XII activation, which then activates prekallicrein to kallicrein and Factor XI to Factor XIa and, in the presence of high molecular weight kininogen, forms a "contact phase activation loop", that amplifies Factor XII activation. FXII deficiency is not associated with bleeding tendencies, but when the blood clots, the thrombus is less dense, thus favoring antithrombotic protection. Activated Factor XII inhibition emerges as an efficient target for preventing thrombo-embolic diseases without inducing a hem…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anticoagulants are essential for preventing and treating thromboembolism across a wide range of clinical settings. Yet, they share a narrow … pagation, direct thrombin inhibitors delay initiation while preserving overall thrombin output, and factor XIa inhibitors act mainly under low tissue factor conditions. Agents that engage multiple components of the coagulation cascade (prothrombinase formation, thrombin feedback activation, or zymogen depletion) produce deeper, cumulative suppression of thro …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Factor X (FX) deficiency is a rare bleeding disorder manifesting a bleeding tendency caused by low FX activity levels. We aim to explore the … vely (P < .001). Thrombin generation was severely reduced, irrespective of whether tissue factor or factor XIa was used as an initiator. In vivo analysis revealed near-absent thrombus formation in a laser-induced vessel injury model. Furthermore, in 2 distinct bleeding models, f10low mice displayed an increased bleeding tendency compared with f10WT mice. In …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The amyloid precursor protein (APP), primarily known as the precursor of amyloid peptides that accumulate in the brain of patients with Alzh … d a shorter APTT, but not PT, when measured in the presence of platelets. Moreover, the activity of factor XIa (FXIa), but not FXIIa, was higher in APP-KO mice compared with controls. APP-KO mice presented a higher number of circulating platelet-leukocyte aggregates, and neutrophils displayed a greater tendency to protrude extracellular traps, which were mor …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Milvexian is an oral factor XIa inhibitor in development for prevention of major thromboembolic conditions. This randomized, double-blind, placebo- and positive-controlled, multiple-dose, four-period crossover study assessed the cardic safety of milvexian (including effects on the QT interval of the electrocardiogram), with a supporting in vitro component. Sixty-six participants were enrolled. In each treatment period, participants received milvexian (100 or 200 mg) or placebo every 12 h for 4 days. A single-dose moxifloxacin (400 mg) served as a positive control. Electrocardiographs and time-…
СтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Deep vein thrombosis (DVT) is a common disease. In a review published in 2013, we provided a comprehensive history of DVT management, with particular emphasis on treatments that were later introduced or abandoned. At that time, the history of direct oral anticoagulants was still emerging, and we chose not to delve into this topic at that point. Twelve years later, direct oral anticoagulants have become the standard of care for DVT treatment, not only revolutionizing management by simplifying therapy but also influencing the intensity and duration of anticoagulant treatment. This new historical
СтатьяОбзорИсторическая статьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Asundexian, a novel oral Factor XIa (FXIa) inhibitor, targets the intrinsic coagulation pathway to prevent thrombosis while potentially reducing bleeding risk compared to direct oral anticoagulants (DOACs) and vitamin K antagonists (VKAs). This systematic review synthesizes clinical evidence on its safety, efficacy, and pharmacological properties in managing arterial and venous thrombotic events.
METHODS: Following PRISMA guidelines, we searched PubMed, Embase, Scopus, Cochrane Library, ClinicalTrials.gov, and Web of Science for clinical trials and observational studies on asundex…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pulmonary embolism (PE) is a potentially life-threatening condition requiring prompt diagnosis and treatment. Recent advances have led to th … novel pharmacological approaches, by agents inhibiting thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor, factor Xia, and the complement cascade, are currently under investigation to improve PE-related outcomes in specific settings.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Factor XIa (FXIa), a key component of the intrinsic coagulation pathway, has recently been recognized as a safe and effective target for antithrombotic therapy. Research indicates that FXIa inhibitors can lower bleeding risk compared to novel oral anticoagulants. In this study, we designed and synthesized a series of novel FXIa inhibitors based on the structure of Asundexian, with a particular focus on optimizing the P2' region to enhance binding to the S2' subsite of FXIa. This strategy led to the discovery of compound F47, which demonstrated significantly greater FXIa inhibition (IC50 = 2.0 …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования