Fabry disease is an inborn error of glycosphingolipid metabolism caused by the deficiency of lysosomal alpha-galactosidase A (alpha-Gal A). We have established transgenic mice that exclusively express human mutant alpha-Gal A (R301Q) in an alpha-Gal A knock-out background (TgM/KO mice). This serves as a biochemical model to study and evaluate active-site specific chaperone (ASSC) therapy for Fabry disease, which is specific for those missense mutations that cause misfolding of alpha-Gal A. The alpha-Gal A activities in the heart, kidney, spleen, and liver of homozygous TgM/KO mice were 52.6, 9
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An approach to obtain monoclonal antibodies directed against cell surface proteins induced by interferon has been developed in order to characterize such proteins and determine their role. Hybridomas obtained by fusion of murine myeloma cells and spleen cells of mice immunized with interferon-alpha-treated Daudi cells were screened for the production of antibodies reacting differentially with interferon-alpha-treated and untreated Daudi cells. One such hybridoma, 2D5, produced an antibody reacting with a 28/32 kDa homodimeric protein (p28/32) expressed at the surface of Daudi cells in response
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: This study was designed to investigate the role of hydroxyethyl starch (HES) 130/0.4 on the wound healing process in left colonic anastomoses in the presence of intra-abdominal sepsis.
METHODS: The left colonic anastomosis was performed in 40 rats that were divided into 4 groups: (1) group SHAM, laparatomy plus cecal mobilization (n = 10); (2) group SHAM + HES, HES130/.4-treated controls (n = 10); and (3) group CLP, cecal ligation and puncture (n = 10); (4) group CLP + HES, CLP plus HES130/.4 (n = 10). HES130/.4 was administrated before the construction of colonic anastomosis, 15
Оценочное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Anal fistula is one of the most common and frequently occurring diseases in the anorectal department. Calvatia lilacina spore (CLS) has been applied for wound treatment with a long history as a traditional Chinese medicine (TCM). However, the mechanism of CLS to treat postoperative wound of anal fistula remains unclear. The present study aims to investigate the efficacy and mechanism of CLS in promoting anal fistula wound healing from the perspective of regulating the interaction between macrophages and fibroblasts.
METHODS: Twenty patients who received anal surgery were recruited
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Triple-negative breast cancer (TNBC) is an aggressive malignancy with limited treatment options. It lacks hormone receptors and human epidermal growth factor receptor 2. The immunosuppressive tumor microenvironment (TME), particularly cancer-associated fibroblasts (CAFs), significantly hinders chimeric antigen receptor (CAR)-T cell therapy success. Novel strategies to overcome TME-mediated immunosuppression are urgently needed. We evaluated whether targeting CAFs with fibroblast activation protein alpha (FAP)-coated, 8-O-methylfusarubin-loaded nanoparticles called anti-FAP@OMF-NPs could enhanc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fibrosis is one of the key healing responses to injury, especially within the heart, where it helps to maintain structural integrity following acute insults such as myocardial infarction. However, if it becomes dysregulated, then fibrosis can become maladaptive, leading to adverse remodelling, impaired cardiac function and heart failure. Fibroblast activation protein is exclusively expressed by activated fibroblasts, the key effector cells of fibrogenesis, and has a unique extracellular domain that is an ideal ligand for novel molecular imaging probes. Fibroblast activation protein inhibitor (
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bone loss represents a major unsolved problem in rheumatoid arthritis (RA). The skeletal complications of RA consist of focal bone erosions and periarticular osteoporosis at sites of active inflammation, and generalized bone loss with reduced bone mass. New evidence indicates that osteoclasts are key mediators of all forms of bone loss in RA. TNF-alpha is one of the most potent osteoclastogenic cytokines produced in inflammation and is pivotal in the pathogenesis of RA. Production of tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) and other proinflammatory cytokines in RA is largely CD4(+) T-cell depe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Liver fibrosis lacks effective therapies largely due to the inability of conventional lipid nanoparticles (LNPs) to target activated hepatic stellate cells (HSCs), the primary drivers of fibrotic progression. Here, we developed a fibroblast activation protein inhibitor (FAPi)-modified LNP encapsulating heat shock protein 47 (HSP47) siRNA (FAPi-LNP/siHSP47) to target activated HSCs. FAPi-LNP/siHSP47 exhibited enhanced HSC targeting, efficient HSP47 silencing, reduced alpha-smooth muscle actin (α-SMA) expression, and marked attenuation of collagen deposition in vivo. Pharmacokinetic and protein
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Purpose Death receptor (DR) agonism is a promising strategy for cancer treatment, but clinical success has been limited by insufficient efficacy and/or on-target off-tumor toxicity, particularly hepatotoxicity. We hypothesized that restricting DR4 activation to the tumor microenvironment may enhance both therapeutic efficacy and safety. Fibroblast activation protein alpha (FAPα) is overexpressed on cancer-associated fibroblasts (CAFs) within the tumor stroma of several solid cancers, making it an attractive target for conditional activation of DR4 on tumor cells. Experimental Design DuoBody-FA
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oral lichen planus (OLP) is a T cell-mediated, chronic inflammatory disease. CD4+ T-cell infiltration plays a crucial role in the pathogenesis of OLP. Fibroblasts are activated under pathological conditions and perform various functions. This study was designed to explore the immune activation and biological functions of OLP fibroblasts on CD4+ T cells. We detected the expression of fibroblast activation protein-alpha (FAP-α) in the oral tissues of patients with OLP and healthy controls using immunohistochemistry. Furthermore, expression of FAP-α and C-C motif chemokine ligand 5 (CCL5) in fibr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The aim of this study was to investigate the anti-fibrotic effect of relaxin in subsynovial fibroblasts activated by transforming growth factor beta (TGF-β).
MATERIALS AND METHODS: To test the anti-fibrotic effect of an adenovirus-relaxin construct (Ad-RLN) on subsynovial fibroblasts in vitro, cells from subsynovial connective tissue of patients with carpal tunnel syndrome were activated with TGF-β1 and exposed to Ad-RLN (as a therapeutic gene) or adenovirus-lacZ construct (as a marker gene) for four hours. Subsynovial fibroblast cultures without adenoviral exposure served as control
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Leukocyte infiltration during acute and chronic inflammation is regulated by exogenous and endogenous factors, including cytokines, chemokines and proteases. Stimulation of fibroblasts and human microvascular endothelial cells with the inflammatory cytokines interleukin-1beta (IL-1beta) or tumour necrosis factor alpha (TNF-alpha) combined with either interferon-alpha (IFN-alpha), IFN-beta or IFN-gamma resulted in a synergistic induction of the CXC chemokine CXCL10, but not of the neutrophil chemoattractant CXCL8. In contrast, simultaneous stimulation with different IFN types did not result in
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic presence of mutant, misfolded proteins in the endoplasmic reticulum (ER) initiates ER stress and induces the Unfolded Protein Response (UPR). In Gaucher disease (GD), resulting from mutations in the GBA1 gene, encoding lysosomal acid β-glucocerebrosidase (GCase), a certain fraction of the mutant variants is retained in the ER and activates the UPR. We have previously shown UPR activation in GD derived fibroblasts, in fibroblasts that derived from carriers of GD mutations and in Drosophila models of carriers of GD mutations. In the present work we extended our studies to include a large
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The proinflammatory cytokine interleukin (IL)-1 is implicated in corneal ulceration. The role of nuclear factor (NF)-kappaB in the IL-1-induced degradation of collagen by corneal fibroblasts that underlies corneal ulceration was investigated. Rabbit corneal fibroblasts were cultured in three-dimensional gels of type I collagen with or without IL-1 and sulfasalazine, an inhibitor of NF-kappaB activation. Collagen degradation was assessed from the amount of hydroxyproline generated by acid-heat hydrolysis of culture supernatants. The release of matrix metalloproteinases (MMPs) and tissue inhibit
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have generated a recombinant Newcastle disease virus (NDV) that expresses the green fluorescence protein (GFP) in infected chicken embryo fibroblasts (CEFs). This virus is interferon (IFN) sensitive, and pretreatment of cells with chicken alpha/beta IFN (IFN-alpha/beta) completely blocks viral GFP expression. Prior transfection of plasmid DNA induces an IFN response in CEFs and blocks NDV-GFP replication. However, transfection of known inhibitors of the IFN-alpha/beta system, including the influenza A virus NS1 protein and the Ebola virus VP35 protein, restores NDV-GFP replication. We there
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In studies of female patients with suspected deficiency of the E1 alpha subunit of the pyruvate dehydrogenase complex, we have found that X inactivation ratios of 80:20 or greater occur at sufficient frequency in cultured fibroblasts to make exclusion of the diagnosis impossible in about 25% of cases. Pyruvate dehydrogenase E1 alpha subunit deficiency is an X linked inborn error of metabolism which is well defined biochemically and is unusual in that most heterozygous females manifest the condition. The diagnosis is usually established by measurement of enzyme activity and the level of immunor
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Normal human epidermal keratinocytes (NHEK) and dermal fibroblasts express a cell-specific pattern of efflux transport proteins. Since regulatory mechanisms for these transporters in cells of the human skin were unknown, we analyzed the influence of inflammatory cytokines on the expression of multidrug resistance-associated proteins (MRP1, 3, 4, 5). Using real-time PCR, RT-PCR, cDNA microarray, immunostaining and efflux assays we demonstrated that stimulation of NHEK and primary human dermal fibroblasts with interleukin-6 (IL-6), in combination with its soluble alpha-receptor, or oncostatin M
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The purpose of this study was to evaluate the localization of TGF beta-3 in situ in unwounded rabbit corneas and corneas that had epithelial-stromal injuries produced by photorefractive keratectomy (PRK) in rabbits and to evaluate the in vitro effects of TGF beta-3 compared to TGF beta-1 on alpha-smooth muscle actin (α-SMA) protein expression and myofibroblast development in corneal fibroblasts. Forty-eight New Zealand white rabbits underwent either -3 diopter (D) or -9D PRK and were studied from one to eight weeks (four corneas in each group at each time point) after surgery with immunohistoc
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in proteins that induce misfolding and proteasomal degradation are common causes of inherited diseases. Fabry disease is a lysosomal storage disorder caused by a deficiency of alpha-galactosidase A activity in lysosomes resulting in an accumulation of glycosphingolipid globotriosylceramide (Gb3). Some classical Fabry hemizygotes and all cardiac variants have residual alpha-galactosidase A activity, but the mutant enzymes are unstable. Such mutant enzymes appear to be misfolded, recognized by the ER protein quality control, and degraded before sorting into lysosomes. Hence, correction
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mucopolysaccharidosis I is a lysosomal storage disorder caused by a deficiency of the lysosomal hydrolase alpha-l-iduronidase, which is required for the degradation of heparan sulphate and dermatan sulphate. Given the wide spectrum of disease severity in mucopolysaccharidosis I patients, one of the challenges for managing the disorder is to accurately predict clinical phenotype. Enzyme replacement therapy by intravenous infusion is unlikely to make a significant impact on central nervous system pathology and patients displaying this clinical manifestation may respond better to bone marrow tran
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования