OBJECTIVE: Variants in SLC6A1, encoding the GABA transporter 1 (GAT-1), cause epilepsy, autism spectrum disorder, and developmental delay via loss of GABA uptake, impaired trafficking, and ER retention. We previously found that 4-Phenylbutyrate (PBA), an FDA-approved drug, restores GABA uptake and reduces seizures in SLC6A1-related disorders, prompting a phase I clinical trial (NCT04937062) primarily designed to evaluate safety and tolerability of Ravicti (PBA). However, its exact mechanism, pharmacochaperoning or histone deacetylase (HDAC) inhibition, remains unclear. This study compares PBA
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: αA-crystallin plays an important role in eye lens development. Its N-terminal domain is implicated in several important biological functions. Mutations in certain conserved arginine residues in the N-terminal region of αA-crystallin lead to cataract with characteristic cytoplasmic/nuclear aggregation of the mutant protein. In this study, we attempt to gain mechanistic insights into the congenital cataract caused by the R54C mutation in human αA-crystallin.
METHODS: We used several spectroscopic techniques to investigate the structure and function of the wild-type and R54CαA-crysta
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Congenital dyserythropoietic anemia type I (CDA-I) is a rare hereditary disease marked by ineffective erythropoiesis, a characteristic spongy heterochromatin structure in erythroblasts, and mutations in the genes CDAN1 and CDIN1, which encode the proteins Codanin1 and CDIN1. Codanin1 regulates histone shuttling via the chaperone ASF1, yet the role of CDIN1 in CDA-I pathology remains unclear. Notably, CDIN1 is known to interact directly with the C-terminus of Codanin1. Although mutations in both genes are critical to the disease phenotype, their molecular-level effects have not been fully eluci
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The nucleophosmin (NPM1) gene encodes for the most abundant nucleolar protein. Thanks to its property to act as histone chaperone and to shuttle between the nucleus and cytoplasm, the NPM1 protein is involved in multiple cellular function that are here extensively reviewed and include the formation of the nucleolus through liquid-liquid phase separation, regulation of ribosome biogenesis and transport, control of DNA repair and centrosome duplication as well as response to nucleolar stress. NPM1 is mutated in about 30-35% of adult acute myeloid leukemia (AML). Due to its unique biological and
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Astrocytes play crucial roles in the central nervous system, and defects in astrocyte function are closely related to many neurological disorders. Studying the mechanism of gliogenesis has important implications for understanding and treating brain diseases. Epigenetic regulations have essential roles during mammalian brain development. Here, we demonstrate that histone H2A.Z.1 is necessary for the specification of multiple neural precursor cells (NPCs) and has specialized functions that regulate gliogenesis. Depletion of H2A.Z.1 suppresses gliogenesis and results in reduced astrocyte differen
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Friedreich's ataxia (FRDA) is a neurodegenerative disease due to a pathological expansion of a GAA triplet repeat in the first intron of the FXN gene encoding for the mitochondrial protein frataxin. The expansion is responsible for most cases of FRDA through the formation of a nonusual B-DNA structure and heterochromatin conformation that determine a direct transcriptional silencing and the subsequent reduction in frataxin expression. Among other functions, frataxin is an iron chaperone central for the assembly of iron-sulfur clusters in mitochondria; its reduction is associated with iron accu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Retinitis pigmentosa (RP) is an inherited retinal degeneration (RD) that leads to blindness for which no treatment is available. RP is frequently caused by mutations in Rhodopsin; in some animal models, RD is exacerbated by light. Valproic acid (VPA) is a proposed treatment for RP and other neurodegenerative disorders, with a phase II trial for RP under way. However, the therapeutic mechanism is unclear, with minimal research supporting its use in RP. We investigated the effects of VPA on Xenopus laevis models of RP expressing human P23H, T17M, T4K, and Q344ter rhodopsins, which are associated
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transposable elements comprise roughly 40% of mammalian genomes. They have an active role in genetic variation, adaptation and evolution through the duplication or deletion of genes or their regulatory elements, and transposable elements themselves can act as alternative promoters for nearby genes, resulting in non-canonical regulation of transcription. However, transposable element activity can lead to detrimental genome instability, and hosts have evolved mechanisms to silence transposable element mobility appropriately. Recent studies have demonstrated that a subset of transposable elements
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
GRP78, a major endoplasmic reticulum chaperone and signaling regulator, is commonly overexpressed in cancer. Moreover, induction of GRP78 by a variety of anti-cancer drugs, including histone deacetylase inhibitors, confers chemoresistance to cancer, thereby contributing to tumorigenesis. Thus, therapies aimed at decreasing GRP78 levels, which results in the inhibition of tumor cell proliferation and resensitization of tumor cells to chemotherapeutic drugs may hold promise for cancer treatment. Despite advances in our understanding of GRP78 actions, little is known about endogenous inhibitors c
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatocellular carcinoma (HCC) typically relies on angiogenesis for its malignant behavior, including growth and metastasis. Vasohibin 2 (VASH2) was previously identified as an angiogenic factor, but its role in tumorigenesis is unknown. Using quantitative PCR and western blot analyses, we found that VASH2 is overexpressed in HCC cells and tissues. Using chromatin immunoprecipitation, we detected histone modifications at the putative VASH2 promoter, with increased H3K4 trimethylation and H3 acetylation and decreased H3K27 trimethylation, suggesting that epigenetic mechanisms are responsible fo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fumarate hydratase-deficient renal cell carcinoma (FH-dRCC) is a rare and highly aggressive malignancy driven by fumarate accumulation and widespread epigenetic reprogramming. Although Valcarcel-Jimenez et al. have demonstrated that loss of the histone chaperone Hira is a critical and necessary event for the malignant transformation of Fh1-deficient cells through activation of MYC-dependent transcriptional programs based on murine models, by analyzing HIRA protein expression and transcriptomic profiles in a multicenter cohort of human FH-dRCC tumors harboring either germline or somatic FH muta
Письмо в редакциюПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
R-loops that accumulate at transcription sites pose a persistent threat to genome integrity. PSIP1 is a chromatin protein associated with transcriptional elongation complex, possesses histone chaperone activity, and is implicated in recruiting RNA processing and DNA repair factors to transcription sites. Here, we show that PSIP1 interacts with R-loops and other proteins involved in R-loop homeostasis, including PARP1. Genome-wide mapping of PSIP1, R-loops and γ-H2AX in PSIP1-depleted human and mouse cell lines revealed an accumulation of R-loops and DNA damage at gene promoters in the absence
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Clusterin (Clu), an extracellular chaperone, exhibits characteristics of soluble innate immunity receptors, as assessed by its ability to bind some bacteria strains. In this study, we report that Clu also binds specifically to late apoptotic cells but not to live, early apoptotic, or necrotic cells. Histones, which accumulate on blebs during the apoptotic process, represent privileged Clu-binding motifs at the surface of late apoptotic cells. As a consequence, Clu potentiates, both in vitro and in vivo, the phagocytosis of late apoptotic cells by macrophages. Moreover, the increased phagocytos
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cryptococcus neoformans and Cryptococcus gattii are encapsulated yeast agents of cryptococcosis and facultative intracellular pathogens. The interaction of these yeasts with macrophages is essential for containing the infection. However, Cryptococcus spp. overcome this initial host defense barrier using a unique pathogenic strategy involving intracellular replication and cytoplasmic accumulation of polysaccharide-containing vesicles. Here, we employed representational difference analysis (RDA) to identify C. neoformans and C. gattii genes differentially expressed during intracellular growth in
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HDAC inhibitors are used as anticancer drugs, and the Zn2+-coordinating hydroxamic acid moiety in the drug vorinostat (SAHA) plays a key role in the mode of action. The introduction of metal centers in the structures of HDAC inhibitors (HDACis) allows for additional interactions between the inhibitor and the protein. To alter the interactions between HDACs and half-sandwich organometallic HDACis, we introduced amphiphilic 1,3,5-triaza-7-phosphaadamantane (PTA) or lipophilic triphenylphosphine (PPh3) as coligands. The half-sandwich compounds were found to be stable in aqueous solution, and the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Faithful chromosome segregation requires the kinetochore, a macromolecular protein complex that assembles on centromeric chromatin. In vertebrates, centromere identity is epigenetically defined by the histone H3 variant CENP-A, whose nucleosomes are replenished during early G1 phase through a cell cycle-regulated deposition mechanism. The CENP-A chaperone HJURP is recruited to centromeres via the Mis18 complex to enable CENP-A incorporation (Mis18C pathway). Recent genetic analyses in chicken cells, however, revealed an additional, independent recruitment route via direct HJURP-CENP-C interact
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sirtuins (PfSIR2A and PfSIR2B) are implicated to play pivotal roles in the silencing of sub-telomeric genes and the maintenance of telomere length in P. falciparum 3D7 strain. Here, we identify the key factors that regulate the cellular abundance and activity of these two histone deacetylases. Our results demonstrate that PfSIR2A and PfSIR2B are transcriptionally downregulated at the mid-ring stage in response to febrile temperature. We found that the molecular chaperone PfHsp90 acts as a repressor of PfSIR2A & B transcription. By virtue of its presence in the PfSIR2A & B promoter proximal reg
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Plasmodium falciparum has evolved resistance to almost all front-line drugs including artemisinin, which threatens malaria control and elimination strategies. Oxidative stress and protein damage responses have emerged as key players in the generation of artemisinin resistance. In this study, we show that PfGCN5, a histone acetyltransferase, binds to the stress-responsive genes in a poised state and regulates their expression under stress conditions. Furthermore, we show that upon artemisinin exposure, genome-wide binding sites for PfGCN5 are increased and it is directly associated with the gen
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although ruxolitinib improves symptoms and splenomegaly in patients with advanced myelofibrosis, whether this agent is truly disease-modifying remains unclear. Histone deacetylase inhibitors (HDACi) downregulate JAK2 via interference with chaperone function. Pracinostat, a pan-HDACi, has modest single-agent activity in myelofibrosis. We conducted a single-institution, phase 2, investigator-initiated trial of ruxolitinib plus pracinostat (begun after 12 weeks of ruxolitinib) in 25 patients with myelofibrosis, of whom 20 received both agents. Sixteen (80%) patients had objective responses (all '
Клиническое исследование II фазыСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: This study was designed to evaluate the protective effects of vitamin E (VitE) and testosterone on varicocele (VCL)-induced damage in testis and sperm parameters and their effects on Hsp70-2 chaperone expression and on antioxidant status.
METHODS: Wistar rats were divided into five groups: control-sham, VCL-induced, VitE-treated varicocelized (150 mg/kg, orally), testosterone-administrated varicocelized (400 μg/kg, intraperitoneally) and VitE + testosterone-received VCL-induced rats. The sperm count, DNA integrity, motility, viability and histone-protamine transition were evaluated a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования