Multiple myeloma (MM) is an incurable plasma cell malignancy primarily localized within the bone marrow (BM). Myeloma plasma cells, like many other cancer cells, change their metabolism in response to internal and external stimuli. The main metabolic alterations of MM cells include deregulated glycolysis (commonly associated with enhanced uptake and utilization of glucose), lipid metabolism dysregulation, as well as deregulated mitochondrial respiration (commonly associated with the deregulated formation of reactive oxygen species). Over the past decade, the discovery of novel methodologies an
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Temperature fluctuations caused by climate change and global warming pose a great threat to various species. Most fish are particularly vulnerable to elevated temperatures. Understanding the mechanism of high-temperature tolerance in fish can be beneficial for proposing effective strategies to help fish cope with global warming. In this study, we systematically studied the effects of high temperature on Acipenser dabryanus, an ancient living fossil and flagship species of the Yangtze River, at the histological, biochemical, transcriptomic and metabolomic levels. Intestinal and liver tissues fr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hydrogen sulfide (H2S) regulates various physiological processes, including neuronal activity, vascular tone, inflammation, and energy metab … creased endogenous H2S production or its exogenous administration modulates major components of the integrated stress response promoting a metabolic state primed for stress response. We show that H2S transiently increases phosphorylation of eukaryotic translation initiation factor 2 (eIF2α) resulting in inhibition of general protein synthesis. The H2S-induced increase in eI …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fibroblast growth factor 21 (FGF21) is an endocrine hormone with broad metabolic actions at supraphysiological concentrations but unclear physiological function, related to endoplasmic reticulum (ER) stress. ER stress activates the unfolded protein response (UPR), a cellular repair mechanism that maintains cellular homeostasis during protein folding stress. Using proximity labeling, we assessed the intracellular action of FGF21 at its receptor β-klotho (KLB) and discovered associations with protein folding in the ER, ER stress, and H2S production. We found that FGF21 increases enzymatic sulfid
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Childhood adversity might impair corticolimbic brain regions, which play a crucial role in emotion processing and the acute stress response. The dimensional model of childhood adversity proposed that deprivation and threat dimensions might associated with individuals' development through different mechanisms. However, few studies have explored the relationship between different dimensions of childhood stress, emotion processing, and acute stress reactivity despite the overlapping brain regions of the last two. With the aid of the event-related potentials technique, we explore whether negative
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: This study aimed to investigate the role of integrated stress response (ISR)-related biomarkers in periodontitis (PD).
METHODS: Transcriptomic data related to PD were obtained from public databases. A bioinformatics approach combined with machine learning techniques was used to identify ISR-associated molecular markers involved in PD pathogenesis and to validate their expression patterns. Pathway enrichment analyses and immune landscape characterization were performed to elucidate the molecular mechanisms of these markers in PD progression. Single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) w…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Soil alkalization limits the cultivation of Rhododendron, an acidophilic ornamental genus, yet the alkali tolerance threshold of R. obtusum 'Fenzhuanglou' remains undefined. Seedlings were exposed for 40 d to mixed alkali (NaHCO3:Na2CO3 = 9:1; 0, 50, 60, and 70 mmol·L-1), combining physiological assays with RNA-seq and DIA proteomics of control and 60 mmol·L-1 leaves. The 50 mmol·L-1 treatment caused no visible injury, 60 mmol·L-1 defined the visible-injury threshold, and 70 mmol·L-1 caused severe, progressive damage. Chlorophyll b fell to about 20% of the control by 40 d under 60-70 mmol·L-1;
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A well-recognized attribute of several common and standard cancer therapeutics is the development of cardiotoxicity. Although many anticancer agents appear to target a relatively select and distinct signaling pathway in the tumor, we hypothesized that several different classes of chemotherapeutics may converge into one central stress-sensing system in terminally differentiated cardiomyocytes. Here, we showed that anticancer intercalating/alkylating agents, tyrosine kinase inhibitors, or receptor inhibitors can converge and increase the selective and preferential translation of the transcriptio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
African swine fever virus (ASFV) is the causative agent of ASF, a highly contagious and frequently fatal hemorrhagic disease in domestic swi … evelopment of vaccines or therapeutic options. In this study, we dissected how ASFV manipulates the integrated stress response (ISR) to facilitate viral replication and identified the virulence-related factor pMGF110-9L as the strongest activator of ATF4 expression, a key factor downstream of eIF2α phosphorylation during ISR activation. We characterized pMGF110-9L as an end …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Periodontitis progresses more rapidly and severely in individuals with type 2 diabetes mellitus (T2DM), yet whether the integrated stress response (ISR) contributes to the progression of diabetic periodontitis has not been elucidated.
OBJECTIVES: This study aims to clarify the impact and mechanisms of growth differentiation factor 15 (GDF15) in diabetic periodontitis.
METHODS: We performed single-cell RNA sequencing on periodontal tissues and integrated the datasets with bidirectional Mendelian randomization to identify ISR-related alterations associated with impaired periodont…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The aim of this study is to investigate the effect of integrated stress response (ISR) inhibitor (ISRIB) on primordial follicle activation.
METHODS: We identified drugs promoting primordial follicle activation and investigated their mechanisms through culturing newborn mouse ovaries in vitro. Validation was performed in vivo through intraperitoneal injection in newborn mice. Additionally, we analyzed its potential mechanisms through transcriptome sequencing. Finally, the function and mechanisms of ISRIB were further validated through culturing human ovarian tissues in vitro.
RESULTS…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Adamantinomatous craniopharyngioma (ACP) is a benign tumor with malignant clinical manifestations. ACP adjacent to the hypothala … l differentiation; however, htNSC senescence was effectively prevented by inhibiting either CD36 or integrated stress response (ISR) signaling. Furthermore, OXT pretreatment reduced lipotoxicity via the inhibition of ISR signaling and the repair of the blood-brain barrier.
CONCLUSIONS: Reduced LD aggregation or ISR signaling inhibition prevented senescence in htNSCs and id …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gain-of-function mutations in stimulator of interferon gene 1 (STING1) result in STING-associated vasculopathy with onset in infancy (SAVI), … ubset of disease-associated monocyte, expressing elevated CCL3, CCL4, and IL-6, as well as a strong integrated stress response, which we suggest is the result of direct PERK activation by STING. Cell-to-cell communication inference indicates that these monocytes lead to T cell early activation, resulting in their senescence and apoptosis. Last, we propose a transcriptomic s …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dysregulation of protein synthesis is one of the key mechanisms underlying autism spectrum disorder (ASD). However, the role of a major pathway controlling protein synthesis, the integrated stress response (ISR), in ASD remains poorly understood. Here, we demonstrate that the main arm of the ISR, eIF2α phosphorylation (p-eIF2α), is suppressed in excitatory, but not inhibitory, neurons in a mouse model of fragile X syndrome (FXS; Fmr1-/y). We further show that the decrease in p-eIF2α is mediated via activation of mTORC1. Genetic reduction of p-eIF2α only in excitatory neurons is sufficient to i…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Combined anti-retroviral therapy (cART) has led to a reduction in the incidence of HIV-associated dementia (HAD), a severe motor/cogni … might underlie the pathogenesis of HAND in the post-cART era. These factors are known to induce the integrated stress response (ISR) in several neurodegenerative diseases; we have previously shown that BiP, an indicator of general ISR activation, is upregulated in cortical autopsy tissue from HIV-infected patients. The ISR is composed of three pathways, each with its own in …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Intestinal permeability dysfunction is a central pathogenic driver of Crohn's disease (CD), fueling microbial transloca … unaddressed therapeutic target in CD. Here, we investigated whether pharmacologic inhibition of the integrated stress response (ISR) and RIPK3-mediated necroptosis, 2 convergent pathways of epithelial injury, can promote epithelial viability, regeneration, and barrier integrity in CD.
METHODS: We employed villin-1/gelsolin double knockout mice with epithelial-intrinsic ISR …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Golden pompano (Trachinotus ovatus) is one of the most economically important marine fish species in China. It is susceptible to low-temperature stress, which significantly challenges its production and supply. Nevertheless, study on the regulatory mechanisms underlying low-temperature stress responses in golden pompano remains limited. Here, we firstly performed a time-series transcriptome analysis to reconstruct dynamic response patterns under low-temperature stress in golden pompano. Transcriptome profiling identified common differentially expressed genes (DEGs), including fos, hlf, and hmg
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondria drive cellular reprogramming by integrating metabolism and signaling. In macrophages, mitochondria are central to immunometabol … mming, whereas ATP synthase inhibition uniquely triggers a heme-regulated inhibitor (HRI)-dependent integrated stress response (ISR) through mitochondrial hyperpolarization, thereby preventing IL-4/IL-13 reprogramming. Mechanistically, we show that restoring mitochondrial membrane potential or inhibiting the ISR rescues IL-4/IL-13-mediated reprogramming. Together, we identi …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Lymph node status is of great clinical importance in tumor staging and prognosis where antitumoral immunity is generated and preserved. However, the immune landscape of lymph nodes before and after metastasis in breast cancer is not clear. METHODS: We analyze a total of 67 samples from breast cancers and lymph nodes to profile immune cells at single-cell resolution. Additionally, 13 patients with breast cancer were enrolled to confirm our findings using flow cytometry and immunofluorescence with primary breast tumors and axillary lymph nodes. RESULTS: The distribution of immune cel
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The small interfering RNA (siRNA) pathway is a highly conserved antiviral defense mechanism in vertebrates and invertebrates. Although the core components of this pathway are well characterized, its upstream regulatory networks remain poorly understood. Here, we identify the integrated stress response (ISR) as a negative regulator of the siRNA pathway, and demonstrate that the picorna-like virus CrPV (Cricket Paralysis Virus) exploits this mechanism for immune evasion. Mechanistically, the picorna-like virus triggers the ISR through transcriptional suppression of ppp1r15, a key regulator of eu…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования