Members of the voltage-gated potassium channel subfamily (Kv1) are essential for the nervous and immune systems, necessitating novel modulators and deeper insights into their structure-function relationships. While all known peptide inhibitors targeting Kv1 channels are pore blockers, we identified MrVIII (κ-HxTx-MrVIII), a novel peptide toxin from the venom of spider Macrothele raveni, as the first voltage-gating modifier antagonist with selective activity against Kv1 channels. MrVIII exhibits high-affinity inhibition of Kv1.2, Kv1.3, Kv1.5, and Kv1.6, completely suppressing their currents. B
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The 39 amino acid peptide, margatoxin (MgTX), a potent inhibitor of the voltage-activated potassium channel (Kv 1.3) in human T lymphocytes, was synthesized by a solid phase technique. Formation of the disulfide bridges was rapid at pH 8.2. The final product was purified to homogeneity and was physically and biologically indistinguishable from the toxin prepared biosynthetically. The disulfide bridge pairing was similar to that found previously for the related toxin-charybdotoxin (3): from Cys7 to Cys29, from tested for inhibition of 125I margatoxin binding to voltage-activated potassium chann
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Carvedilol is a non-selective β-adrenoreceptor antagonist and exhibits a wide range of biological activities. The voltage-gated K+ (Kv) channel is one of the target ion channels of this compound. The rapidly activating Kv1.3 channel is expressed in several different tissues and plays an important role in the regulation of physiological functions, including cell proliferation and apoptosis. However, little is known about the possible action of carvedilol on Kv1.3 currents. Using the whole-cell configuration of the patch-clamp technique, we have revealed that exposure to carvedilol produced a co
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alcohol-related liver disease (ALD) refers to a spectrum of liver diseases caused by chronic or acute excessive alcohol consumption. Excess alcohol consumption and dysregulated immunometabolism are the major contributors to the disease progression. The pathogenesis of ALD remains unclear with macrophage activity playing a key role in disease development. Kv1.3 potassium channel is essential for the regulation of macrophage function. In this study, we investigated whether Kv1.3 channels influenced the progression of ALD by modulating macrophage function. A murine model of ALD was established in…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple sclerosis (MS) is an immune-mediated demyelinating disease of the CNS that has been linked with defects in regulatory T cell function. Therefore, strategies to selectively target pathogenic cells via enhanced regulatory T cell activity may provide therapeutic benefit. Kv1.3 is a voltage-gated potassium channel expressed on myelin-reactive T cells from MS patients. Kv1.3-knockout (KO) mice are protected from experimental autoimmune encephalomyelitis, an animal model of MS, and Kv1.3-KO Th cells display suppressive capacity associated with increased IL-10. In this article, we demonstrat
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Venomous animals immobilize prey using protein toxins that act on ion channels and other targets of biological importance. Broad use of toxins for biomedical research, diagnosis, and therapy has been limited by inadequate target discrimination, for example, among ion channel subtypes. Here, a synthetic toxin is produced by a new strategy to be specific for human Kv1.3 channels, critical regulators of immune T cells. A phage display library of 11,200 de novo proteins is designed using the alpha-KTx scaffold of 31 scorpion toxin sequences known or predicted to bind to potassium channels. Mokatox
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Fibroblast-like synoviocytes (FLS) and CCR7- effector memory T (TEM) cells are two of the major cell types implicated in the progression of rheumatoid arthritis (RA). In particular, FLS become highly invasive, whereas TEM cells proliferate and secrete proinflammatory cytokines, during RA. FLS and T cells may also interact and influence each other's phenotypes. Inhibition of the pathogenic phenotypes of both FLS and TEM cells can be accomplished by selectively blocking the predominant potassium channels that they upregulate during RA: KCa1.1 (BK, Slo1, MaxiK, KCNMA1) upregulated by
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Traditional antiarrhythmic pharmacological therapies are limited by their global cardiac action, low efficacy, and significant proarrhythmic effects. We present a novel approach for the modification of the myocardial electrophysiological substrate using cell grafts genetically engineered to express specific ionic channels.
METHODS AND RESULTS: To test the aforementioned concept, we performed ex vivo, in vivo, and computer simulation studies to determine the ability of fibroblasts transfected to express the voltage-sensitive potassium channel Kv1.3 to modify the local myocardial ex
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Depression has been widely recognized as an important accelerating factor contributing to the aggravation of cognitive decline in Alzheimer's disease (AD) patients. Previous studies show that microglia-mediated neuroinflammation is a common and critical event in the etiology of both depression and dementia, but whether and how microglia participate in the process of depression-exacerbating AD pathology is largely unknown. By establishing the learned helplessness depression model on 5×FAD mice, we confirmed that depression can indeed promote Aβ plaque deposition and deteriorate the cognitive pe
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Although the basic scorpion K(+) channel toxins (KTxs) are well-known pharmacological tools and potential drug candidates, characterization the acidic KTxs still has the great significance for their potential selectivity towards different K(+) channel subtypes. Unfortunately, research on the acidic KTxs has been ignored for several years and progressed slowly.
PRINCIPAL FINDINGS: Here, we describe the identification of nine new acidic KTxs by cDNA cloning and bioinformatic analyses. Seven of these toxins belong to three new α-KTx subfamilies (α-KTx28, α-KTx29, and α-KTx30), and tw
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Serum- and glucocorticoid inducible-kinase 1 (SGK1) is an early gene transcriptionally upregulated by cell stress such as cell shrinkage and hypoxia and several hormones including gluco- and mineralocorticoids. It is activated by insulin and growth factors. SGK1 is a powerful regulator of a wide variety of channels and transporters. The present review describes the role of SGK1 in the regulation of potassium (K(+)) channels, K(+) transporters and K(+) homeostasis. SGK1-regulated K(+) channels include renal outer medullary K+ channel, Kv1.3, Kv1.5, KCNE1/KCNQ1, KCNQ4 and, via regulation of calc
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Noxiustoxin (NxTX) and iberiotoxin (IbTX) exhibit extraordinary differences in their ability to inhibit current through the large-conductance calcium-activated potassium (maxi-K) and voltage-gated potassium (Kv1.3) channels. The three-dimensional structures of NxTX and IbTX display differences in their alpha/beta turn and in the length of the alpha-carbon backbone. To understand the role of these differences in defining specificity, we constructed two NxTX mutants, NxTX-IbTX I and NxTX-IbTX II, and solved their solution structures by 1H NMR spectroscopy. For NxTX-IbTX I, seven amino acids comp
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Melatonin is a small amino acid derivative hormone of the pineal gland. Melatonin quickly and reversibly blocked Kv1.3 channels, the predominant voltage-gated potassium channel in human T-lymphocytes, acting from the extracellular side. The block did not show state or voltage dependence and was associated with an increased inactivation rate of the current. A half-blocking concentration of 1.5 mM was obtained from the reduction of the peak current. We explored several models to describe the stoichiometry of melatonin-Kv1.3 interaction considering one or four independent binding sites per channe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Margatoxin (MgTx) is a high-affinity blocker of voltage-gated potassium (Kv) channels. It inhibits Kv1.1-Kv1.3 ion channels in picomolar concentrations. This toxin is widely used to study physiological function of Kv ion channels in various cell types, including immune cells. Isolation of native MgTx in large quantities from scorpion venom is not affordable. Chemical synthesis and recombinant production in Escherichia coli need in vitro oxidative refolding for proper disulfide bond formation, resulting in a very low yield of peptide production. The Pichia pastoris expression system offers an e
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Kv1.3 channels participate in the activation and proliferation of leukocytes. The KCNE4 regulatory subunit associates with the channel and functions as a negative regulator. KCNE4, via its transmembrane and C-terminal domains, interacts with Kv1.3, impairing forward plasma membrane trafficking, decreasing macroscopic currents, and accelerating slow C-type inactivation of the channel. A negatively charged 145D/E polymorphic variant of KCNE4 has been associated with immune system disorders, such as allergic rhinitis and childhood acute lymphoblastic leukemia. In this work, we investigated the fu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Novel degraded potassium channel-modulatory peptides were recently found in thermally processed scorpions, but their pharmacological properties remain unclear. Here, we identified a full-length scorpion toxin (i.e., BmKcug2) and its four truncated analogs (i.e., BmKcug2-P1, BmKcug2-P2, BmKcug2-P3 and BmKcug2-P4) with three conserved disulfide bonds in processed scorpion medicinal material by mass spectrometry. The pharmacological experiments revealed that the recombinant BmKcug2 and BmKcug2-P1 could selectively inhibit the human Kv1.2 and human Kv1.3 potassium channels, while the other three a…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Peptides with Ascaris-type fold are a new kind of toxins founded from venomous animals recently. Functionally, these unique toxin peptides had been identified as potent protease inhibitors, which was similar to other known Ascaris-type peptides from non-venomous animals. Whether Ascaris-type peptides from venom animals have neurotoxin activities remains unclear. Here, a scorpion toxin SjAPI-2 with Ascaris-type fold was characterized to have a neurotoxin activity, which can selectively inhibit KCNQ1 potassium channel. SjAPI-2 had 62 amino acid residues, including 10 cysteine residues. Charged r
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Different types of T helper cells play an important role in disease severity and treatment response in patients with asthma. The potassium channel Kv1.3 is a type of potentially therapeutic target in T-cell-mediated inflammatory diseases.
OBJECTIVE: This study aimed to explore the potential of Kv1.3 as a therapeutic target for asthma and to assess the efficacy of the Kv1.3 inhibitor PAP-1 in the treatment of asthma.
METHODS: Kv1.3 expression on CD4+T cells was determined using data from public databases. CD4+T cells were isolated from peripheral blood samples obtained from health
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Voltage-gated potassium channels 1.3 (Kv1.3) can be targeted to reduce diet-induced obesity and insulin resistance in mice. Since species-specific differences in Kv1.3 expression and pharmacology have been observed, we tested the effect of Vm24, a high-affinity specific blocker of Kv1.3 channels from Vaejovis mexicanus smithi, on body weight (BW), glucose tolerance and insulin resistance in diet-induced obese rats.
MATERIALS AND METHODS: Young adult male Wistar rats were switched to a high-fat/high-fructose (HFF) diet. Eighteen days later animals were divided in two groups: vehicle and
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic inflammatory condition affecting approximately 1% of the global population, yet current diagnostic tools for early-stage RA lack sensitivity and fail to identify optimal treatment candidates. Voltage-gated potassium channel 1.3 (Kv1.3) plays a crucial role in immune cell activation, particularly in effector memory T lymphocytes and macrophages, which drive inflammation in active RA. This study aimed to develop and evaluate a novel Kv1.3-targeted radiopharmaceutical, [68Ga]Ga-NOTA-anti-Kv1.3, for precise monitoring and quantification of joint inflammation
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования