Cytoplasmic vacuolization is a prominent cytopathic feature of many viral infections, yet the host pathways that convert viral replication into vacuolar cell injury remain poorly characterized. Nervous necrosis virus (NNV) produces extensive vacuolation in the brain during infection, providing a tractable model for dissecting virus-associated vacuolar injury in the central nervous system. G protein-coupled receptors (GPCRs) have been implicated in autophagosome regulation and vacuole formation, with GPR143 previously identified as a candidate host factor for resistance to red-spotted grouper n
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A variety of cancers utilize RAS-regulated signaling pathways to promote oncogenic phenotypes. A widely studied example is pancreatic cancer, where mutant KRAS signaling leads to activation of MEK (mitogen-activated protein kinase/extracellular signal-regulated kinase [ERK])-ERK and downstream signaling, which promotes oncogenic mechanisms, including cell proliferation. Importantly, ERK inhibitors have shown efficacy in some cancer clinical trials. Previously, others have studied the effects of the related kinases TANK-binding kinase 1 (TBK1) and inhibitor of nuclear factor kappa-B kinase epsi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
C-Jun N-terminal kinase (JNK) is a key mediator involved in a variety of physiological processes. JNK activation is regulated in a complex manner by upstream kinases and phosphatases, and plays an important role in physiological processes such as the immune response and neuronal function. Therefore, JNK has become a therapeutic target for neurodegenerative diseases, ankylosing spondylitis, psoriasis, arthritis and other diseases. Inhibition of JNK activation in mitochondria holds great potential for Parkinson's disease (PD) therapy. However, no specific mitochondrial-targeted JNK inhibitor has
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Schistosoma mansoni cercariae display specific behavioral responses to abiotic/biotic stimuli enabling them to locate and infect the definitive human host. Here we report the effect of such stimulants on signaling pathways of cercariae in relation to host finding and invasion. Cercariae exposed to various light/temperature regimens displayed modulated protein kinase C (PKC), extracellular signal-regulated kinase (ERK) and p38 mitogen-activated protein kinase (p38 MAPK) activities, with distinct responses at 37 °C and intense light/dark, when compared to 24 °C under normal light. Kinase activit
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Candida albicans, fungal yeast causes several lethal infections in immune-suppressed patients and recently emerged as drug-resistant pathogens worldwide. The present study aimed to screen putative drug targets of Candia albicans and to study the binding potential of novel natural lead compounds towards these targets by computational virtual screening and molecular dynamic (MD) simulation. Through extensive analysis of mitogen-activated protein kinase (MAPK) signalling pathways, mitogen-activated protein kinase-1 (HOG1) and cell division control protein-42 (CDC42) genes were prioritized as puta
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bone undergoes continuous remodeling, which is homeostatically regulated by concerted communication between bone-forming osteoblasts and bone-degrading osteoclasts. Multinucleated giant osteoclasts are the only specialized cells that degrade or resorb the organic and inorganic bone components. They secrete proteases (e.g., cathepsin K) that degrade the organic collagenous matrix and establish localized acidosis at the bone-resorbing site through proton-pumping to facilitate the dissolution of inorganic mineral. Osteoporosis, the most common bone disease, is caused by excessive bone resorption,
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genetic alterations cause predisposition to malignancy by increased cancer risk related to constitutional mutations in growth-regulating or DNA repair genes. Some pediatric malignancies are associated with dysmorphic features in several body areas. Through physical examination, we recognise characteristic signs of genetic dysmorphic disorders, such as somatic overgrowth, undergrowth, macrocephaly, microcephaly and dysmorphic changes of the face, eyes, mouth and lips, heart, gastrointestinal tract, urinary tract, genitalia and skeleton. Recognition of a cancer-associated dysmorphic syndrome all
Аннотация на английскомСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mutations of WNT3, WNT5A, WNT9B, and WNT11 genes are associated with orofacial birth defects, including nonsyndromic cleft lip with cleft palate in humans. However, the source of Wnt ligands and their signaling effects on the orofacial morphogenetic process remain elusive.
RESULTS: Using Foxg1-Cre to impair Wnt secretion through the inactivation of Gpr177/mWls, we investigate the relevant regulation of Wnt production and signaling in nasal-facial development. Ectodermal ablation of Gpr177 leads to severe facial deformities resulting from dramatically reduced cell proliferation and
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TAK1 (encoded by Map3k7) is a mitogen-activated protein kinase kinase kinase (MAP3K), which activates the transcription factors AP-1 and NF-κB in response to receptor activator of NF-κB ligand (RANKL) stimulation, thus constituting a key regulator of osteoclast differentiation. Here we report the functional relevance of the kinase activity of TAK1 in the late stage of osteoclast differentiation in vivo using Ctsk-Cre mice and TAK1 mutant mice in which the TAK1 kinase domain was flanked by loxP. The Map3k7(flox/kd)Ctsk(Cre/+) mice displayed a severe osteopetrotic phenotype due to a marked decre
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent studies have shown that inhibition of stress-induced signaling via the mitogen activated protein kinase (MAPK) pathway can potentiate the toxic effects of chemotherapeutic drugs and ionizing radiation. Because of these observations, we have further investigated the impact upon growth and survival of mammary (MDA-MB-231, MCF7, T47D), prostate (DU145, LNCaP, PC3) and squamous (A431) carcinoma cells following irradiation and combined long-term exposure to MEK1/2 inhibitors. Exposure of carcinoma cells to ionizing radiation resulted in MAPK pathway activation initially (0-4 h) and modestly
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetic nephropathy (DN) is one of the complications of diabetes mellitus and the main cause of end-stage renal disease (ESRD), which is a serious threat to human health. In DN, mesangial cells (MCs) are a critical target cell that perform a variety of key functions, and abnormal proliferation of MCs is a common and prominent pathological change in DN. In recent years, the investigation of Chinese medicine interventions for DN has increased significantly in recent years due to the many potential adverse effects and controversies associated with the treatment of DN with Western medicines. In t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Giardia intestinalis is a non-invasive protozoan parasite that causes giardiasis in humans, the most common form of parasite-induced diarrhea. Disease mechanisms are not completely defined and very few virulence factors are known.
METHODOLOGY: To identify putative virulence factors and elucidate mechanistic pathways leading to disease, we have used proteomics to identify the major excretory-secretory products (ESPs) when Giardia trophozoites of WB and GS isolates (assemblages A and B, respectively) interact with intestinal epithelial cells (IECs) in vitro.
FINDINGS: The main part
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diseases associated with Chlamydia infection, such as pelvic inflammatory disease and ectopic pregnancy, are due to inflammation-mediated tissue damage and scarring that occur after chronic or repeated infections. The inflammatory chemokine interleukin-8 (IL-8) is produced by Chlamydia-infected cells through an endogenous mechanism of activation, independent of soluble factors in the supernatant. The host signaling pathways necessary for this response are not understood, but the mitogen-activated protein kinase (MAPK) extracellular signal-regulated kinase (ERK) has been shown to be activated a
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Melatonin has been implicated in the regulation of bone metabolism; however, the molecular mechanisms underlying its involvement in fracture healing are still obscure. We previously developed an in vivo fracture healing model using the scale of a double-transgenic zebrafish, trap:GFP; osterix:mCherry, which labels osteoclasts and osteoblasts with GFP and mCherry, respectively. Here we show using this model that melatonin inhibits both osteoblast and osteoclast differentiation under fracture stress through the repression of Erk signaling in epidermal cells of the scale. Melatonin treatment resu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
N-acetyl cysteine (NAC) has been extensively reported to exert neuroprotective effects on the central nervous system. Oxidative stress may contribute to the underlying mechanisms causing Alzheimer's disease (AD). The effect of NAC against oxidative stress injury was investigated in a cellular model of AD in the present study and the underlying mechanisms were revealed. The neuroprotective action of NAC (1, 10, 100 and 1,000 µmol/l) on a cellular model of AD [hydrogen peroxide (H2O2)‑induced (3, 30 and 300 µmol/l) toxicity in primary rat hippocampus neurons] demonstrated the underlying mechanis
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Exposure to trichloroethene (TCE), an occupational and ubiquitous environmental contaminant, is associated with the development of several autoimmune diseases, including autoimmune hepatitis (AIH). However, mechanisms contributing to TCE-mediated AIH are not known. Earlier, we have shown that dichloroacetyl chloride (DCAC), one of the reactive metabolites of TCE with strong acylating capability, can elicit an autoimmune response at much lower dose than TCE in female MRL+/+ mice. Furthermore, Kupffer cells (KCs), the liver resident macrophages, are crucial for hepatic homeostasis, but can also
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Previous studies have shown that the activation of p38MAPK signaling plays a crucial role in regulating gonadal cell fate decisions in both mouse and human. Excessive activation of p38MAPK by radiation significantly causes testicular damage and negatively affects the male reproductive function. Therefore, fine-tuned regulation of p38MAPK signaling is critical in both physiological and pathological conditions.
RESULT: This review summarizes the impact of p38MAPK signaling on testicular germ cells and microenvironment under normal condition. The relationship between radiation, react
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitogen-activated protein kinases (MAPKs) are intracellular signalling proteins that modulate several cellular processes, such as proliferation, cytokine production and survival. Like humans, dogs may exhibit changes in MAPK signalling under pathological conditions. Alterations in this pathway have been observed in several types of cancers in dogs and have been widely studied in veterinary oncology. In humans, several studies have focused on the MAPK pathway in cancer, inflammatory diseases and parasitic diseases; however, the role of the MAPK pathway in parasitic diseases has not been extensi
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Insulin resistance is a key condition in the development of type 2 diabetes. It is well established that exacerbated Jun NH2-terminal kinase (JNK) activity is involved in promoting insulin resistance in peripheral insulin-target tissues; however, this involvement is less documented in pancreatic β-cells. Using a transgenic mouse model, here we show that JNK activation in β-cells led to glucose intolerance as a result of impaired capacity to increase insulinemia in response to hyperglycemia. Pancreatic islets from these mice showed no obvious morphostructural abnormalities or decreased insulin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rosacea is a chronic inflammatory dermatosis that involves dysregulation of innate and adaptive immune systems. Osteopontin (OPN) is a phosphorylated glycoprotein produced by a broad range of immune cells such as macrophages, keratinocytes, and T cells. However, the role of OPN in rosacea remains to be elucidated. In this study, it was found that OPN expression was significantly upregulated in rosacea patients and LL37-induced rosacea-like skin inflammation. Transcriptome sequencing results indicated that OPN regulated pro-inflammatory cytokines and promoted macrophage polarization towards M1
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.