BACKGROUND: Serine proteases are a major component of viper venoms and are thought to disrupt several distinct elements of the blood coagulation system of envenomed victims. A detailed understanding of the functions of these enzymes is important both for acquiring a fuller understanding of the pathology of envenoming and because these venom proteins have shown potential in treating blood coagulation disorders.
METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: In this study a novel, highly abundant serine protease, which we have named rhinocerase, has been isolated and characterised from the venom of Bitis gabo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human genome-wide association studies have identified FAN1 and several DNA mismatch repair (MMR) genes as modifiers of Huntington's disease age of onset. In animal models, FAN1 prevents somatic expansion of CAG triplet repeats, whereas MMR proteins promote this process. To understand the molecular basis of these opposing effects, we evaluated FAN1 nuclease function on DNA extrahelical extrusions that represent key intermediates in triplet repeat expansion. Here, we describe a strand-directed, extrusion-provoked nuclease function of FAN1 that is activated by RFC, PCNA, and ATP at physiological
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Interstrand cross-link (ICL) hypersensitivity is a characteristic trait of Fanconi anemia (FA). Although FANCD2-associated nuclease 1 (FAN1) contributes to ICL repair, FAN1 mutations predispose to karyomegalic interstitial nephritis (KIN) and cancer rather than to FA. Thus, the biological role of FAN1 remains unclear. Because fork stalling in FAN1-deficient cells causes chromosomal instability, we reasoned that the key function of FAN1 might lie in the processing of halted replication forks. Here, we show that FAN1 contains a previously-uncharacterized PCNA interacting peptide (PIP) motif that
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ataxia telangiectasia (AT) and ataxia oculomotor apraxia type 2 (AOA2) are autosomal recessive ataxias caused by mutations in genes involved in maintaining DNA integrity. Lifespan in AT is greatly shortened (20s-30s) due to increased susceptibility to malignancies (leukemia/lymphoma). Lifespan in AOA2 is uncertain. We describe a woman with variant AT with two novel mutations in ATM (IVS14+2T>G and 5825C>T, p.A1942V) who died at age 48 with pancreatic adenocarcinoma. Her mutations are associated with an unusually long life for AT and with a cancer rarely associated with that disease. We also de
Клинический случайСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report a 67-year-old Japanese woman with ataxia with oculomotor apraxia type 2 (AOA2). She was born to consanguineous parents and showed a teenage onset, a slowly progressive cerebellar ataxia and sensory-motor neuropathy and an elevated level of serum alpha-fetoprotein (AFP). All of these clinical features were consistent with typical AOA2. She lacked oculomotor apraxia, as frequently observed in previously reported AOA2 patients. She was homozygous for a novel nonsense mutation, Glu385Ter (E385X), in the senataxin gene (SETX). To our knowledge, this is the fifth Japanese family with genet
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The global increase in antimicrobial resistance, along with the role of pathological angiogenesis in infection-associated inflammation, underscores the need for multifunctional therapeutic agents. In this study, a series of riparin-type benzamides were synthesized using efficient and accessible synthetic methods, yielding structurally diverse compounds, and their antimicrobial and antiangiogenic potential was evaluated. Among these, riparin III (3c) exhibited the most potent and broad-spectrum antimicrobial activity, effectively inhibiting Gram-positive and Gram-negative bacterial strains as w
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is a complex disorder characterized by impaired neurotransmission in cholinergic and monoaminergic neurons, which, in combination with the accumulation of misfolded proteins and increased oxidative stress, leads to the typical features of the disease at the biomolecular level. Given the limited therapeutic success of approved drugs, it is imperative to explore rationally supported therapeutic approaches to combat this disease. The search for novel scaffolds that bind to different receptors and inhibit AD disease-related enzymes could lead to new therapeutic solutions.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vitamin C, also known as ascorbic acid or ascorbate, is a water-soluble vitamin synthesized in plants as well as in animals except humans and several other animal species. Humans obtain vitamin C from dietary sources and via vitamin supplementation. Vitamin C possesses important biological functions, including serving as a cofactor for many enzymes, acting as an antioxidant and anti-inflammatory compound, and participating in regulating stem cell biology and epigenetics. The multifunctional nature of vitamin C contributes to its essentialness in maintaining and safeguarding physiological homeo
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The obligatory intracellular protozoan parasite Entamoeba histolytica causes amebic dysentery and liver abscess. E. histolytica adheres to the host tissues in a contact-dependent manner. E. histolytica excretory-secretory products (ESP) might play critical roles during invasion. We comparatively analyzed the secretome profile of E. histolytica pathogenic HM-1:IMSS and non-pathogenic Rahman strains. The two ESP revealed similar but distinct spotting patterns. In both ESP, alcohol dehydrogenase, enolase 1, and transketolase, which control classical carbohydrate metabolism and other moonlighting
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
All retroviruses encode the enzyme, reverse transcriptase (RT), which is involved in the conversion of the single-stranded viral RNA genome into double-stranded DNA. RT is a multifunctional enzyme and exhibits DNA polymerase and ribonuclease H (RNH) activities, both of which are essential to the reverse-transcription process. Despite the successful development of polymerase-targeting antiviral drugs over the last three decades, no bona fide inhibitor against the RNH activity of HIV-1 RT has progressed to clinical evaluation. In this review article, we describe the retroviral RNH function and i
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
alpha-Fetoprotein (AFP) is a biomarker of several autosomal recessive cerebellar ataxias (ARCAs), especially ataxia telangiectasia (AT) and ataxia with oculomotor apraxia (AOA) type 2 (AOA2). More recently, slightly elevated AFP has been reported in AOA1 and AOA4. Interestingly, AOA1, AOA2, AOA4, and AT are overlapping ARCAs characterized by oculomotor apraxia, with oculocephalic dissociation, choreo-dystonia, and/or axonal sensorimotor neuropathy, in addition to cerebellar ataxia with cerebellar atrophy. The genetic backgrounds in these disorders play central roles in nuclear maintenance thro
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cytochrome P450 enzymes play key catalytic roles in the biosynthesis of diterpenoid natural products from traditional Chinese medicinal plants. Operating through a conserved heme-thiolate catalytic cycle and Compound I-driven oxidation, these enzymes mediate most post-cyclization oxidative tailoring of diterpene scaffolds, including hydroxylation, epoxidation, carbon-skeleton rearrangement, and lactone formation. This review surveys the biosynthetic pathways of seven representative diterpenoids, namely tanshinones, paclitaxel, triptolide, andrographolide, ginkgolides, forskolin, and oridonin,
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Enantiomerically pure β-hydroxy acids are valuable building blocks in polymer and fine chemical industries. However, biosynthetic routes to these compounds are limited by narrow feedstock availability. Here, we report a confined, cell-free biosynthetic pathway that converts primary alcohols into β-hydroxy acids using a multifunctional heterogeneous biocatalyst. Five enzymes were coimmobilized and spatially organized on glyoxyl-functionalized porous supports: an alcohol dehydrogenase from Bacillus stearothermophilus, a truncated CoA-acylating aldehyde dehydrogenase from Salmonella enterica, a t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, a multifunctional Cu-doped CaO2 nanoreactor loaded with GOx and camouflaged with a folic acid-modified cell membranewas developed for breast cancer treatment. The as-developed composite nanoreactor showed a synergistic effect on calcium overload to damage mitochondria, thus killing tumor cells to achieve ion interference therapy (IIT). The loaded GOx could deplete glucose to "starve" tumor cells. The H2O2 released by CaO2 decomposition and enzyme catalytic reactions from GOx could not only be highly toxic in the tumor microenvironment but also enhance the efficiency of chemodyna
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oral drug delivery is the delivery method of choice, as it is non-invasive and patients will comply with the delivery method, but many contemporary therapeutics, such as poorly soluble, permeable, and unstable drugs, fail because of rapid gastrointestinal absorption, enzyme degradation, and non-targetability. The in-situ gelling systems are now considered paradigms that no longer exist as liquids; instead, they form a depot in the gastrointestinal tract and transform into a gel in response to physiological signals such as pH, ions, or enzymes. This review will discuss how these so-called smart
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA polymerases are crucial for the replication and repair of genetic material. Advances in recombinant DNA technology and protein engineering have enabled the production of enzymes with specific catalytic properties tailored to the requirements of molecular diagnostics, next-generation sequencing, and synthetic biology. This review discusses the classification and structural-functional organization of DNA polymerases, with an emphasis on the thermostable members of Families A and B, which are of great practical importance. The main systems for heterologous expression and methods for purifying
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Stimuli-responsive tunable supramolecular assemblies are highly desirable for controlling functionalities via morphological changes and alternations in crystallinity. Here, we report that amphiphilic peptoids with a multifunctional spiropyran (SP) group assemble into responsive 2D nanosheets and 1D nanotubes through light and heat-mediated isomerization. Computational analysis by periodic density functional theory (DFT) calculations on dimers of SP and its isomer, merocyanine (MC), reveals significantly more favorable packing energetics for MC compared to SP, further supporting the high crysta
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The one-carbon metabolism enzyme methylenetetrahydrofolate dehydrogenase 2 (MTHFD2) is critical for cancer cell proliferation and immune cell phenotypes, but whether it can contribute to macrophage inflammatory responses remains unclear. In this study, we show that MTHFD2 was upregulated by LPS in murine macrophages upon activation of the TLR4-MyD88-IKKα/β-NF-κB signaling pathway. MTHFD2 significantly attenuated LPS-induced macrophage proinflammatory cytokine production through its enzymatic activity. Notably, ablation of myeloid MTHFD2 rendered mice more sensitive to septic shock and CCl4-ind
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Karyomegalic interstitial nephritis (KIN) is a rare renal diagnosis associated with both genetic and medication etiologies. The primary gene associated with KIN is the FAN1 gene which encodes a protein responsible for DNA interstrand repair. Common medication triggers of KIN are chemotherapeutic agents, especially those which disrupt DNA structure such as carboplatin. Despite overlap between these mechanisms, it has not clearly been established if medication usage requires an underlying genetic predisposition for triggering KIN or if medications alone are sufficient. This ambiguous
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования